Широкое распространение инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, обусловило необходимость создания высокоэффективных антибактериальных средств. Вместе с тем следует отметить, что фармакотерапия инфекционного больного, как правило, не ограничивается применением антимикробных средств. В схемы лечения таких больных включаются различные препараты, способствующие ускорению элиминации возбудителя, нормализующие метаболические процессы в организме больного.
Попадая в организм человека, бактериальные клетки сталкиваются с естественными механизмами защиты, в том числе имеющими прооксидантный компонент, направленный на деструкцию бактерий. Скорость гибели возбудителей в организме человека прямо пропорциональна скорости продукции активных форм кислорода макрофагами [3, 6]. Нарушение образования клетками супероксиданион-радикала может привести к повышению восприимчивости организма к инфекционным заболеваниям [2].
С другой стороны, оксидативный стресс, сопровождающий инфекционный процесс, оказывает негативное влияние как на состояние иммунной системы, так и на весь организм в целом. В связи с признанием универсальной роли усиления процессов свободнорадикального окисления в патогенезе различных заболеваний, в т.ч. инфекционных, в качестве вспомогательной терапии больным с бактериальными инфекциями могут назначаться антиоксиданты. Таким образом, в традиционную химиотерапевтическую схему «макроорганизм – антимикробное средство – микроорганизм» включается дополнительное лекарственное вещество, влияние которого на микроорганизм-возбудитель в подавляющем большинстве случаев не учитывается. Имеющиеся данные относительно влияния антиоксидантов на патогенные бактерии зачастую противоречат друг другу. Так, например, в середине XX века лечебный эффект аскорбиновой кислоты в дозах 500–1000 мг в сутки сопоставлялся с действием сульфаниламидных препаратов и антибиотиков [5]. В начале XXI века исследования M. Goswami et al. показали, что аскорбиновая кислота снижает чувствительность Escherichia coli к антибиотику стрептомицину [4].
Цель исследования – оценка влияния некоторых антиоксидантов на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на трех штаммах Klebsiella pneumoniae, депонированных на кафедре микробиологии с вирусологией Алтайского государственного медицинского университета:
1) контрольный штамм ATCC 13883 (далее – штамм № 1);
2) штамм, полученный из мокроты больного 55 лет, страдающего хронической обструктивной болезнью легких (далее – штамм № 2);
3) штамм, полученный из цервикального канала пациентки 26 лет, обратившейся в клинику для обследования (далее – штамм № 3).
Из указанных штаммов готовили суточные культуры инкубацией на скошенном агаре при 35 °С, которые использовали для приготовления инокулятов – бактериальных суспензий в 0,9 % растворе хлорида натрия с оптической плотностью 1,0 по Мак-Фарланду.
В эксперименте изучались эффекты четырех антиоксидантов восстановленного глутатиона, аскорбиновой кислоты, N-ацетилцистеина и метилэтилпиридинола. Глутатион выбран в качестве эталонного антиоксиданта, обеспечивающего защиту компонентов клеток млекопитающих от активных форм кислорода (например, гидроксильных и липидных радикалов, пероксинитрита и пероксида водорода) напрямую и косвенно, через ферментативные реакции.
Указанные антиоксиданты добавлялись в минеральную питательную среду М9 в концентрациях 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 ммоль/л. После инокуляции бактериальной взвеси пробирки помещали в воздушный термостат и инкубировали в аэробных условиях в течение 24 часов. Для оценки развития штаммов использовали аппарат для определения оптической плотности бактериальных взвесей Densi-la-meter (LaChema, Чехия), измерения проводили через каждые 2 часа в первые 12 часов эксперимента и через 24 часа. Полученные данные сравнивали с данными контрольных инкубационных смесей, не содержащих антиоксиданты. Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметического критерия Манна−Уитни с помощью программы SigmaStat 3.5 (Systat Software, Inc., США), различия считали значимыми при р < 0,05 [1].
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что глутатион увеличивает интенсивность развития всех изучаемых штаммов, что проявляется значимым приростом оптической плотности бактериальной биомассы уже через 4 часа после начала инкубации (табл. 2). При этом своего максимума показатель достигает уже через 6 часов (для сравнения: в контроле стационарная фаза в котором наступает лишь спустя 8 часов, табл. 1). Следует отметить, что влияние глутатиона на развитие всех изучаемых штаммов не имеет какой-либо зависимости от концентрации антиоксиданта.
Таблица 1
Развитие штаммов Klebsiella pneumoniae без добавления антиоксидантов
|
Часы инкубации |
Оптическая плотность бактериальной биомассы, Me (25 %; 65 %) усл. ед. |
||
|
Штамм № 1 |
Штамм № 2 |
Штамм № 3 |
|
|
2 |
0,2 (0,2; 0,2) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
|
4 |
1,6 (1,5; 1,6) |
1,9 (1,8; 1,9) |
2,1 (2,0; 2,1) |
|
6 |
4,8 (4,7; 4,9) |
4,9 (4,9; 5,0) |
5,1 (5,0; 5,1) |
|
8 |
4,9 (4,8; 4,9) |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,4) |
|
10 |
4,8 (4,8; 4,9) |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,4) |
|
12 |
4,8 (4,8; 4,9) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,3) |
|
24 |
4,7 (4,7; 4,8) |
5,1 (5,0; 5,1) |
5,1 (5,0; 5,1) |
При анализе влияния аскорбиновой кислоты на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae (табл. 3) видно, что указанный антиоксидант оказывает неоднозначные эффекты. Так, развитие штамма № 1 практически не претерпевает каких-либо закономерных изменений, в то время как для штамма № 2 отмечается антибактериальный эффект в высоких концентрациях аскорбиновый кислоты. Данный эффект более интенсивно проявляется в отношении штамма № 3 и имеет явную прямо пропорциональную зависимость от концентрации антиоксиданта. Учитывая вышеизложенное следует отметить, что чувствительность рассматриваемых штаммов к антибактериальному действию аскорбиновой кислоты индивидуальна.
Поскольку восстановленный глутатион и N-ацетилцистеин имеют некоторое структурное сходство, вполне ожидаемым стал профиль влияния последнего на развитие бактерий. Как и восстановленный глутатион, N-ацетилцистеин вызывает ускорение достижения максимума развития культуры, ограниченного возможностями питательной среды (табл. 4).
Из представленных в табл. 5 данных следует, что метилэтилпиридинол оказывает антибактериальное действие, сила которого прямо пропорциональна концентрации антиоксиданта.
Таблица 2
Влияние восстановленного глутатиона на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae
|
Часы инкубации |
Оптическая плотность бактериальной биомассы, Me(25 %;65 %) усл. ед. |
|||||
|
0,25 мМ |
0,5 мМ |
1 мМ |
2 мМ |
4 мМ |
||
|
Штамм № 1 |
2 |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
|
4 |
2,1 (2,1; 2,1)* |
2,2 (2,2; 2,3)* |
2,1 (2,1; 2,1)* |
2,0 (2,0; 2,2)* |
2,0 (1,9; 2,0)* |
|
|
6 |
5,1 (5,0; 5,1)* |
5,1 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,9; 5,1)* |
5,0 (4,9; 5,0)* |
5,0 (5,0; 5,0)* |
|
|
8 |
5,0 (4,9; 5,0) |
5,1 (5,0; 5,1)* |
5,0 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,8; 4,9) |
|
|
10 |
4,9 (4,9; 4,9) |
5,0 (4,9; 5,0)* |
4,8 (4,8;4,9) |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,7 (4,7; 4,7)* |
|
|
12 |
4,9(4,8; 4,9) |
4,9 (4,9; 4,9)* |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,9 (4,7; 4,9) |
4,7 (4,6; 4,8) |
|
|
24 |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,7; 4,8)* |
4,7 (4,7; 4,7) |
4,7 (4,7; 4,7) |
4,5 (4,5; 4,7)* |
|
|
Штамм № 2 |
2 |
0,5 (0,4; 0,5) |
0,5 (0,4; 0,5) |
0,5 (0,5; 0,5)* |
0,5 (0,4; 0,5) |
0,5 (0,5; 0,5)* |
|
4 |
2,3 (2,1; 2,4)* |
2,1 (2,1; 2,2)* |
2,4 (2,3; 2,5)* |
2,1 (2,1; 2,2)* |
2,5 (2,4; 2,5)* |
|
|
6 |
5,2 (5,2; 5,3)* |
5,3 (5,2; 5,4)* |
5,3 (5,3; 5,3)* |
5,3 (5,3; 5,3)* |
5,3 (5,2; 5,3)* |
|
|
8 |
5,4 (5,3;5,4)* |
5,5 (5,4; 5,5)* |
5,4 (5,3; 5,5)* |
5,5 (5,4; 5,5)* |
5,3(5,3; 5,4) |
|
|
10 |
5,4 (5,3; 5,5)* |
5,4 (5,4; 5,5)* |
5,3 (5,3; 5,5) |
5,4 (5,3; 5,5) |
5,3 (5,3; 5,4) |
|
|
12 |
5,3 (5,3; 5,4)* |
5,3 (5,3; 5,4)* |
5,3 (5,3; 5,4)* |
5,3 (5,1; 5,3) |
5,2 (5,1; 5,3) |
|
|
24 |
5,2 (5,1; 5,3)* |
5,2 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,1) |
|
|
Штамм № 3 |
2 |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,5 (0,5; 0,5)* |
|
4 |
2,6 (2,6; 2,6)* |
2,6 (2,6; 2,6)* |
2,7 (2,7; 2,7)* |
2,7 (2,7; 2,7)* |
2,7 (2,7; 2,8)* |
|
|
6 |
5,6 (5,6; 5,6)* |
5,6 (5,6; 5,6)* |
5,6 (5,6; 5,6)* |
5,6 (5,6; 5,6)* |
5,5(5,5; 5,6)* |
|
|
8 |
5,6 (5,6; 5,6)* |
5,6 (5,5; 5,6)* |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,4 (5,4; 5,5)* |
|
|
10 |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,4 (5,4; 5,5) |
|
|
12 |
5,5 (5,5; 5,5)* |
5,5 (5,4; 5,5)* |
5,5 (5,4; 5,5)* |
5,4 (5,4; 5,5)* |
5,4 (5,3; 5,5)* |
|
|
24 |
5,4 (5,4; 5,5)* |
5,4 (5,3; 5,4)* |
5,4 (5,4; 5,4)* |
5,3 (5,2; 5,4)* |
5,3 (5,2; 5,4)* |
|
Примечание. * – значения, значимо отличающиеся от соответствующих данных контрольных групп, приведенных в табл. 1 (p < 0,05).
Таблица 3
Влияние аскорбиновой кислоты на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae
|
Часы инкубации |
Оптическая плотность бактериальной биомассы, Me(25 %;65 %) усл. ед. |
|||||
|
0,25 мМ |
0,5 мМ |
1 мМ |
2 мМ |
4 мМ |
||
|
Штамм № 1 |
2 |
0,2 (0,2; 0,3) |
0,2 (0,2; 0,3) |
0,2 (0,2; 0,3) |
0,2 (0,2; 0,3) |
0,3 (0,3; 0,3)* |
|
4 |
1,5 (1,5;1,6) |
1,6 (1,6; 1,6) |
1,6 (1,6; 1,6) |
1,6 (1,6; 1,7) |
1,6 (1,5; 1,6) |
|
|
6 |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,8; 4,9) |
5,0 (5,0; 5,0)* |
5,0 (4,9; 5,1)* |
5,0 (4,9; 5,1) |
|
|
8 |
5,0 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,8; 5,0) |
4,8 (4,8; 4,8) |
|
|
10 |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,6; 4,8) |
|
|
12 |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,7; 4,8) |
|
|
24 |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,7; 4,9) |
4,6 (4,6; 4,7) |
4,7 (4,6; 4,8) |
|
|
Штамм № 2 |
2 |
0,4 (0,4;0,5) |
0,4 (0,4; 0,5) |
0,4 (0,4; 0,5) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
|
4 |
1,9 (1,9; 2,0) |
1,9 (1,9; 1,9) |
2,0 (1,9; 2,0)* |
2,0 (1,9; 2,0)* |
1,9 (1,9; 1,9) |
|
|
6 |
5,0 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,5 (4,5; 4,6)* |
4,6 (4,5; 4,6)* |
|
|
8 |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,4) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,1 (5,1; 5,2)* |
|
|
10 |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,1 (5,1; 5,2)* |
|
|
12 |
5,2 (5,2;5,2) |
5,2 (5,2; 5,2) |
5,2 (5,1; 5,2) |
5,2 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,1; 5,1)* |
|
|
24 |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,0 (5,0; 5,1) |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,1) |
|
|
Штамм № 3 |
2 |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
|
4 |
2,0 (1,9; 2,0) |
1,9 (1,9; 2,0) |
1,9 (1,9; 1,9)* |
1,9 (1,8; 1,9)* |
1,8 (1,8; 1,9)* |
|
|
6 |
5,1 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,0) |
5,0 (4,9; 5,1) |
4,7 (4,7; 4,7)* |
4,6 (4,6; 4,6)* |
|
|
8 |
5,3 (5,3; 5,4) |
5,3 (5,3; 5,4) |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,1 (5,1; 5,1)* |
5,1 (5,1; 5,1)* |
|
|
10 |
5,3 (5,3; 5,3)* |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,1 (5,1; 5,1)* |
5,0 (5,0; 5,1)* |
|
|
12 |
5,2 (5,2; 5,2) |
5,2 (5,2; 5,2) |
5,2 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,1; 5,1)* |
5,0 (5,0; 5,0)* |
|
|
24 |
5,1 (5,0; 5,1) |
5,1 (5,1; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,0)* |
5,0 (4,9; 5,0)* |
|
Примечание. * – значения, значимо отличающиеся от соответствующих данных контрольных групп, приведенных в табл. 1 (p < 0,05).
Таблица 4
Влияние N-ацетилцистеина на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae
|
Часы инкубации |
Оптическая плотность бактериальной биомассы, Me(25 %;65 %) усл. ед. |
|||||
|
0,25 мМ |
0,5 мМ |
1 мМ |
2 мМ |
4 мМ |
||
|
Штамм № 1 |
2 |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,3 (0,3; 0,3)* |
|
4 |
1,7 (1,7; 1,7)* |
1,8 (1,7; 1,8)* |
1,7 (1,7; 1,7)* |
2,0 (2,0; 2,0)* |
2,1 (2,0; 2,1)* |
|
|
6 |
5,0 (4,9; 5,0)* |
4,9 (4,9; 5,0) |
5,0 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,0) |
|
|
8 |
4,9 (4,9; 4,9) |
4,8 (4,8; 4,9) |
5,0 (4,8; 5,0) |
4,8 (4,8; 4,8) |
4,8 (4,8; 4,9) |
|
|
10 |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,9 (4,9; 5,1) |
4,9 (4,7; 4,9) |
4,7 (4,7; 4,8) |
|
|
12 |
4,8 (4,8; 4,9) |
4,9 (4,9; 4,9) |
4,9 (4,9; 5,0) |
4,8 (4,7; 4,8) |
4,8 (4,7; 4,8) |
|
|
24 |
4,7 (4,7; 4,7) |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,6; 4,7) |
4,8 (4,7; 4,8) |
|
|
Штамм № 2 |
2 |
0,5 (0,5; 0,5)* |
0,5 (0,5; 0,5)* |
0,5 (0,5; 0,5)* |
0,5 (0,5; 0,5)* |
0,5 (0,5; 0,5) |
|
4 |
2,1 (2,0; 2,1)* |
2,3 (2,3; 2,4)* |
2,2 (2,1; 2,2)* |
2,2 (2,2; 2,3)* |
2,2 (2,2; 2,3) |
|
|
6 |
5,1 (5,1; 5,1)* |
5,1 (5,1; 5,1)* |
5,2 (5,1; 5,2)* |
5,0 (5,0; 5,1)* |
5,1 (5,0; 5,1) |
|
|
8 |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,3) |
|
|
10 |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,3) |
|
|
12 |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,1)* |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,1)* |
5,1 (5,1; 5,2) |
|
|
24 |
5,1 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,0) |
5,0 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,1) |
5,0 (5,0; 5,1) |
|
|
Штамм № 3 |
2 |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,5) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,5 (0,4; 0,5) |
|
4 |
2,4 (2,3; 2,4)* |
2,4 (2,4; 2,5)* |
2,4 (2,4; 2,5)* |
2,3 (2,3; 2,4)* |
2,5 (2,4; 2,5)* |
|
|
6 |
5,3 (5,2; 5,3)* |
5,3 (5,3; 5,3)* |
5,2 (5,2; 5,3)* |
5,4 (5,3; 5,4)* |
5,3 (5,3; 5,4)* |
|
|
8 |
5,4 (5,4; 5,5) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,4 (5,3; 5,4) |
5,4 (5,3; 5,4) |
5,4 (5,3; 5,4) |
|
|
10 |
5,3 (5,3; 5,4) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,4) |
|
|
12 |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,3 (5,2; 5,4) |
5,3 (5,3; 5,3) |
5,3 (5,3; 5,3)* |
|
|
24 |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,0 (5,0; 5,1) |
5,2 (5,1; 5,2)* |
5,2 (5,2; 5,3)* |
5,3 (5,3; 5,4)* |
|
Примечание. * – значения, значимо отличающиеся от соответствующих данных контрольных групп, приведенных в табл. 1 (p < 0,05).
Таблица 5
Влияние метилэтилпиридинола на развитие штаммов Klebsiella pneumoniae
|
Часы инкубации |
Оптическая плотность бактериальной биомассы, Me(25 %;65 %) усл. ед.* |
|||||
|
0,25 мМ |
0,5 мМ |
1 мМ |
2 мМ |
4 мМ |
||
|
Штамм № 1 |
2 |
0,3 (0,2; 0,3) |
0,3 (0,3; 0,3)* |
0,2 (0,2; 0,3) |
0,2 (0,2; 0,2) |
0,2 (0,2; 0,3) |
|
4 |
1,7 (1,7; 1,7)* |
1,8 (1,8; 1,9)* |
1,7 (1,7; 1,7)* |
1,6 (1,6; 1,6) |
1,5 (1,4; 1,5)* |
|
|
6 |
4,9 (4,8; 4,9) |
4,8 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,6; 4,8) |
4,5 (4,4; 4,6)* |
4,3 (4,3; 4,4)* |
|
|
8 |
4,7 (4,7; 4,7)* |
4,8 (4,7; 4,9) |
4,7 (4,6; 4,7)* |
4,6 (4,5; 4,6)* |
4,4 (4,3; 4,4)* |
|
|
10 |
4,8 (4,7; 4,8) |
4,7 (4,7; 4,7)* |
4,7 (4,6; 4,7)* |
4,5 (4,5; 4,5)* |
4,4 (4,4; 4,4)* |
|
|
12 |
4,7 (4,7; 4,7)* |
4,7 (4,6; 4,7)* |
4,6 (4,5; 4,6)* |
4,5 (4,5; 4,5)* |
4,4 (4,3; 4,4)* |
|
|
24 |
4,6 (4,6; 4,7) |
4,6 (4,6; 4,7) |
4,5 (4,3; 4,5)* |
4,5 (4,4; 4,5)* |
4,4 (4,3; 4,4)* |
|
|
Штамм № 2 |
2 |
0,4 (0,4; 0,5) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
|
4 |
1,8 (1,8; 1,9) |
1,7 (1,6; 1,7)* |
1,6 (1,6; 1,6)* |
1,4 (1,4; 1,5)* |
1,3 (1,2; 1,3)* |
|
|
6 |
4,7 (4,7; 4,9)* |
4,6 (4,6; 4,6)* |
4,6 (4,5; 4,6)* |
4,2 (4,1; 4,2)* |
3,9 (3,5; 3,9)* |
|
|
8 |
5,2 (5,1; 5,2)* |
5,1 (5,0; 5,1)* |
5,1 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,9; 4,9)* |
4,7 (4,7; 4,8)* |
|
|
10 |
5,1 (5,1; 5,2)* |
5,1 (5,1; 5,2)* |
5,0 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,9; 4,9)* |
4,7 (4,6; 4,8)* |
|
|
12 |
5,0 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,8; 4,9)* |
4,9 (4,8; 4,9)* |
4,7 (4,6; 4,8)* |
4,5 (4,4; 4,6)* |
|
|
24 |
5,0 (4,9; 5,0)* |
4,8 (4,8; 5,0)* |
4,8 (4,7; 4,8)* |
4,6 (4,5; 4,7)* |
4,3 (4,2; 4,4)* |
|
|
Штамм № 3 |
2 |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,4 (0,4; 0,4) |
0,3 (0,3; 0,4) |
|
4 |
2,3 (2,2; 2,3)* |
2,0 (2,0; 2,2) |
2,1 (2,1; 2,1) |
1,7 (1,4; 1,8)* |
1,6 (1,6; 1,6)* |
|
|
6 |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,1 (5,0; 5,2) |
5,1 (5,1; 5,1) |
4,5 (4,3; 4,7)* |
4,3 (4,3; 4,4)* |
|
|
8 |
5,3 (5,3; 5,4) |
5,2 (5,2; 5,3)* |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,0 (5,0; 5,1)* |
4,9 (4,9; 4,9)* |
|
|
10 |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,2 (5,2; 5,2)* |
5,0 (4,9; 5,0)* |
4,8 (4,8; 4,8)* |
|
|
12 |
5,3 (5,2; 5,3) |
5,2 (5,2; 5,3) |
5,1 (5,1; 5,2)* |
5,0 (4,9; 5,0)* |
4,8 (4,8; 4,8)* |
|
|
24 |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,1; 5,2) |
5,1 (5,0; 5,1) |
4,8 (4,8; 4,9)* |
4,7 (4,6; 4,7)* |
|
Примечание. * – значения, значимо отличающиеся от соответствующих данных контрольных групп, приведенных в табл. 1 (p < 0,05).
Выводы
В результате исследования установлено, что аскорбиновая кислота и особенно метилэтилпиридинол проявляют антибактериальные свойства в отношении Klebsiella pneumoniae, степень выраженности которых находятся в прямой зависимости от концентрации антиоксидантов. В присутствии восстановленного глутатиона происходит усиление развития штаммов микроорганизма, при этом сила указанного эффекта не имеет явной зависимости от концентрации антиоксиданта. N-ацетилцистеин оказывает аналогичное, но менее выраженное действие. Приведенные данные свидетельствуют о том, что наличие антиоксидантных свойств у соединения не позволяет однозначно судить о его влиянии на развитие бактерий, в частности, на штаммы Klebsiella pneumoniae. Кроме того, следует отметить, что как анти-, так и пробактериальное действие изученных соединений зависят не только от их концентрации, но также от индивидуальной чувствительности конкретного штамма данного вида бактерии. Полученные данные следует учитывать при лечении больных с инфекционными заболеваниями.
Рецензенты:
Карбышева Н.В., д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней, АГМУ, г. Барнаул;
Смирнов И.В., д.м.н., зав. кафедрой фармакогнозии и ботаники, АГМУ, г. Барнаул.
Работа поступила в редакцию 18.01.2013.