В последние годы отмечается рост заболеваний матки всеми типами гиперпластических процессов – аденомиоз, миома, гиперплазия эндометрия, – особенно у женщин репродуктивного возраста [5]. Следует согласиться с мнением исследователей, считающих, что сочетание заболеваний миометрия и эндометрия не случайно [2, 7]. Очевидно, в патогенезе этих заболеваний матки имеются идентичные звенья.
Одним из таких звеньев является процесс ангиогенеза. При лейомиомах, особенно при сочетании с аденомиозом, отмечено наличие помимо крупных сосудов множества мелких, преимущественно синусоидного типа. При прогрессировании заболевания степень выраженности возникающих микроциркуляторных нарушений нарастает, при этом сосудистые изменения во многом определяют такие клинические проявления болезни, как болевой синдром и кровотечение [1]. При изолированной лейомиоме матки отмечаются не столь выраженные процессы ангиогенеза и, как следствие этого, меньшая кровопотеря.
При ретроспективном анализе длительности миомы и аденомиоза установлено, что у пациенток первые клинико-лабораторные проявления анемии обычно появляются уже через 1–3 года после выявления данной патологии.
Высокая частота сочетания миомы матки и аденомиоза, негативное влияние этих заболеваний на репродуктивную, менструальную функции и качество жизни пациенток, а также повышенный риск развития у них анемии обусловливают актуальность проблемы [2, 7, 8].
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 62 пациентки в возрасте от 30 до 45 лет с лейомиомой матки, осложненной кровотечением, поступивших в гинекологическое отделение стационара. Из них 31 пациентка – это женщины с лейомиомой матки без сопутствующей гинекологической патологии, средний возраст которых составил 42 ± 4 года. Среди данной категории больных было выделено 3 подгруппы пациенток с учетом давности заболевания: I.1 подгруппа – 10 женщин с длительностью заболевания до 1 года; I.2 подгруппа – 11 пациенток с длительностью заболевания от 1 года до 3-х лет; I.3 подгруппа – 10 женщин с длительностью патологического процесса более 5 лет. Вторую группу составил 31 человек – пациентки с лейомиомой матки в сочетании с аденомиозом, средний возраст которых 40,1 ± 4 лет. Среди них – II.1 подгруппа ‒ 11 женщин с длительностью заболевания до 1 года, II.2 подгруппа – 10 пациенток с длительностью заболевания от 1 года до 3-х лет и II.3 подгруппа – 10 пациенток с длительностью заболевания более 5 лет. Критериями включения в группу явились: возраст пациенток от 30 до 45 лет; наличие диагноза «лейомиома матки»; наличие информированного согласия обследуемых женщин. Критериями исключения явились лица с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, с обострением сопутствующей соматической патологии, онкологическими заболеваниями, сахарным диабетом, тяжелыми иммунодефицитами. Контрольную группу составили 25 практически здоровых женщин аналогичного возраста, при обследовании которых не было выявлено патологии органов малого таза и без выраженной сопутствующей патологии.
Диагноз был верифицирован с учетом клинической картины, результатов ультразвукового исследования органов малого таза, данных постоперационного цитологического исследования. Для оценки феррокинетики у женщин были выполнены общий анализ крови, микроскопическое исследование мазков крови, исследование общего железа сыворотки и общей железосвязывающей способности сыворотки крови, определение ферритина, определение С-реактивного белка для исключения воспалительного процесса.
Общий анализ крови проводили на гематологическом автоматическом анализаторе КХ- 21N (SYSMEX, Япония) с определением гемоглобина (HGB), эритроцитов (RBC), лейкоцитов (WBC) и эритроцитарных индексов: среднего объема эритроцита (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС), показателя анизоцитоза эритроцитов (RDW). На биохимическом полуавтоматическом анализаторе CLIMA MC-15 (PAL, Испания) определяли уровень сывороточного железа (ЖС) и общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС) колориметрическим методом (без депротеинизации) с использованием наборов FS «ДДС» (Германия), содержание С-реактивного белка (СРБ) иммунотурбодиметрическим методом. Уровень сывороточного ферритина определялся на автоматическом ИФА-анализаторе Alisei Q.S. (SEAC, Италия) методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя стандартизированные наборы производства ЗАО «ВЕКТОР-БЕСТ» и ООО «Компания Алкор Био».
Статистическую обработку данных осуществляли на персональном компьютере с использованием программы Statistika 6.0. Статистическую значимость различий оценивали по критерию Стьюдента, при этом достоверной считалась разница при р ≤ 0,01 и p ≤ 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Основные показатели гемограммы (эритроциты, гемоглобин, эритроцитарные индексы), феррокинетики (железо сыворотки, общая железосвязывающая способность сыворотки, ферритин сыворотки), показатели воспаления (С-рективный белок) у женщин репродуктивного возраста с лейомиомой матки и аденомиозом, осложненные кровотечением с различной давностью заболевания, представлены в таблице.
Оценивая аналогичные показатели у женщин I и II группы с длительностью заболевания от 1 года до 3-х лет, было обнаружено снижение концентрации гемоглобина до 107 г/л у женщин II.2 группы по сравнению с пациентками I.2 группы (113 г/л). Отмечаются изменения со стороны эритроцитарных индексов MCV, MCH, MCHC: у больных II.2 группы отмечается их снижение по сравнению с больными I.2 группы (79,5 ± 2 fl, 24,4 ± 2 pg, 312 ± 18 pg и 88,2 ± 6,9 fl, 28,3 ± 2,5 pg, 321 ± 7,8 pg соответственно). Выявлено снижение уровня сывороточного железа и ферритина у пациенток с сочетанной патологией и длительностью заболевания от 1 года до 3-х лет (13,3 ± 2 мкм/л и 18,06 ± 1,4 нг/мл соответственно) и повышение общей железосвязывающей способности сыворотки до 79,36 ± 1 мкм/л по сравнению с I.2 группой (71,09 ± 15,27 мкм/л). При микроскопическом исследовании мазков крови у пациенток II.2 группы обнаружена умеренная гипохромия эритроцитов и анизоцитоз.
У женщин репродуктивного возраста с лейомиомой матки в сочетании с аденомиозом с длительность заболевания более 5 лет обнаружены выраженные изменения в гемограмме по сравнению с женщинами, имеющими лейомиому матки с аналогичной длительностью патологического процесса – снижение показателей гемоглобина до 106 г/л по сравнению с I.3 группой (111 г/л). Уровень сывороточного железа и содержание ферритина у этих женщин также снижен (11,8 мкм/л, 51,93 нг/мл). У пациенток II.3 группы отмечается также повышение ОЖСС (82,48 мкм/л) по отношению к пациенткам I.3 группы (76,17 мкм/л). Микроскопическое исследование мазков крови у женщин этой группы выявило выраженную гипохромию и анизоцитоз эритроцитов.
Показатели гемограммы и феррокинетики у женщин репродуктивного возраста с лейомиомой матки и аденомиозом, осложненные кровотечением с различной длительностью заболевания
|
Показатели, ед. измерения |
Контр. группа (n = 25) |
I группа Больные с лейомиомой матки (n = 31) |
II группа Больные с лейомиомой матки в сочетании с аденомиозом (n = 31) |
||||
|
I.1 длительность заболевания до 1 года (n = 10) |
I.2 длительность заболевания от 1 года до 3-х лет (n=11) |
I.3 длительность заболевания более 5 лет (n=10) |
II.1 длительность заболевания до 1 года (n=11) |
II.2 длительность заболевания от 1 года до 3-х лет (n=10) |
II.3 длительность заболевания более 5 лет (n=10 ) |
||
|
HGB, г/л |
130 ± 5,9 |
117 ± 9,2* |
113 ± 14* |
111 ± 6,7* |
112 ± 3,7* |
107 ± 8,5* |
106 ± 6,5* |
|
RBC, 109/л |
4,48 ± 0,3 |
4,1 ± 0,4 |
4 ± 0,39 |
3,8 ± 0,2 |
4,06 ± 0,1 |
4,0 ± 0,3 |
3,8 ± 0,4 |
|
MCV, fl |
88,8 ± 4,2 |
88 ± 2,7* |
88,2 ± 7** |
83,3 ± 4 |
84,2 ± 5* |
79,5 ± 2** |
79 ± 1,4 |
|
MCH, pg |
29,8 ± 1,5 |
28,2 ± 2 |
28,3 ± 2** |
25,8 ± 2 |
26,6 ± 2,9 |
24,4 ± 2** |
24,5 ± 2 |
|
MCHC, pg |
334 ± 7,7 |
321 ± 6,4 |
321 ± 8** |
312 ± 18 |
316 ± 11 |
312 ± 18** |
308 ± 6,2 |
|
RDW, % |
12,17 ± 1 |
12,7 ± 0,5 |
13,2 ± 1 |
14,5 ± 2 |
12,9 ± 0,7 |
14,2 ± 0,6 |
15,1 ± 0,7 |
|
ЖС, мкм/л |
23,1 ± 2 |
20 ± 1,2** |
19,5 ± 5** |
16,69 ± 3** |
14,4 ± 2** |
13,3 ± 2** |
11,8 ± 2** |
|
ОЖСС, мкм/л |
65,52 ± 7 |
65 ± 9** |
71 ± 15* |
76,17 ± 6** |
77,3 ± 9** |
79,36 ± 1* |
82,48 ± 2** |
|
Фер-н, нг/мл |
86,8 ± 5 |
70,7 ± 7** |
66 ± 18** |
51,93 ± ** |
26 ± 13** |
18,06 ± 1** |
17,1 ± 3** |
|
СРБ |
отр. |
отр. |
отр. |
отр. |
отр. |
отр. |
отр. |
|
Морф. эр. |
норма |
норма |
норма |
умер. гипохр. |
умер. гипохр. |
умер. гипохр. |
значит. гипохр. |
Примечания: * – различия достоверны между I и II группой (p ≤ 0,05); ** – различия достоверны между I и II группой (p ≤ 0,01).
Таким образом, следует отметить, что у больных с сочетанием миомы матки и аденомиоза имеют место более ранние и выраженные клинико-лабораторные проявления анемии по сравнению с пациентками, у которых лейомиома матки протекала изолированно [9]. Обнаруженные нами изменения в обмене железа можно объяснить особенностями ангиогенеза у пациенток с аденомиозом. Проведенные реографические исследования, а также результаты доплерометрических исследований [6] указывают на имеющиеся нарушения макро- и микроциркуляции при аденомиозе вплоть до декомпенсированных изменений периферического кровообращения [2, 4]. Подобных изменений при изолированной лейомиоме матки не наблюдается, чем и объясняется меньшая кровопотеря, нежели при сочетании данных заболеваний.
Заключение
Таким образом, использованные нами клинико-лабораторные тесты могут служить для прогнозирования возможного развития анемии у женщин репродуктивного возраста с лейомиомой матки и аденомиозом уже через 1-3 года после выявления данной патологии.
Рецензенты:
Луцевич И.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой гигиены медико-профилактического факультета Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ, г. Саратов;
Пучиньян Д.М., д.м.н., профессор, зам. директора по науке ФГБУ «Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Минздрава России, г. Саратов.
Работа поступила в редакцию 29.01.2013.