Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, пантропны, способны поражать все органы хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции. Наименее изучена инфекция, вызываемая вирусом герпеса 6 типа (ВГЧ-6), которая способна поражать больных с иммунодефицитами различной природы [2]. Герпетическая инфекция – очень распространенное заболевание человека. Она занимает 2-е место (5,8 %) после гриппа (35,8 %) как причина смертности от вирусных заболеваний (по данным ВОЗ). Инфекция, вызванная вирусом герпеса 6 типа, занимает особое место в структуре инфекционных поражений герпесвирусной этиологии. К сожалению, на сегодняшний день в мире нет общепринятых методических рекомендаций по диагностике и лечению HHV-6 инфекции человека [3]. Не вызывает сомнения влияние герпетической инфекции на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденного. Герпетическая инфекция рассматривается как одна из ведущих причин мертворождаемости, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, заболеваемости новорожденных и младенческой смертности. У большинства детей, умерших в детском возрасте по различным причинам, фоновым заболеванием была внутриутробная инфекция или связанное с ней иммунодефицитное состояние [1]. Все герпесвирусы, в том числе и вирус герпеса 6 типа (HHV-6), имеют выраженное иммуносупрессивное действие, подавляют клеточные и гуморальные реакции иммунитета. В настоящее время для выявления вируса герпеса 6 типа наряду с ПЦР применяют серодиагностику (определение специфических антител), которая позволяет отслеживать реактивацию вируса герпеса 6 типа и контролировать эффективность терапии [5, 4].
Цель – оценить особенности клинического течения инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа, у детей от рождения до 3 месяцев жизни.
Материалы и методы исследования
В исследование было включено 89 детей с герпетической инфекцией 6 типа, в том числе 53 (59,6 %) ребенка мужского и 36 (40,4 %) женского пола.
При обследовании пациентов проводился сбор жалоб, особенностей акушерского анамнеза матерей, изучение анамнеза заболевания, исследование соматического и неврологического статусов по общепринятым методам, динамическое ультразвуковое (нейросонография) обследование детей с учетом тяжести состояния. Ультразвуковое исследование головного мозга (нейросонография) проводилось с помощью аппаратов Aloca 1400 (Япония), Toshiba (Eccocee) SSA-340A (Япония), Combison 320-5 (Австрия) со сферическим датчиком 5 МГц, Vivid-3 Pro (General Electric, США) с датчиком 5 МГц.
Результаты исследования и их обсуждение
Клинический осмотр детей осуществляли на первом месяце и в дальнейшем в 3 месяца. Всем наблюдавшимся детям в эти сроки проводили исследования ИФА крови, ПЦР мочи и крови на наличие ДНК вируса герпеса 6 типа, УЗИ головного мозга, УЗИ печени и почек, эхокардиографическое исследование. В исследование были включены дети старше первых суток жизни с клиническими проявлениями инфекционного процесса. Наиболее часто выявление инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа, встречалось в возрасте старше 1 месяца в обеих группах. Проведен анализ обследованных детей из I и II групп по различию массы тела при рождении (табл. 1).
Достоверно чаще (р < 0,01) масса тела менее 2500 г встречалась в группе I (тяжелая форма заболевания).
Тяжелое состояние детей при рождении достоверно чаще (р < 0,001) отмечалось в группе тяжелого течения заболевания (табл. 2).
У обследованных детей были выделены и проанализированы клинические симптомы. Иктеричность кожи и слизистых, лимфаденит, аллергическая сыпь с одинаковой частотой отмечались в группах I и II. Гепатомегалия и спленомегалия встречались достоверно в большем количестве случаев в группе тяжелого течения инфекции (р < 0,008 и р < 0,05 соответственно). Гипотрофия достоверно чаще (р < 0,001) отмечалась в группе I (тяжелое течение заболевания) ‒ 46,5 %. Гипертермия как один из симптомов инфекционного процесса достоверно (р < 0,05) чаще отмечалась в группе тяжелого течения заболевания (табл. 3).
При анализе клинических симптомов патологии центральной нервной системы в группах тяжелого и среднетяжелого течения с одинаковой частотой встречались симптомы сосудистой дезадаптации (акроцианоз, периоральный цианоз, «мраморный» рисунок кожи), синдром мышечной гипертонии, тремор, гипертензионно-гидроцефальный синдром. Снижение мышечного тонуса достоверно чаще отмечалось в группе тяжелого течения инфекции герпеса 6 типа (р < 0,03). Синдром угнетения, судорожный синдром отмечались в большем количестве случаев в группе тяжелого течения герпетической инфекции 6 типа, что, однако, не имело статистически достоверного подтверждения.
Таблица 1
Масса тела при рождении у детей обследованных групп
|
Масса тела в граммах |
Герпетическая инфекция 6 типа, тяжелая форма, (I) n = 58 |
Герпетичеcкая инфекция 6 типа, среднетяжелая форма, (II) n = 31 |
p |
||
|
n |
% |
n |
% |
||
|
2000–2500 |
19* |
32,6 |
3 |
9,7 |
р < 0,01 |
|
2500–3500 |
26 |
44,8 |
17 |
54,8 |
р < 0,25 |
|
Более 3500 |
13 |
22,4 |
11 |
35,5 |
р < 0,14 |
Примечание. * – достоверность различий массы тела при рождении в группе тяжелого течения по сравнению с группой среднетяжелого течения (р < 0,05).
Таблица 2
Степень тяжести состояния обследованных детей при рождении
|
Тяжесть состояния при рождении |
Герпетическая инфекция 6 типа, тяжелая форма, (I) n = 58 |
Герпетичеcкая инфекция 6 типа, среднетяжелая форма, (II) n = 31 |
p |
||
|
n |
% |
n |
% |
||
|
Тяжелое состояние |
27* |
46,5 |
4 |
13 |
р < 0,001 |
|
Состояние средней степени тяжести |
19 |
32,6 |
12 |
38,7 |
р < 0,37 |
Примечание. * – достоверность различий тяжести состояния при рождении в группе тяжелого течения по сравнению с группой среднетяжелого течения заболевания (р < 0,05).
Таблица 3
Клинические проявления соматических заболеваний в первые три месяца жизни
|
Клиническая симптоматика соматической патологии |
Герпетическая инфекция 6 типа, тяжелая форма, (I) n = 58 |
Герпетичеcкая инфекция 6 типа, среднетяжелая форма, (II) n = 31 |
p |
||
|
n |
% |
n |
% |
||
|
Иктеричность кожи и слизистых |
15 |
25,9 |
9 |
29 |
р < 0,47 |
|
Гипотрофия |
27* |
46,5 |
4 |
13 |
р < 0,001 |
|
Гепатомегалия |
25* |
43,1 |
5 |
16,1 |
р < 0,008 |
|
Спленомегалия |
10* |
17,2 |
1 |
3,2 |
р < 0,05 |
|
Гипертермия |
10* |
17,2 |
1 |
3,2 |
р < 0,05 |
|
Лимфаденит |
2 |
3,4 |
2 |
6,5 |
р < 0,43 |
|
Аллергический дерматит |
5 |
8,6 |
3 |
9,7 |
р < 0,57 |
Примечание. * – достоверность различий клинических симптомов в группе тяжелого течения по сравнению с группой среднетяжелого течения (р < 0,05).
Таблица 4
Данные ультразвукового исследования головного мозга в первые три месяца жизни
|
Результаты нейровизуализации |
Герпетическая инфекция 6 типа, тяжелая форма, (I) n = 58 |
Герпетичеcкая инфекция 6 типа, среднетяжелая форма, (II) n = 31 |
p |
||
|
n |
% |
n |
% |
||
|
Вентрикуломегалия |
16* |
27,6 |
3 |
9,7 |
р < 0,04 |
|
Псевдокисты |
28 |
48,2 |
14 |
45,2 |
р < 0,48 |
|
Гипоксически-ишемические изменения паренхимы головного мозга |
58 |
100 |
31 |
100 |
р < 1 |
|
Гематомы |
14* |
24,1 |
2 |
6,5 |
р < 0,03 |
|
Увеличение межполушарной щели |
10 |
17,2 |
5 |
16,1 |
р < 0,57 |
Примечание. * – достоверность различий клинических симптомов в группе тяжелого течения по сравнению с группой среднетяжелого течения (р < 0,05).
По данным ультразвукового исследования головного мозга (табл. 4) вентрикуломегалия достоверно чаще (р < 0,04) зарегистрирована у детей с тяжелым течением заболевания. Достоверно (р < 0,03) чаще при нейровизуализации выявлялись гематомы головного мозга (различной локализации) у детей с тяжелым течением герпетической инфекции 6 типа. Изменения паренхимы печени достоверно (р < 0,04) чаще наблюдались в группе тяжелого течения (27,6 %) герпетической инфекции 6 типа.
Полученные результаты, по-видимому, отражают состояние определенной «уязвимости» детей с тяжелой формой инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа, в аспекте возможного формирования более тяжелых вариантов перинатального поражения ЦНС, учитывая известные данные о некоторых патогенетических механизмах формирования хронического патологического процесса при инфицировании клеток ЦНС персистирующим в организме вирусом герпеса, выраженности неврологической симптоматики при инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа, что может быть связано с вторичной гибелью нейронов коры головного мозга.
При сравнении неврологической симптоматики в группах тяжелого и среднетяжелого течения у детей от 3 до 6 месяцев достоверных различий не найдено. При этом значительно чаще отмечались признаки сосудистой дезадаптации (57,1 %), тремор (71,4 %), синдром возбуждения (57,1 %) в группе среднетяжелого течения.
Выводы
Клиническая картина герпетической инфекции 6 типа у детей первых трех месяцев жизни ассоциирована с формой заболевания. Характерными часто встречающимися клиническими симптомами при тяжелой форме герпетической инфекциии 6 типа в сравнении со среднетяжелой формой явились гипотрофия, гепатолиенальный синдром, гипертермия, изменения паренхимы печени.
Наиболее существенные проявления перинатального поражения центральной нервной системы также обнаружены при тяжелой форме герпетической инфекции 6 типа и характеризовались снижением мышечного тонуса, синдромом угнетения, а также изменениями при нейровизуализации в виде вентрикуломегалии и гематом головного мозга.
Резенценты:Афонин А.А., д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;
Попова В.А., д.м.н., главный научный сотрудник педиатрического отдела, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.
Работа поступила в редакцию 24.02.2015.