Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

ВЛИЯНИЕ РОЗУВАСТАТИНА НА НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ

Бозина Е.Э. 1 Кляшева Ю.М. 1 Кляшев С.М. 1 Малых И.А. 1 Криночкина И.Р. 1
1 ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Минздрава РФ»
Проведена оценка распространенности нарушений сердечного ритма у больных системной красной волчанкой (СКВ), а также влияния розувастатина (мертенила) на параметры суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ с субклиническим атеросклерозом. Проведен анализ нарушений ритма у 96 больных СКВ в сравнении со здоровыми лицами (n = 30). Больные СКВ с изменениями в липидограмме и/или изменением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (n = 53) были рандомизированы на 2 подгруппы, в одной из которых в дополнение к стандартной терапии основного заболевания был назначен розувастатин в дозе 10 мг в сутки. Исходно в группе больных СКВ отмечено достоверное увеличение частоты встречаемости наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, в том числе высоких градаций, а также суточного количества экстрасистол по сравнению с группой здоровых лиц. По результатам контрольного исследования, проведенного через 12 месяцев после начала исследования, в подгруппе гиполипидемической терапии выявлено достоверное снижение частоты регистрации наджелудочковых экстрасистол, суточного количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, достоверное снижение максимальных градаций желудочковых экстрасистол. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии розувастатина (мертенила) в дозе 10 мг в сутки на показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных СКВ.
системная красная волчанка (СКВ)
розувастатин
суточное мониторирование ЭКГ
1. Аронов, Д.М. Антиаритмический эффект статинов при желудочковых нарушениях ритма высокой градации и мерцательной аритмии // Consilium Medicum. – 2007. – Т. 9. – № 11. – С. 90–96.
2. Влияние розувастатина на липидный обмен, микроциркуляцию и показатели центральной гемодинамики у больных с острым коронарным синдромом / В.С. Задионченко, Г.Г. Шехян, Н.Б. Шахрай, А.М. Щикота, А.А. Ялымов // Consilium Medicum. – 2011. – Том 13. – № 5. – С. 76–85.
3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр. ВНОК, секция атеросклероза // Российский кардиологический журнал. – Приложение I. – 2012. – № 4(96).
4. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012 г) // Российский кардиологический журнал. – Приложение 2. – 2012. – № 4(96).
5. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. – М.: Медпрактика, 2003. – 340 с.
6. Медведев М.М. Множественные нарушения ритма сердца: критерии выделения и подходы к классификации / М.М. Медведев, Ю.В. Шубик // Вестник аритмологии. – 2007. – № 49. – С. 69–80.
7. Остроумова, О.Д. Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта / О.Д. Остроумова, Г.Н. Щукина // Российский медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С. 156–164.
8. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
9. Сусеков А.В. Завершенные клинические исследования с розувастатином из проекта ГАЛАКТИКА / А.В. Сусеков, Н.Б. Горнякова, С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. – 2010. – № 2. – С. 26–36.
10. Amin A.R. Pleiotropic effects of statins in inflammation: friend or foe in human arthritis / // Future Rheumatology. – Vol. 3. – № 4. – 2008. – P. 325–328.
11. Doria A. Atherosclerosis and Lupus: What We Know and What We Should Know // The Journal of Rheumatology. – 2009. – № 36. – Р. 2380–2382.

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, приводящее к прогрессирующему поражению жизненно важных органов и систем, что значительно ограничивает социальную и профессиональную жизнедеятельность, способствует ранней инвалидизации больных. В настоящее время разработаны эффективные схемы патогенетической терапии данного заболевания, что позволяет значительно увеличить продолжительность жизни больных. Согласно литературным данным, с течением времени структура летальности при данной патологии изменяется с увеличением доли заболеваний сердечно-сосудистой системы среди причин смерти больных с СКВ [11]. Для СКВ характерна высокая частота субклинического атеросклеротического поражения сосудов [8, 11]. Основным классом лекарственных средств, рекомендованных для коррекции нарушений липидного обмена, являются статины – ингибиторы гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, приводящие в результате серии внутриклеточных реакций к снижению внутриклеточного содержания холестерина и ускорению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) [3]. Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами, к которым в числе прочих относятся уменьшение выраженности эндотелиальной дисфункции, влияние на процессы тромбообразования, улучшение микрореологических свойств эритроцитов, снижение активности свободно-радикального окисления, влияние на выраженность воспалительных процессов [3, 7, 10]. Литературные данные о влиянии терапии статинами на частоту возникновения нарушений ритма сердца противоречивы, исследование данной проблемы у больных с хроническим иммунным воспалением в настоящее время остается актуальным.

Цель исследования – оценка качественных и количественных характеристик нарушений сердечного ритма у больных СКВ исходно и на фоне терапии розувастатином.

Материалы и методы исследования

В исследование, проведенное в Тюменском областном ревматологическом центре, вошли 95 больных женского пола с достоверным диагнозом «СКВ минимальной или умеренной степени активности», установленным согласно критериям Американской ревматологической ассоциации [8] (1 группа), и 30 практически здоровых лиц женского пола (2 группа). В комплексное обследование, проведенное в обеих группах, были включены определение липидного спектра крови, ультразвуковое исследование сонных артерий, суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ). После проведения анализа полученных данных в сравнительном аспекте со здоровыми лицами была выделена группа больных СКВ (n = 53) с наличием дислипидемии [3] и/или увеличением толщины комплекса интима-медиа более 0,7 мм в возрасте до 40 лет и более 0,8 мм для больных 40–55 лет [4] с последующей рандомизацией на две подгруппы, сопоставимые по возрасту, длительности заболевания, наличию классических факторов кардиоваскулярного риска. При оценке результатов СМ ЭКГ, полученных при первичном обследовании, достоверных различий в сформированных подгруппах выявлено не было. Пациенты в первой подгруппе (n = 24) получали стандартную базисную терапию, во второй подгруппе (n = 29) в дополнение к основной терапии был назначен ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы розувастатин (мертенил, производства фирмы «Gedeon Richter», Венгрия) в суточной дозе 10 мг. Терапия розувастатином проводилась в течение 12 месяцев. По истечении периода наблюдения в обеих подгруппах проведено контрольное клинико-инструментальное исследование. Для проведения СМ ЭКГ применялась холтеровская кардиомониторная система «Astrocard» (Россия). При анализе желудочковых аритмий использовали модифицированную градацию B.Lown и M.Wolf [5, 6]. Для проведения сравнительного статистического анализа сложности желудочковых нарушений ритма мы перевели градации желудочковых экстрасистол в баллы: 0 – 0; I – 1; II – 2; III – 3; IVa – 4 балла, IVб – 5 баллов с последующим вычислением среднего значения максимальных градаций в различных группах. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием статистической программы «SPSS». Применялись методы вариационной статистики. Полученные данные представлены в виде M ± m. Достоверность межгрупповых различий средних величин определяли с помощью критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Манна‒Уитни. Достоверность динамики показателей определяли с помощью парного критерия t Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона. Различия расценивались как статистически значимые при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

По результатам исходно проведенного обследования (табл. 1) отмечено достоверное увеличение частоты случаев наджелудочковой экстрасистолии в группе больных СКВ (n = 96) в сравнении с группой здоровых лиц (р < 0,01), в том числе у 23 (23,9 %) больных СКВ были зарегистрированы парные наджелудочковые экстрасистолы, у 13 (13,5 %) больных – эпизоды наджелудочковой тахикардии, у 1 (1,0 %) больной выявлен эпизод фибрилляции предсердий.

Таблица 1

Нарушения ритма сердца в обследованных группах по данным СМ ЭКГ

Показатель

1 группа (СКВ)

n = 96

2 группа (здоровые) n = 30

Наджелудочковые экстрасистолы, n (%)

** 61 (63,5)

11 (36,7)

Парные наджелудочковые экстрасистолы, n (%)

* 23 (23,9)

2 (6,7)

Эпизоды наджелудочковой тахикардии, n (%)

13 (13,5)

-

Эпизоды фибрилляции предсердий, n (%)

1 (1,0)

-

Желудочковые экстрасистолы, n (%)

** 51 (53,1)

6 (20,0)

Желудочковые экстрасистолы высоких градаций, n (%)

*** 40 (41,7)

1 (1,0)

Парные желудочковые экстрасистолы, n (%)

* 19 (19,8)

1 (1,0)

Аллоритмия, n (%)

12 (12,5)

-

Политопные желудочковые экстрасистолы, n (%)

32 (33,3)

-

Эпизоды желудочковой тахикардии, n (%)

4 (4,17)

-

Средняя ЧСС, уд. в мин

78,9 ± 0,9

76,0 ± 1,2

Суточное количество наджелудочковых экстрасистол

U *** 141,2 ± 33,6

3,0 ± 1,2

Суточное количество желудочковых экстрасистол

U *** 148,6 ± 28,8

3,6 ± 0,92

Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы

U *** 1,48 ± 0,18

0,27 ± 0,12

Примечание. Достоверность различий: * – р < 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001. (U – достоверность различий по критерию Манна‒Уитни).

Желудочковые экстрасистолы зарегистрированы у 51 (53,1 %) больной СКВ, что статистически достоверно превышает аналогичный показатель в группе здоровых лиц (р < 0,01). При этом в группе больных СКВ достоверно чаще отмечались желудочковые экстрасистолы высоких градаций (р < 0,001), включая эпизоды желудочковой тахикардии, аллоритмию, парные и политопные желудочковые экстрасистолы. При анализе количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, зарегистрированных в течение суток, в группе больных СКВ выявлено достоверное увеличение данного показателя. Проведенное обследование показало значительное увеличение среднего значения максимальных градаций желудочковых экстрасистол (при переводе в баллы) в группе больных СКВ, в сравнении с контрольной группой.

Данные, полученные при проведении СМ ЭКГ по истечении 12 месяцев терапии, представлены в табл. 2.

Таблица 2

Динамика показателей СМ ЭКГ у больных СКВ на фоне терапии

Показатель

СКВ базисная терапия

(n = 24)

СКВ базисная терапия + розувастатин (n = 29)

исходно

после лечения

исходно

после лечения

Наджелудочковые экстрасистолы, n (%)

13 (54,2)

13 (54,2)

20 (69,0)

13 (44,8)*

Парные наджелудочковые экстрасистолы, n (%)

5 (20,8)

4 (16,7)

8 (27,6)

2 (6,9)*

Эпизоды наджелудочковой тахикардии, n (%)

4 (16,7)

3 (12,5)

4 (13,8)

Эпизоды фибрилляции предсердий, n (%)

1 (3,4)

Желудочковые экстрасистолы, n (%)

12 (50,0)

10 (41,7)

15 (51,7)

8 (34,5)

Желудочковые экстрасистолы высоких градаций, n (%)

9 (37,5)

8 (33,3)

13 (44,8)

7 (31,0)

Парные желудочковые экстрасистолы, n (%)

5 (20,8)

5 (20,8)

6 (20,7)

5 (20,7)

Аллоритмия, n (%)

3 (12,5)

3(12,5)

5 (17,2)

4 (13,8)

Политопные желудочковые экстрасистолы, n (%)

6 (25,0)

5 (20,8)

8 (27,6)

4 (17,2)

Эпизоды желудочковой тахикардии, n (%)

2 (8,3)

2 (8,3)

2 (6,9)

1(6,9)

Средняя ЧСС, уд. в мин

79,8 ± 2,2

80,3 ± 1,5

78,2 ± 1,8

76,6 ± 1,5

Суточное количество наджелудочковых экстрасистол

193,8 ± 107,7

185,4 ± 97,9

121,7 ± 43,0

*W 61,1 ± 19,9

Суточное количество желудочковых экстрасистол

114,3 ± 49,3

126,3 ± 50,4

184,6 ± 57,5

*W 137,2 ± 42,3

Максимальные градации желудочковых экстрасистол, баллы

1,46 ± 0,38

1,29 ± 0,38

1,35 ± 0,33

*W 1,00 ± 0,30

Примечание. Достоверность различий: * – р < 0,05, ** – р < 0,01, *** – р < 0,001 (W – достоверность различий по критерию Вилкоксона).

На фоне применения только базисной терапии у больных СКВ не выявлено достоверных изменений частоты регистрации нарушений сердечного ритма, суточного количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, а также максимальных градаций желудочковых экстрасистол. На фоне применения базисной терапии и розувастатина у больных СКВ наблюдалось достоверное снижение частоты регистрации наджелудочковых экстрасистол, в том числе парных наджелудочковых экстрасистол, снижение суточного количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол (табл. 2). При проведении СМ ЭКГ по истечении периода наблюдения в данной группе не было зарегистрировано эпизодов фибрилляции предсердий и наджелудочковой тахикардии, выявлено достоверное снижение максимальных градаций желудочковых экстрасистол. Выраженность влияния розувастатина на нарушения ритма сердца у больных СКВ, выявленного в ходе нашего исследования, не противоречит результатам подобных исследований, проведенных в популяциях больных артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца [1, 2, 9].

Выводы

Согласно полученным данным, у больных СКВ нарушения сердечного ритма в виде наджелудочковых и желудочковых аритмий регистрировались достоверно чаще в сравнении с группой здоровых лиц. Результаты нашего исследования свидетельствуют о положительном влиянии розувастатина (мертенила) в дозе 10 мг в сутки на частоту встречаемости нарушений ритма сердца, уменьшение на фоне приема данного препарата суточного количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, а также числа прогностически неблагоприятных желудочковых экстрасистол у больных СКВ.

Рецензенты:

Гизатулина Т.П., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава РФ, зав. отделением хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции ГБУЗ ТО ОКБ № 1, г. Тюмень;

Сафиуллина З.М., д.м.н., профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава РФ, г. Тюмень.

Работа поступила в редакцию 08.05.2013.


Библиографическая ссылка

Бозина Е.Э., Кляшева Ю.М., Кляшев С.М., Малых И.А., Криночкина И.Р. ВЛИЯНИЕ РОЗУВАСТАТИНА НА НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 7-1. – С. 27-30;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31778 (дата обращения: 20.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074