Преждевременное прерывание беременности является одной из актуальных проблем акушерства и гинекологии. До настоящего времени нет единой классификационной характеристики этиологических факторов указанной патологии. Среди различных этиологических причин невынашивания беременности особого внимания заслуживают урогенетитальные инфекции беременных. Заболеваемость урогенетального тракта женщин обусловлена, как правило, бактериально-вирусными ассоциациями и значительно реже – моноинфекцией [4, 5, 7, 8]. Другими важными патогенетическими факторами преждевременных родов являются развитие дискоординации сократительной способности матки в связи с нарушением нейроэндокринных влияний на миометрий, истмико-цервикальная недостаточность, хромосомные и генные мутации у плода [7].
Существенная роль в инициации преждевременных родов принадлежит экстрагенитальной патологии, в частности, сопутствующей железодефицитной анемии, гипертонической болезни, хроническим заболеваниям почек, эндокринопатиям.
Следует отметить, что в 50–60 % наблюдений манифестирующим признаком угрозы прерывания беременности является дородовое излитие околоплодных вод [1, 6, 9].
Несмотря на чрезвычайную гетерогенность пусковых механизмов развития преждевременных родов на фоне раннего отхождения околоплодных вод, следует отметить, что эфферентным звеном реализации действия патогенных факторов инфекционно-аллергической, бактериально-токсической, травматической, гипоксемической природы на органном и клеточном уровнях является интенсификация свободно-радикальной дестабилизации биомембран клеток [2]. Cвободные радикалы, как известно, являются нормальными компонентами метаболических процессов в клетках, образуются в ходе окислительно-восстановительных реакций в митохондриях, эндоплазматической сети, а также в процессе фагоцитоза. Свободные радикалы образуются также в системах, содержащих катионы переменной валентности, а также в процессе аутоокислений катехоламинов, тиолов, гидрохинонов. Последнее указывает на возможность чрезмерного образования свободных радикалов при самых разнообразных типовых патологических процессах и состояниях, осложняющих течение гестации.
До настоящего момента нет единой точки зрения относительно патогенеза преждевременного дородового излития околоплодных вод, в том числе не установлено значение свободнорадикальных механизмов в деструкции околоплодных оболочек при указанной патологии беременности.
Целью настоящего исследования явилось установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации в несостоятельности околоплодных оболочек и раннем излитии околоплодных вод у беременных в сроки гестации, составляющие 22–34 недели.
Материал и методы исследования
Под наблюдением было 20 пациенток, находившихся на обследовании и лечении в отделении патологии беременности Перинатального центра Саратовской области, беременность у которых осложнилась преждевременным отхождением околоплодных вод при сроке гестации 22–34 недели. Контрольную группу составили 20 женщин с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации. Для оценки общесоматического и акушерского статуса беременных были использованы традиционные методы клинико-лабораторного обследования, а также ультразвуковое исследование с допплерометрией кровотока в системе «мать-плацента-плод».
В задачи данного исследования входила сравнительная оценка содержания в крови и околоплодных водах беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод (22–34 недели гестации) продуктов липопероксидации – диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА), а также количественное суммарное определение перекисей (OxyStat).
Определение ДК основывалось на установлении содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови по поглощению липидным экстрактом монохроматического светового потока в ультрафиолетовой области спектра (233 нм) [3]. Определение малонового диальдегида основано на образовании окрашенного комплекса при взаимодействии МДА с тиобарбитуровой кислотой [10]. Количественное определение перекисей (OxyStat) проводилось на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prime» (2008 г. выпуска, фирмы «Meredith Diagnostics» с использованием реактивов фирмы «Bender Medsystems».
Математическую обработку полученных результатов проводили методом параметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0»
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты проведенных нами исследований позволили обнаружить резкое возрастание уровня диеновых коньюгатов в околоплодных водах у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод.
Таблица 1
Показатели OxyStat и содержания продуктов липопероксидации в околоплодных водах у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод
|
Изучаемые показатели |
Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью) |
Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22–34 недели гестации) |
|||
|
n |
M ± m |
n |
M ± m |
P |
|
|
ДК, мкм/л |
20 |
34,8 ± 2,91 |
20 |
56,4 ± 4,62 |
< 0,001 |
|
МДА, мкмоль/л |
20 |
5,9 ± 0,45 |
20 |
8,2 ± 0,77 |
< 0,02 |
|
Показатели OxyStat, мкмоль/л |
20 |
458,3 ± 40,78 |
20 |
763,3 ± 61,50 |
< 0,01 |
Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.
Одновременно имело место возрастание уровня малонового диальдегида и суммарного количества перекисей (OxyStat) в околоплодных водах (табл. 1). Касаясь механизмов выявленного нами увеличения уровня продуктов липопероксидации в околоплодных водах, следует отметить инициирующую роль активных форм кислорода (супероксидного анион-радикала, гидроксильного радикала, перекиси водорода) в свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток фетоплацентарного комплекса.
Как известно, активные формы кислорода вступают во взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) биологических мембран клеток (линолевой, линоленовой, арахидоновой – важнейшими компонентами фосфолипидов биомембран). Отрыв атома водорода от молекулы ПНЖК в α-положении по отношению к двойной связи приводит к образованию перекисных радикалов, при дальнейшей окислительной модификации образуются высокотоксичные продукты – альдегиды, кетоны, спирты. Последние вызывают необратимую деградацию клеток, межклеточного вещества фетоплацентарного комплекса и околоплодных оболочек [2].
Таким образом, избыточное образование гидроперекисей липидов, а также промежуточных продуктов липопероксидации при раннем излитии околоплодных вод в сроки гестации, составляющие 22–34 недели, безусловно, является одним из патогенетических факторов истончения околоплодных оболочек, их несостоятельности, снижения резистентности к действию биохимических и физических факторов.
Далее представлялось целесообразным выяснить, возникает лишь локальная активация процессов липопероксидации в системе «мать-плацента-плод», или раннее дородовое излитие околоплодных вод происходит на фоне системной активации процессов свободнорадикального окисления.
Для частичного решения этого вопроса проведена сравнительная оценка тех же показателей состояния процессов липопероксидации (ДК, МДА и OxyStat) в венозной крови беременных с указанным осложнением гестационного периода в аналогичные сроки развития патологии.
Как показали результаты проведенных нами исследований, преждевременное излитие околоплодных вод формируется на фоне системной активации процессов липопероксидации, о чем свидетельствовало возрастание содержания в крови всех исследуемых показателей (ДК, МДА и OxyStat) (табл. 2).
Возрастание уровня токсических продуктов липопероксидации в крови беременных при раннем дородовом излитии околоплодных вод, безусловно, является одним из патогенетических факторов свободнорадикальной модификации липидных и белковых компонентов крови, деградации биомембран клеток крови, эндотелиальной дисфункции, нарушений коагуляционного потенциала крови, закономерно сопутствующих невынашиванию беременности различной этиологии.
Таблица 2
Показатели OxyStat и содержания продуктов липопероксидации в крови у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод
|
Изучаемые показатели |
Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью) |
Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22–34 недели гестации) |
|||
|
n |
M ± m |
n |
M ± m |
P |
|
|
ДК, мкм/л |
20 |
16,9 ± 1,44 |
20 |
29,3 ± 2,26 |
< 0,001 |
|
МДА, мкмоль/л |
20 |
4,1 ± 0,40 |
20 |
6,8 ± 0,61 |
< 0,001 |
|
Показатели OxyStat, мкмоль/л |
20 |
146,8 ± 15,14 |
20 |
618,6 ± 52,20 |
< 0,001 |
Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.
Выводы
1. Активация процессов липопероксидации является универсальным типовым патологическим процессом, не зависящим от этиологических факторов и пусковых механизмов развития патологии гестационного периода.
2. Одним из патогенетических факторов несостоятельности околоплодных оболочек и преждевременного отхождения околоплодных вод является активация процессов свободнорадикальной дестабилизации биомебран, сопровождающаяся чрезмерным увеличением содержания в околоплодных водах перекисных соединений, а также малонового диальдегида и диеновых коньюгатов с выраженным универсальным цитопатогенным действием.
3. Активация процессов липопероксидации у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод носит системный характер, о чем свидетельствует резкое увеличение содержания в крови беременных перекисных соединений и промежуточных продуктов липопероксидации.
4. Обнаружена прямая значительная корреляция между увеличением содержания в крови и в околоплодных водах продуктов липопероксидации – ДК и МДА при раннем дородовом излитии околоплодных вод, что свидетельствует о целесообразности мониторинга содержания в крови указанных показателей как факторов риска угрозы прерывания беременности.
Рецензенты:
Рогожина И.Е., д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФПК ППС, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов;
Афанасьева Г.А., д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии им. А.А. Богомольца, ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.
Работа поступила в редакцию 04.07.2013.