Высокая распространенность и рост интенсивности основных стоматологических заболеваний у женщин во время беременности представляют собой большую социальную проблему [6]. Во время беременности повышается патогенность флоры полости рта, которая имеет тенденцию изменяться под неблагоприятным воздействием общих и местных факторов, в связи с чем увеличивается интенсивность стоматологических заболеваний, кариозного поражения зубов [7].
Слюна человека содержит большое количество соединений, которые защищают ткани ротовой полости от различных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности [1]. Стабильное и постоянное поступление слюны, которая осуществляет интеграцию мягких и твердых тканей в полости рта, обеспечивает не только поддержание гомеостаза ротовой полости и эффективное удаление эндо- и экзогенных микроорганизмов и их метаболитов, но и постоянное присутствие в полости рта различных защитных факторов [1]. Лактоферрин представляет собой гликопротеин из семейства трансферринов и относится к эндогенным антимикробным пептидам, отвечающих за врожденный иммунитет [2]. Лактоферрин является важной составляющей системы неспецифической антимикробной защиты слизистых, обладает бактериостатическими свойствами, благодаря связыванию грамположительных и грамотрицательных бактерий [3]. Кроме того, лактоферрин отражает степень воспалительных реакций в организме пациента [5]. В основном лактоферрин используется в оториноларингологии как маркер воспалительных реакций [5]. Этот белок синтезируют лейкоциты, клетки эпителия слизистых и поэтому его можно обнаружить в различных секретах, в том числе слюне, грудном молоке [2]. Известно, что концентрация лактоферрина в слюне и гингивальной жидкости значительно изменяется в ходе развития воспалительных процессов в ротовой полости [4].
В связи с этим к числу актуальных проблем, требующих дальнейшего изучения, относится проблема антимикробной защиты ротовой полости во время беременности и механизмы ее регуляции. Целью работы явилось изучение структуры взаимосвязи между течением кариеса и уровнем лактоферрина в организме у беременных женщин в динамике гестационного процесса.
Материалы и методы исследования
Исследование проведено у 48 беременных женщин с кариесом. Возраст пациенток колебался от 18 до 33 лет.
Для исследования факторов местного иммунитета полости рта у каждой обследуемой проводили забор ротовой жидкости, которую получали без стимуляции, сплевыванием в стерильные пробирки. Затем ротовая жидкость центрифугировалась 15 минут при 8000 об/мин. Надосадочную часть ротовой жидкости переливали в пластиковые пробирки и хранили при температуре – 30 °С. Количественное определение лактоферрина в ротовой жидкости проводилось методом твердофазноrо иммуноферментноrо анализа с использованием набора реагентов «Лактоферрин-стрип» («ВекторБест»). Кроме того, уровень лактоферрина определяли в крови тем же методом.
По величине КПУ определяли интенсивность пораженных кариесом зубов в постоянном прикусе, а также количество запломбированных и удаленных зубов (согласно ВОЗ). В структуре КПУ компонент К отмечали в случае обнаружения кариозной полости и рецидива кариеса после лечения, П – при наличии пломбы без признаков рецидива кариеса, У – количество удаленных или подлежащих удалению зубов (кроме 8-го зуба). Расчет индекса производили путем сложения показателей. Уровень интенсивности кариеса характеризовали согласно рекомендациям ВОЗ (1981): 0 – 1,5 очень низкая интенсивность; 1,6 – 6,2 низкая; 6,3 – 12,7 средняя; 12,8 – 16,2 высокая; более 16,2 – очень высокая.
Для оценки степени нарушения гигиены полости рта использовали 5-балльную шкалу по Федорову‒Володкиной (1968). В норме индекс гигиены около 1. Чем выше балл, тем хуже качество гигиены полости рта. Качество гигиены полости рта в период течения беременности является фактором риска в этиологии кариеса.
При статистическом анализе полученных показателей использовали методы описательной статистики и корреляционно-регрессионный анализ. При этом обработку результатов проводили с привлечением программы Statistica 7.0 (StatSoft, США).
Результаты исследования и их обсуждение
Содержание лактоферрина в крови и слюне женщин клинических групп отражено в табл. 1.
По литературным данным уровень лактоферрина в крови в норме колеблется от 1500 до 5400 нг/мл (1,5–5,4 мкг/мл) [1]. У здоровых небеременных женщин в нашем исследовании концентрация лактоферрина в крови составила 2,65 ± 0,17 мкг/мл. У беременных женщин без кариеса содержание антимикробного пептида в крови повышалось незначительно и недостоверно. У беременных женщин с кариесом зубов также наблюдалась только тенденция к повышению лактоферрина в крови, не достигающая достоверной значимости. В динамике гестационного периода уровень лактоферринаи в крови не изменялся.
Таблица 1
Содержание лактоферрина (мкг/мл) в крови и слюне женщин клинических групп
|
Группа |
Лактоферрин (мкг/мл) |
|
|
кровь |
слюна |
|
|
Здоровые небеременные женщины (n = 10) |
2,65 ± 0,17 |
1,12 ± 0,05 |
|
Беременные женщины без кариеса (n = 20) |
2,89 ± 0,13 |
1,86 ± 0,07° |
|
Беременные женщины с кариесом (n = 48): |
2,97 ± 0,18 |
2,54 ± 0,06° |
|
I триместр |
2,80 ± 0,11 |
2,23 ± 0,05 |
|
II триместр |
2,95 ± 0,19 |
2,74 ± 0,06* |
|
III триместр |
3,09 ± 0,21 |
3,04 ± 0,08* |
Примечания: ° – достоверные отличия по сравнению со здоровыми небеременными женщинами, * – достоверные отличия по сравнению с I триместром беременности.
Иная ситуация обстояла с лактоферрином слюны. У практически здоровых людей, по литературным данным, концентрация лактоферрина в слюне составляет 1010,2 ± 21,1 нг/мл [4]. В нашем исследовании было установлено, что у здоровых небеременных женщин концентрация лактоферрина в слюне составила 1,12 ± 0,05 мкг/мл. Источником лактоферрина в ротовой жидкости являются слюнные железы. Лактоферрин синтезируется эпителиальными клетками протоков слюнных желез. Со смешанной слюной в ротовую полость поступает примерно 5,2 мкг лактоферрина в мин. Еще одним источником лизоцима являются нейтрофилы. Они поступают в ротовую полость со скоростью примерно 200 тыс. клеток в мин. Исходя из содержания лактоферрина в нейтрофилах, можно подсчитать и скорость поступления его в ротовую полость с этими клетками. Она составляет около 1 мкг в мин. Лактоферрин наряду с трансферрином относится к семейству железосвязывающих белков, модулирующих метаболизм железа, гемопоэз и иммунологические реакции. Оказывает мощное бактерицидное и бактериостатическое действие на целый ряд микроорганизмов, выступает как хелатор металла и связывает железо, необходимое для размножения бактерий [2].
У беременных женщин без кариеса содержание изучаемого антимикробного пептида в слюне возрастало на 66,1 % (p < 0,05), а у беременных пациенток с кариесом – в 2,27 раз (p < 0,05). С удлинением срока беременности лактоферрин слюны повышался и составлял в III триместре 3,04 ± 0,08 мкг/мл против 2,23 ± 0,05 мкг/мл в I триместре (рисунок).
Содержание лактоферрина (ЛФ) в крови и слюне у пациенток с кариесом в течение беременности
Распределение беременных женщин клинической группы (n = 48) в зависимости от величины индекса КПУ показало, что индекс КПУ в пределах 0–2 баллов имели 8,3 % (n = 4), 3–5 баллов – 16,7 % (n = 8), 6–12 баллов – 52,1 % (n = 25) и более 13 баллов – 22,9 % (n = 11) беременных. Во все сроки беременности индекс КПУ чаще варьировался в диапазоне 6–12 баллов: при сроке беременности до 12 недель – 52,1 % (n = 25), 12–20 недель – 47,9 % (n = 23), 20–32 недель – 56,2 % (n = 27).
Индексная оценка интенсивности кариозного процесса, гигиены полости рта и состояния пародонта в зависимости от срока беременности отражена в табл. 2.
Таблица 2
Индексная оценка интенсивности кариозного процесса и гигиены полости рта в клинической группе (n = 48) в зависимости от срока беременности (M ± m)
|
Срок гестации, нед. |
КПУ |
Индекс гигиены |
|
До 12 |
9,47 ± 0,36 |
3,27 ± 0,15 |
|
12–20 |
8,67 ± 0,37 |
2,91 ± 0,14 |
|
20–32 |
10,01 ± 0,54 |
3,14 ± 0,27 |
|
32 и более |
9,25 ± 0,44 |
3,12 ± 0,15 |
С повышением длительности гестационного периода индекс КПУ возрастал, но наибольшее его значение было отмечено при сроке беременности 20–32 недели (10,01 ± 0,54 баллов) (табл. 2). Результаты исследования показали, что удовлетворительное состояние полости рта (индекс гигиены в пределах 1–1,3 балла) имели 12,5 % (n = 6) обследованных беременных. Однако большая доля (n = 20, 41,7 %) обследованных беременных имела плохое состояние полости рта (индекс гигиены в пределах 3,1–4,0 балла). Ухудшение состояния гигиены полости рта происходило у беременных с повышением срока беременности. Так, индекс гигиены колебался в пределах 4,1–5,0 балла в половине наблюдений (52,1 %) у женщин со сроком беременности 20–32 недели и в одной трети наблюдений (31,25 %) – при сроке беременности более 32 недель. Среднее значение индекса гигиены было наибольшим у женщин со сроком беременности до 12 недель – 3,27 ± 0,15 баллов. Однако в остальные сроки отличался незначительно.
Структура корреляционных связей между индексом КПУ и уровнем лактофферина (ЛФ) в крови и слюне в течение беременности представлена в табл. 3.
Таблица 3
Структура корреляционных связей между индексом КПУ и уровнем лактофферина (ЛФ) в крови и слюне в течение беременности
|
Период |
КПУ-ЛФ крови |
КПУ-ЛФ слюны |
|
За весь период беременности |
r = 0,28 p = 0,68 |
r = 0,59 p = 0,04 |
|
I триместр |
r = 0,21 p = 0,57 |
r = 0,46 p = 0,05 |
|
II триместр |
r = 0,29 p = 0,53 |
r = 0,65 p = 0,02 |
|
III триместр |
r = 0,33 p = 0,85 |
r = 0,72 p = 0,01 |
Примечание. Коэффициент корреляции Спирмена, р – уровень доверительной вероятности.
Достоверные прямые корреляционные связи были установлены у беременных женщин с кариесом между лактоферрином слюны и интенсивностью кариозного поражения зубов. Сопряжение между кариесом и уровнем лактоферрина крови отсутствовало. Следовательно, маркером развития кариеса может служить только лактоферрин слюны.
Выводы
1. Лактоферрин слюны повышается у беременных женщин при развитии кариеса и сопряжен с длительностью гестационного периода.
2. Лактоферрин крови не ассоциирован с интенсивностью кариозного поражения зубов.
3. Маркером выраженности кариеса зубов выступает уровень лактоферрина слюны, но не крови.
Рецензенты:
Максюков С.Ю., д.м.н., заведующий кафедрой стоматологии № 2, декан стоматологического факультета, ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;
Демидов Ю.Н., д.м.н., директор «Клиники имплантологии», г. Ростов-на-Дону.
Работа поступила в редакцию 07.05.2013.