В последние годы отмечается значительный рост частоты атопического дерматита у детей, выраженная тенденция к рецидивированию, хронизации процесса и резистентности к проводимой терапии [5]. В настоящее время в условиях экологического неблагополучия, нерационального применения глюкокортикостероидов у больных с атопическим дерматитом нередко имеются вторичные бактериальные осложнения [2, 3, 4]. В развитии осложненных форм данной патологии важная роль принадлежит иммунологическим нарушениям [1, 6, 7, 8]. Поэтому характерные нарушения в иммунной системе при атопическом дерматите являются своего рода диагностическим критерием и отражают глубину поражения.
Цель исследования: изучение иммунных нарушений при атопическом дерматите, осложненном вторичной стафилококковой инфекцией у детей.
Материалы и методы исследования
Проведено комплексное иммунологическое обследование 32 детей с атопическим дерматитом, осложненным стафилококковой инфекцией. В группу сравнения вошло 35 детей, имеющих неосложненное течение атопического дерматита. Статистически значимых различий в сравниваемых группах по полу, возрасту и тяжести течения не отмечалось.
Комплексное иммунологическое обследование включало в себя оценку показателей клеточного звена иммунитета: абсолютного и относительного количества Т-(СD3+) и В-лимфоцитов (CD19+), Т-хелперов (CD4+), Т-цитотоксических клеток (CD8+), естественных киллерных клеток (CD56+), соотношения CD4+/CD8+, гуморального звена (IgA, IgG, IgM, ЦИК), фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, спонтанный и стимулированный НСТ-тест).
Оценку показателей клеточного звена иммунитета проводили с использованием моноклональных антител (МКАТ) к различным СD-антигенам методом проточной цитофлюориметрии. Содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови оценивали методом радиальной иммунодиффузии по Mancini (1965). Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили по Г. Гашковой (1978) в реакции с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Для изучения нейтрофильного фагоцитоза использовали реакцию восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). Применяли методику Виксмана М., Маянского А.Н. (1983). Определяли спонтанный и стимулированный НСТ-тест (использовался стимулятор - вакцина Ser. marsecceus. Для определения фагоцитарной активности нейтрофилов использовали суспензию Staphilococcus aureus с подсчетом фагоцитарного индекса (процентное содержание фагоцитирующих нейтрофилов) и фагоцитарного числа (среднее число микроорганизмов, поглощенных одним нейтрофилом).
Результаты исследования и их обсуждение
Определены средние значения иммунологических показателей в обследуемой группе, группе сравнения и контрольной группе. Анализ данных комплексного иммунологического обследования показал, что у детей, больных атопическим дерматитом, осложненным стафилококковой инфекцией, в сопоставлении с группой сравнения выявлены более глубокие изменения показателей со стороны показателей В-клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также фагоцитарной активности нейтрофилов.
Таблица 1
Показатели клеточного звена иммунитета при осложненных формах атопического дерматита у детей стафилококковой инфекцией
|
Показатель |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
СD3+% |
58,3 ± 1,8 |
59,4 ± 2,2 |
|
СD3+ 109/л |
0,90 ± 0,21 |
0,92 ± 0,23 |
|
СD4+% |
31,8 ± 0,8 |
32,3 ± 1,1 |
|
СD4+ 109/л |
0,58 ± 0,1 |
0,59 ± 0,2 |
|
СD8+% |
19,3 ± 2,1 |
19,6 ± 2,4 |
|
СD8+ 109/л |
0,82 ± 0,12 |
0,83 ± 0,17 |
|
СD4+ /СD8+ |
1,6 ± 0,08 |
1,6 ± 0,1 |
|
СD19+% |
8,3 ± 1,2*** |
15,2 ± 1,4 |
|
СD19+,109/л |
0,26 ± 0,08* |
0,48 ± 0,1 |
|
СD56+% |
19,9 ± 1,5 |
20,2 ± 1,7 |
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001 - достоверность различия между основной и группой сравнения
Анализ данных комплексного иммунологического обследования показал, что у детей, больных атопическим дерматитом, осложненным стафилококковой инфекцией, в сопоставлении с группой сравнения выявлены более глубокие изменения показателей со стороны показателей В-клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также фагоцитарной активности нейтрофилов. Изучение показателей клеточного звена иммунитета (табл. 1) не выявило достоверных различий между основной группой и группой сравнения, ?р > 0,05. Тогда как, относительное (p < 0,001) и абсолютное (p < 0,05) количество СD19+-В-лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом, осложненным стафилококковой инфекцией, достоверно ниже, чем при неосложненных формах заболевания. В целом у пациентов основной группы снижение общего количества В-лимфоцитов отмечалось в 67,8% случаев.
При изучении показателей гуморального звена иммунитета у больных с осложненными формами атопического дерматита (табл. 2) имело место достоверное снижение уровня Ig А (p < 0,01) и Ig G (p < 0,001) по сравнению с неосложненными формами заболевания.
Таблица 2
Показатели гуморального звена иммунитета у детей при осложненных формах атопического дерматита стафилококковой инфекцией
|
Показатели |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
Ig А г/л |
0,52 ± 0,1** |
0,85 ± 0,2 |
|
Ig М г/л |
6,0 ± 0,2*** |
12,3 ± 0,3 |
|
Ig G г/л |
2,0 ± 0,3 |
1,8 ± 0,4 |
|
ЦИК ед.оп.пл |
0,048 ± 0,005 |
0,046 ± 0,005 |
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001 - достоверность различия между основной и контрольной группами.
Выраженные изменения установлены при анализе показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 3). Так, у пациентов основной группы, в сопоставлении с группой сравнения отмечалось достоверное снижение ФЧ (p < 0,01) и ФИ (p < 0,001). Выявлено также повышение спонтанного НСТ-теста и уменьшение стимулированного НСТ - теста (p < 0,05).
Активация спонтанного НСТ-теста вероятно обусловлена стимуляцией полиморфноядерных лимфоцитов бактериальной флорой. Снижение показателей индуцированного НСТ-теста может быть обусловлено стойким угнетением активности нейтрофильного гранулоцита. Исходя из вышеизложенного, следует отметить, что у больных с атопическим дерматитом, осложненным вторичной стафилококковой инфекцией, отмечается выраженное угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов с нарушением метаболического потенциала и функционального резерва клетки с развитием депрессии нейтрофильных фагоцитов. В целом, у пациентов основной группы фагоцитарные дисфункции имели место в 75% случаев.
Таблица 3
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов при атопическом дерматите у детей, осложненном стафилококковой инфекцией
|
Показатели |
Основная группа |
Группа сравнения |
|
ФИ% |
28,6 ± 1,2** |
36,3 ± 1,5 |
|
ФЧ |
2,3 ± 0,05*** |
6,2 ± 0,09 |
|
НСТ сп-тест% |
19,6 ± 1,2* |
14,8 ± 1,3 |
|
НСТ ст-тест% |
33,2 ± 1,5* |
40,2 ± 1,6 |
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001 - достоверность различия между основной и контрольной группами.
Заключение
Таким образом, можно предположить, что в основе развития вторичной стафилококковой инфекции при атопическом дерматите у детей лежат нарушения В-клеточного, гуморального звеньев иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов. Это выражается в снижении общего количества СD19+- В-лимфоцитов, IgА и IgG и фагоцитарными дисфункциями, проявляющимися в угнетении фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и стимулированного НСТ-теста.
Выявленные нарушения иммунологических показателей у детей, страдающих атопическим дерматитом, осложненным стафилококковой инфекцией, являются основанием для назначения иммуномодуляторов в составе комплексной терапии, направленной на стимуляцию В-клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также фагоцитарной активности нейт- рофилов.
Рецензенты:
-
Файзуллина Е.В., д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Казань;
-
Хакимова Р.Ф., д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии с аллергологией ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Казань.
Работа поступила в редакцию 09.04.2012.