Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических болезней. За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости БА и ее более тяжелому течению. В связи с этим проблема профилактики, диагностики и лечения этого заболевания приобретает первостепенное значение. Достигнутый в настоящее время прогресс в изучении механизмов развития БА явился основой для разработки новой концепции ее патогенеза, согласно которой основу астмы как заболевания составляют аллергическое воспаление дыхательных путей и связанная с ним гиперреактивность бронхов. Эта концепция предопределила новую стратегию в терапии БА, основанную на проведении противовоспалительной терапии. Современные подходы к лечению и профилактике БА нашли отражение в совместном докладе Всемирной организации здравоохранения и Национального института здоровья США «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» (1995). Основные положения этой инициативы с учетом национальных подходов уже нашли практическое применение во многих странах [40,41].
Успехи, достигнутые в лечении БА во многом объясняются тем, что возникновение локального болезненного процесса, в современном представлении рассматривается как проявление общей патологии организма [30,39]. Термин БА подразумевает рассматривать патогенез заболевания во взаимосвязи между всеми отделами дыхательной, сердечно-сосудистой систем, пищеварительного тракта, составляющими единую физиологическую систему, реагирующую на различные изменения в других органах. Тесная анатомическая связь прежде всего органов дыхания и пищеварения, их функциональное взаимодействие и относительная общность нервно-гуморального механизма регуляции их деятельности объясняют частоту сочетанных нарушений функций этих органов при различных заболеваниях системы органов брюшной полости. Анализируя сочетания БА с другими заболеваниями органов брюшной полости, которые наблюдаются в 20-50% [7,20,52], отчетливо выявляется их этиопатогенетическая взаимообусловленность.
БА в 10-45% случаев сопровождаются другими заболеваниями органов брюшной полости (ЗОБП), среди которых наиболее распространены грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит, гастродуоденальные язвы, хронический холецистит и другие [4,6,14,17,23,54].
Проведя анализ клинических и функциональных особенностей течения БА у больных пожилого возраста, В.А. Сергеев, и соавт. (2003) выявили сопутствующую патологию со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При этом чаще всего встречались такие заболевания, как хронический холецистит - 33,3%; хронический гастродуоденит - 22,7%; хронический гепатит - 13,6%; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - 10,6%; хронический панкреатит - 9,1%; рефлюкс-эзофагит - 6,06%; реже - хронический энтероколит - 4,5%. Воротникова Н.А. и соавт.(2004), обследовав 121 больных с бронхо-обструктивным синдромом в 41 случае выявили патологию желудочно-кишечного тракта [6].
У больных БА, взятых по методу случайной выборки в пульмонологическом отделении, Клестер Е.Б и соавт. (2004) в 42% наблюдений обнаружили хронический гастрит, в 13,3% - гастродуоденальные язвы, в 22,4% - хронический панкреатит [12].
На протяжении последних десятилетий в литературе оживленно дискутируется вопрос о том, какие из заболеваний имеют преимущественную склонность сочетаться или не сочетаться с БА, т.е. проявлять по отношению к БА положительную или отрицательную коррелятивную зависимость. Литературные данные свидетельствуют о различных вариантах и частоте сочетаний БА с другими заболеваниями органов брюшной полости, которые в определенной степени зависят от профиля лечебного учреждения, диагностических возможностей, направления научных исследований, краевых особенностей и др. Противоречивость публикаций, посвященных этому вопросу? отчасти объясняется тем,что они основываются на недостаточном числе наблюдений, выполняются в разное время и на различном методическом уровне.
Шматок М.И. (2003) проанализировал клинико-эндоскопические особенности течения язвенной болезни у больных с сочетанной патологией в зависимости от степени тяжести. Патология гастродуоденальной зоны у больных БА при этом была выявлена в 95,5% случаев. Эндоскопически эрозивно-язвенные поражения диагностированы у 37% больных БА, с преимущественной локализацией язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке (90%). Лидирующее положение, по мнению автора, принадлежит хроническому гастриту. Поражение слизистых оболочек желудка Helicobacter pylori (Hp) наблюдалось у 45(86,5%) больных БА. При этом низкий уровень обсемененности Hp у больных БА выявлен у 11(21%), средний у 20 (38,5%) и высокий - у 14 (27%).
Взаимосвязь факторов патогенеза ряда заболеваний органов пищеварения и БА очевидна. Большой интерес, по мнению ряда авторов [43,48] представляет роль хеликобактерной инфекции и условно патогенной флоры ЖКТ в развитии патологии дыхательной системы, и в частности БА.
Шайдуллина Е.Н. и соавт. (2004) у всех (100%) обследованных больных БА выявили гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) [31]. Аналогичные данные, особенно при ночных эпизодах рефлюкса у пациентов с БА, получили и другие авторы [33,34,36,45,53].
Ковтуненко С.Б и соавт. (2004), обследовав инструментально (внутрипищеводная манометрия, рН-манометрия, эндоскопия) 336 больных, ведущим симптомом у которых являлся хронический кашель, персистирующий более 8 недель, выявили моторную дисфункцию нижнего пищеводного сфинктера, характеризующуюся снижением базального давления и давления в абдоминальном отрезке сфинктера.
Анализ анамнестических данных, касающихся факторов, формирующих предрасположенность к БА, показывает высокую значимость атопии (наследственная отягощенность по БА и другим аллергическим заболеваниям) у пациентов с сочетанной патологией пищеварительной системы [15,18,35,50].
Некоторые авторы [10,19,35] обращают внимание на состояние гормонов, регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, участие которых в развитии разнообразных дискинезий желудочно-кишечного тракта, являющихся основой хронических заболеваний кишечника и желчевыводящей системы. не вызывает сомнений [25].
С точки зрения многих авторов [21] при БА важно оценить состояние функциональной системы, отвечающей за липидный обмен - гепатобилиарной системы (ГБС). Смирнова С.В. (2002) и соавт. наблюдали 27 больных в возрасте от 30 до 65 лет с астматической триадой - это классический неиммунологический симптомокомплекс, связанный с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, входящей в состав фосфолипидов, триглицеридов, эстерифицированного холестерина. Все больные АТ имели патологию ГБС в чистом виде либо в сочетании с патологией желудочно-кишечного тракта : чаще хронический гепатит, хронический холецистит, желчнокаменная болезнь, цирроз печени вирусной либо паразитарной этиологии. В структуре патологии ЖКТ преобладал атрофический гастрит. Патология ГБС предшествовала развитию астматической триады. Таким образом, БА и патология ГБС имеют тесную причинно-следственную взаимосвязь, что необходимо учитывать при их терапевтической коррекции.
Между астмой в молодом возрасте и последующим ожирением существует прямая взаимосвязь, - установили швейцарские ученые. Исследование, в котором принимали участие около 600 мужчин и женщин, было проведено учеными из Университетской больницы Цюриха под руководством Грегора Хаслера (Gregor Hasler,2006).Результаты исследования показали, что люди, болевшие астмой в 20-летнем возрасте, к 40 годам страдали ожирением в 3 раза чаще, чем их здоровые ровесники. Ранее считалось, что ожирение в молодом возрасте увеличивает риск развития астмы, однако исследование швейцарских ученых не подтвердило эту теорию, а, наоборот, показало, что астма может предшествовать ожирению. Причины взаимосвязи астмы и ожирения неизвестны, тем не менее существует несколько теорий. Во-первых, некоторые препараты для лечения астмы, возможно, способствуют набору веса, предположил Хаслер [46]. Другой предполагаемой причиной служит ограничение физической активности, к которому могут прибегать больные астмой. Кроме того, обоим заболеваниям - астме и ожирению - может предшествовать депрессия в детском и подростковом возрасте. По мнению авторов исследования, первопричиной всех этих заболеваний может служить стрессовая ситуация в семье ребенка, маркером которой является депрессия. Не исключено также, что в развитии депрессии, астмы и ожирения участвуют одинаковые генетические факторы [29].
Hasler G.et al (2006) обнаружили связь между астмой и ожирением. На это открытие их натолкнули новые данные о работе одного из генов, известного как RELM-b (резистинподобная молекула бета). Этот ген регулирует синтез вещества, относящегося к группе соединений, вызывающих у мышей резистентность к инсулину и ожирение. Теперь обнаружили его связь и с астмой. В ходе настоящего исследования ученые из Детской больницы Цинциннати (Cincinnati) добивались появления у мышей чувствительности к двум широко известным аллергенам - белку яйца и грибку Aspergillus fumigatus. При повторном попадании аллергена у мышей наблюдались приступы астмы. При этом оба аллергена приводили к значительному повышению активности RELM-b. Как отметили авторы работы, это означает, что соединение синтезируется в ходе иммунного ответа при астме. Поскольку это вещество, как ранее установлено, принимает участие в формировании невосприимчивости к инсулину и ожирению, можно предположить, что эти состояния связаны с развитием бронхиальной астмы, резюмировали они. Результаты исследования были представлены на ежегодной конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии [46].
Нарушение функционального состояния кишечника при БА установлены многочисленными клиническими наблюдениями [7,27].
В клинической практике проблеме консервативного лечения сочетания БА с заболеваниями органов пищеварительного тракта в целом в последние годы уделяется большое внимание. Однако результаты дифференцированной комплексной терапии данной патологии не могут полностью удовлетворить как специалистов, так и самих больных [44].
Комплекс лечебных мероприятий, направленных на предотвращение желудочно-пищеводного рефлюкса у больных пульмонологического профиля, предусматривает, главным образом, соблюдение гигиенических мероприятий, режима питания и диеты, медикаментозную терапию [44,55].
Различные методы лечения, направленные на уменьшение выраженности желудочно-пищеводного рефлюкса (ЖПР), применяли у больных, у которых одновременно наблюдалась астма, однако их воздействие на дыхательные симптомы остается недостаточно изученной проблемой. C.Kjellen с соавт. (1981) указывают, что известные способы устранения ЖПР (полусидячее положение в постели, похудание, исключение переедания) в сочетании с ощелачивающей терапией позволили уменьшить выраженность симптомов астмы и снизить дозу бронходилятаторов.
Все исследователи единодушно сходятся в мнении о том, что больные бронхиальной астмой должны избегать обострения сопутствующего ЖПР [5,11,28,42]. В этой связи заслуживают внимания результаты изучения влияния противоастматического лечения на проявления ГЭРБ. При исследовании нижнего сфинктера пищевода у больных астмой и здоровых лиц получавших теофиллин или плацебо, обнаружено, что у 62%, принимавших теофиллин, развивался ГЭР, у получавших плацебо он не отмечен [37,49].
Известно, что при применении ингаляционных глюкокортикостероидов без использования спейсера до 80% ингалируемой дозы попадает в желудок, что усугубляет имеющуюся патологию пищевода [49].
Не вызывает сомнений обоснованность коррекции иммунологических нарушений, возникающих у больных с патологией ЖКТ на фоне хронически текущей бронхолегочной патологии [2].
Привлекают внимание сообщения об иммуногенных свойствах уреазы, продуцируемой Н.pylori у пациентов с ГДЯ, которые проявляются в привлечении моноцитов и лейкоцитов, выделяющих цитокины и продуцирующих свободные радикалы, что также повреждает эпителий. Кроме того, продукты гидролиза мочевины желудочного сока, которые появляются под действием уреазы, являются для эпителиоцитов высокотоксичными [8,9]. В связи с этим особое значение в арсенале противовоспалительной терапии ХОБЛ и БА придается рациональной антибиотикотерапии [1,51].
В течение последних лет активно изучаются биология, структура и функции нового класса регуляторных молекул - противомикробных пептидов иммунной системы, которые обладают широким спектром прямой противомикробной активности. Нарушение экспрессии противомикробных пептидов в организме ассоциируется с целым рядом иммунопатологии человека. В связи с этим обсуждается возможность создания нового класса противомикробных препаратов на основе эндогенных антибиотиков, направленных, с одной стороны, на подавление роста микроорганизмов, с другой - на регуляцию иммунных механизмов [22].
В.М. Арутюнян и соавторы (1998) в комплексное лечение язвенной болезни включали иммуномодуляторы (Т-активин,тималин и левамизол). Это привело к повышению функции киллерной активности, улучшению показателей Т-клеточного звена иммунитета, улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения язвенной болезни Применение иммунокоррегирующих препаратов, применяемых в лечении БА, аллергозах положительно влияет и на сопутствующую патологию ЖКТ [2].
В работах многих авторов [3,7,16] показана перспективность применения для прогноза течения и исхода сочетанных заболеваний методов, основанных на взаимосвязи признаков. Доказано, что прогноз здоровья и жизни больного зависит как от особенностей течения заболевания, так и от локальных факторов (квалификации медицинского персонала данного учреждения, его материально-технической базы и.т.п). Поэтому, чтобы получить прогностические данные, обусловленные лишь особенностями заболевания, нужны методы, не связанные с априорной верификацией данных по исходам лечения [41].
Целенаправленное выявление факторов риска развития осложненного течения БА, сочетающейся с другими заболеваниями органов брюшной полости, на основании данных комплексного клинико-инструментального обследования и определения значимости каждого из выявленных факторов риска, позволяет предвидеть вероятность неудовлетворительных результатов консервативной терапии и своевременно формулировать показания к хирургической операции [38].
Вышеизложенное показывает, что клиницисты имеют достаточно убедительные данные, говорящие о наличии тесной взаимосвязи между БА и патологией органов брюшной полости. Однако, несмотря на ряд ценных работ в области изучения функции желудочно-кишечного тракта при БА, многие частные вопросы еще остаются недостаточно изученными.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ