Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, приводящее к прогрессирующему поражению жизненно важных органов и систем, что значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвалидизации больных. В настоящее время разработаны эффективные схемы патогенетической терапии данного заболевания, что позволяет значительно увеличить продолжительность жизни больных. Согласно литературным данным, с течением времени структура летальности при данной патологии изменяется с увеличением доли заболеваний сердечно-сосудистой системы среди причин смерти больных с СКВ [11]. Для СКВ характерна высокая частота субклинического атеросклеротического поражения сосудов [8, 11]. Основным классом лекарственных средств, рекомендованных для коррекции нарушений липидного обмена, являются статины – ингибиторы гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, приводящие в результате серии внутриклеточных реакций к снижению внутриклеточного содержания холестерина и ускорению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) [3]. Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами, к которым в числе прочих относятся уменьшение выраженности эндотелиальной дисфункции, влияние на процессы тромбообразования, улучшение микрореологических свойств эритроцитов, снижение активности свободно-радикального окисления, влияние на выраженность воспалительных процессов [3, 7, 10]. Литературные данные о влиянии терапии статинами на частоту возникновения нарушений ритма сердца противоречивы, исследование данной проблемы у больных с хроническим иммунным воспалением в настоящее время остается актуальным.
Цель исследования – оценка качественных и количественных характеристик нарушений сердечного ритма у больных СКВ исходно и на фоне терапии розувастатином.
Материалы и методы исследования
В исследование, проведенное в Тюменском областном ревматологическом центре, вошли 95 больных женского пола с достоверным диагнозом «СКВ минимальной или умеренной степени активности», установленным согласно критериям Американской ревматологической ассоциации [8] (1 группа), и 30 практически здоровых лиц женского пола (2 группа). В комплексное обследование, проведенное в обеих группах, были включены определение липидного спектра крови, ультразвуковое исследование сонных артерий, суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ). После проведения анализа полученных данных в сравнительном аспекте со здоровыми лицами была выделена группа больных СКВ (n = 53) с наличием дислипидемии [3] и/или увеличением толщины комплекса интима-медиа более 0,7 мм в возрасте до 40 лет и более 0,8 мм для больных 40–55 лет [4] с последующей рандомизацией на две подгруппы, сопоставимые по возрасту, длительности заболевания, наличию классических факторов кардиоваскулярного риска. При оценке результатов СМ ЭКГ, полученных при первичном обследовании, достоверных различий в сформированных подгруппах выявлено не было. Пациенты в первой подгруппе (n = 24) получали стандартную базисную терапию, во второй подгруппе (n = 29) в дополнение к основной терапии был назначен ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы розувастатин (мертенил, производства фирмы «Gedeon Richter», Венгрия) в суточной дозе 10 мг. Терапия розувастатином проводилась в течение 12 месяцев. По истечении периода наблюдения в обеих подгруппах проведено контрольное клинико-инструментальное исследование. Для проведения СМ ЭКГ применялась холтеровская кардиомониторная система «Astrocard» (Россия). При анализе желудочковых аритмий использовали модифицированную градацию B.Lown и M.Wolf [5, 6]. Для проведения сравнительного статистического анализа сложности желудочковых нарушений ритма мы перевели градации желудочковых экстрасистол в баллы: 0 – 0; I – 1; II – 2; III – 3; IVa – 4 балла, IVб – 5 баллов с последующим вычислением среднего значения максимальных градаций в различных группах. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием статистической программы «SPSS». Применялись методы вариационной статистики. Полученные данные представлены в виде M ± m. Достоверность межгрупповых различий средних величин определяли с помощью критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Манна‒Уитни. Достоверность динамики показателей определяли с помощью парного критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона. Различия расценивались как статистически значимые при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
По результатам исходно проведенного обследования (табл. 1) отмечено достоверное увеличение частоты случаев наджелудочковой экстрасистолии в группе больных СКВ (n = 96) в сравнении с группой здоровых лиц (р < 0,01), в том числе у 23 (23,9 %) больных СКВ были зарегистрированы парные наджелудочковые экстрасистолы, у 13 (13,5 %) больных – эпизоды наджелудочковой тахикардии, у 1 (1,0 %) больной выявлен эпизод фибрилляции предсердий.
Таблица 1
Нарушения ритма сердца в обследованных группах по данным СМ ЭКГ
Показатель |
1 группа (СКВ) n = 96 |
2 группа (здоровые) n = 30 |
Наджелудочковые экстрасистолы, n (%) |
** 61 (63,5) |
11 (36,7) |
Парные наджелудочковые экстрасистолы, n (%) |
* 23 (23,9) |
2 (6,7) |
Эпизоды наджелудочковой тахикардии, n (%) |
13 (13,5) |
- |
Эпизоды фибрилляции предсердий, n (%) |
1 (1,0) |
- |
Желудочковые экстрасистолы, n (%) |
** 51 (53,1) |
6 (20,0) |
Желудочковые экстрасистолы высоких градаций, n (%) |
*** 40 (41,7) |
1 (1,0) |
Парные желудочковые экстрасистолы, n (%) |
* 19 (19,8) |
1 (1,0) |
Аллоритмия, n (%) |
12 (12,5) |
- |
Политопные желудочковые экстрасистолы, n (%) |
32 (33,3) |
- |
Эпизоды желудочковой тахикардии, n (%) |
4 (4,17) |
- |
Средняя ЧСС, уд. в мин |
78,9 ± 0,9 |
76,0 ± 1,2 |
Суточное количество наджелудочковых экстрасистол |
U *** 141,2 ± 33,6 |
3,0 ± 1,2 |
Суточное количество желудочковых экстрасистол |
U *** 148,6 ± 28,8 |
3,6 ± 0,92 |
Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы |
U *** 1,48 ± 0,18 |
0,27 ± 0,12 |
Примечание. Достоверность различий: * – р < 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001. (U – достоверность различий по критерию Манна‒Уитни).
Желудочковые экстрасистолы зарегистрированы у 51 (53,1 %) больной СКВ, что статистически достоверно превышает аналогичный показатель в группе здоровых лиц (р < 0,01). При этом в группе больных СКВ достоверно чаще отмечались желудочковые экстрасистолы высоких градаций (р < 0,001), включая эпизоды желудочковой тахикардии, аллоритмию, парные и политопные желудочковые экстрасистолы. При анализе количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, зарегистрированных в течение суток, в группе больных СКВ выявлено достоверное увеличение данного показателя. Проведенное обследование показало значительное увеличение среднего значения максимальных градаций желудочковых экстрасистол (при переводе в баллы) в группе больных СКВ, в сравнении с контрольной группой.
Данные, полученные при проведении СМ ЭКГ по истечении 12 месяцев терапии, представлены в табл. 2.
Таблица 2
Динамика показателей СМ ЭКГ у больных СКВ на фоне терапии
Показатель |
СКВ базисная терапия (n = 24) |
СКВ базисная терапия + розувастатин (n = 29) |
||
исходно |
после лечения |
исходно |
после лечения |
|
Наджелудочковые экстрасистолы, n (%) |
13 (54,2) |
13 (54,2) |
20 (69,0) |
13 (44,8)* |
Парные наджелудочковые экстрасистолы, n (%) |
5 (20,8) |
4 (16,7) |
8 (27,6) |
2 (6,9)* |
Эпизоды наджелудочковой тахикардии, n (%) |
4 (16,7) |
3 (12,5) |
4 (13,8) |
– |
Эпизоды фибрилляции предсердий, n (%) |
– |
– |
1 (3,4) |
– |
Желудочковые экстрасистолы, n (%) |
12 (50,0) |
10 (41,7) |
15 (51,7) |
8 (34,5) |
Желудочковые экстрасистолы высоких градаций, n (%) |
9 (37,5) |
8 (33,3) |
13 (44,8) |
7 (31,0) |
Парные желудочковые экстрасистолы, n (%) |
5 (20,8) |
5 (20,8) |
6 (20,7) |
5 (20,7) |
Аллоритмия, n (%) |
3 (12,5) |
3(12,5) |
5 (17,2) |
4 (13,8) |
Политопные желудочковые экстрасистолы, n (%) |
6 (25,0) |
5 (20,8) |
8 (27,6) |
4 (17,2) |
Эпизоды желудочковой тахикардии, n (%) |
2 (8,3) |
2 (8,3) |
2 (6,9) |
1(6,9) |
Средняя ЧСС, уд. в мин |
79,8 ± 2,2 |
80,3 ± 1,5 |
78,2 ± 1,8 |
76,6 ± 1,5 |
Суточное количество наджелудочковых экстрасистол |
193,8 ± 107,7 |
185,4 ± 97,9 |
121,7 ± 43,0 |
*W 61,1 ± 19,9 |
Суточное количество желудочковых экстрасистол |
114,3 ± 49,3 |
126,3 ± 50,4 |
184,6 ± 57,5 |
*W 137,2 ± 42,3 |
Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы |
1,46 ± 0,38 |
1,29 ± 0,38 |
1,35 ± 0,33 |
*W 1,00 ± 0,30 |
Примечание. Достоверность различий: * – р < 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 (W – достоверность различий по критерию Вилкоксона).
На фоне применения только базисной терапии у больных СКВ не выявлено достоверных изменений частоты регистрации нарушений сердечного ритма, суточного количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, а также максимальных градаций желудочковых экстрасистол. На фоне применения базисной терапии и розувастатина у больных СКВ наблюдалось достоверное снижение частоты регистрации наджелудочковых экстрасистол, в том числе парных наджелудочковых экстрасистол, снижение суточного количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол (табл. 2). При проведении СМ ЭКГ по истечении периода наблюдения в данной группе не было зарегистрировано эпизодов фибрилляции предсердий и наджелудочковой тахикардии, выявлено достоверное снижение максимальных градаций желудочковых экстрасистол. Выраженность влияния розувастатина на нарушения ритма сердца у больных СКВ, выявленного в ходе нашего исследования, не противоречит результатам подобных исследований, проведенных в популяциях больных артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца [1, 2, 9].
Выводы
Согласно полученным данным, у больных СКВ нарушения сердечного ритма в виде наджелудочковых и желудочковых аритмий регистрировались достоверно чаще в сравнении с группой здоровых лиц. Результаты нашего исследования свидетельствуют о положительном влиянии розувастатина (мертенила) в дозе 10 мг в сутки на частоту встречаемости нарушений ритма сердца, уменьшение на фоне приема данного препарата суточного количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, а также числа прогностически неблагоприятных желудочковых экстрасистол у больных СКВ.
Рецензенты:
Гизатулина Т.П., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава РФ, зав. отделением хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции ГБУЗ ТО ОКБ № 1, г. Тюмень;
Сафиуллина З.М., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава РФ, г. Тюмень.
Работа поступила в редакцию 08.05.2013.