Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFECTS MAKSAR IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS

Putilova E.A. 1 Ivanis V.A. 1 Skljar L.F. 1
1 The Vladivostok state medical university» Ministries of health and social development of the Russian Federation, Vladivostok
The results of treatment of patients with chronic viral hepatitis (B, C, B + C). Monitoring of clinical and immunological biomarkers of inflammation in the treatment of 41 patients with chronic viral hepatitis drug Maksar recorded positive dynamics of the cytolysis and cholestasis, normalization of cellular immunity (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+ lymphocytes, immunoregulatory index, and elevated levels of CD56 + lymphocytes).
chronic viral hepatitis
hepatoprotective therapy
maksar
immunity
В патогенезе, течении и исходах парентеральных вирусных гепатитов ведущая роль отводится иммунным механизмам. Согласно экспериментальным данным, многие из используемых в настоящее время гепатопротекторов, обладают противовоспалительными, антиоксидантными и им- муномодулирующими свойствами, а также препятствуют прогрессированию фиброза печени [6, 7]. Одним из таких лекарственных средств, обладающих выраженными гепатопротективными свойствами, является препарат «Максар®»[1]В литературных источниках данные по исследованию аспектов иммуномодулирующего действия максара отсутствуют [1, 2, 3, 4, 5].

Цель работы: сравнительная оценка клинической и иммунологической эффективности терапии препаратов максар и карсил у пациентов с хроническими вирусными гепатитами разной этиологии.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 66 пациентов с хроническими вирусными гепатитами средней степени тяжести, которые в дальнейшем были распределены на 2 группы в зависимости от программы проводимой терапии. Основную группу (I) составили 41 человек (21 женщина и 19 мужчин), в возрасте от 18 до 54 лет, которым на фоне базисной терапии назначали максар в дозе 60 мг 3 раза в день до еды курсом 4 недели. У 16 пациентов (39 %) диагностирован хронический вирусный гепатит (ХВГ) В, еще у 16 больных (39 %) - ХВГ С и у 9 (22 %) - ХВГ В + С. Группу сравнения (II) составили 25 человек, в возрасте от 18 до 57 лет (16 женщин и 9 мужчин). Из них у 9 пациентов (36 %) диагностирован ХВГ В, у 9 больных (36 %) - ХВГ С и у 7 (28 %) - ХВГ В + С. В качестве гепатопротектора им назначали карсил в дозе 0,7 мг 3 раза в день до еды курсом 4 недели. Базисная терапия в обеих группах включала соблюдение режима, диету № 5, введение дезинтоксикационных средств, ферментных препаратов и витаминов. Пациенты обеих групп сопоставимы по полу, возрасту, нозологическим формам и степени тяжести заболевания. Степень активности аланинаминотрансфера- зы (АлАТ) в обеих группах не превышала 2-3 норм. По результатам морфологического изучения прижизненных биоптатов печени у 26 пациентов (39,4 %) и фиброэластометрии печени у 40 пациентов (60,6 %) уровень фиброза в большинстве случаев (80 %) находился в пределах F0-F1. Эффективность лечения в группах исследования оценивали по динамике клинических, лабораторных и иммунологических биомаркеров. Клинико-лабораторные показатели в обеих группах оценивали до лечения и после (через 4 недели). В качестве контроля обследованы 14 практически здоровых лиц, в возрасте от 18 до 60 лет (8 женщин и 6 мужчин). Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов анализировали с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции (цитометр Epics-

XL) c использованием моноклональных антител к кластерам дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 с подсчетом иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+). У большинства больных в исследуемых группах до лечения отмечены жалобы на чувство тяжести и тупые боли в правом подреберье в 70 % случаев в I и в 56 % во II группах, снижение аппетита в 80 и в 78 % случаев соответственно, слабость в обеих исследуемых группах встречалась в 90 % случаев (табл. 1).

Таблица 1

Динамика клинических проявлений у больных хроническими вирусными гепатитами на фоне коррекции цитолитического синдрома разными способами

Клинические проявления

Основная группа (терапия максаром) (n = 41)

Группа сравнения (терапия карсилом) (n = 25)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

боли в правом подреберье:

70 % (n = 29)

5 % (n = 2)*

56 % (n = 14)

24 % (n = 6)*

Слабость, утомляемость

90 % (n = 37)

10 % (n = 4)*

90 % (n = 22)

40 % (n = 10)*

Снижение аппетита

80 % (n = 33)

10 % (n = 4)*

78 % (n = 19)

33 % (n = 8)*

Гепатомегалия

45 % (n = 19)

25 % (n = 10)*

40 % (n = 10)

33 % (n = 8)


Примечание: * - р < 0,05 - по сравнению с показателями до лечения.

Диспептический синдром сочетался с вегетативными расстройствами: слабость, утомляемость, неустойчивый сон, раздражительность в 89 % случаев (n = 59). Гепатомегалия выявлялась как в I группе, так и во II группе у 40 % больных, спленомегалия - в 15 % (n = 10). Результаты исследований рассчитывали, используя оценку среднего значения, его ошибки, достоверность статистических показателей (р), коэфициент корреляции (r), критерий Крускала-Уол- лиса (kKW). Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 7.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Через 4 недели от начала терапии как в основной группе больных, так и в группе сравнения, достоверно отмечалось исчезновение слабости, тяжести в верхней половине живота, исчезновение тошноты, улучшение аппетита (p < 0,05). При этом в группе пациентов, получавших максар, после окончания терапии аппетит нормализовался в 70 % случаев, в то время как в группе больных, леченных карсилом, аппетит сохранялся сниженным практически у половины больных. У 20 % пациентов (n = 8) наблюдалось уменьшение размеров печени на фоне лечения максаром в отличие от пациентов, получавших карсил, у которых  стойко сохранялась гепатомегалия в большинстве случаев.При исследовании биохимических показателей в обеих группах у большинства пациентов с ХВГ исходно выявлялись повышение активности АлАТ и тимоловой пробы, проявления синдрома внутрипеченочного холестаза (гипер- билирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ)). У больных основной группы через месяц от начала терапии отмечена нормализация билирубина, тимоловой пробы, ГГТП, холестерина (табл. 2). 

Таблица 2

Динамика биохимических показателей у больных хроническими вирусными гепатитами на фоне их коррекции разными способами

Показатели биохимии крови

Группа контроля (n = 14)

Основная группа (терапия максаром) (n = 41)

Группа сравнения (терапия карсилом) (n = 25)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

билирубин (мкмоль/л)

15,8 ± 4,2

33,3 ± 3,9#

18,5 ± 1,8*

28,6 ± 3,6#

25,8 ± 2,2#

АлАТ (Е/л)

33,2 ± 10,5

68,3 ± 6,2#

32,2 ± 12,4*

82,4 ± 12,4#

59,2 ± 6,2#

Тимоловая проба (ед)

4,0 ± 1,0

5,9 ± 1,0#

3,9 ± 0,5*

6,1 ± 0,1#

5,5 ± 1,0

ГГТП (Е/л)

64,5 ± 10,5

71,2 ± 5,5

35,2 ± 9,5*

68,8 ± 9,5

59,8 ± 4,1

Щелочная фосфатаза (Бд)

43,3 ± 6,2

86,2 ± 6,3#

45,7 ± 4,5*

71,9 ± 2,3#

69,0 ± 2,5#

Холестерин (моль/л)

5,0 ± 0,4

6,4 ± 0,1#

4,8 ± 0,3*

6,5 ± 0,3#

5,9 ± 0,4

Примечания:

  • * - р < 0,05 - степень достоверности отличий по сравнению с показателями до коррекции;
  • # - р < 0,05 - степень достоверности отличий по сравнению с группой контроля.

 

Уровень АлАТ снижался в обеих группах, но в основной группе, где использовали максар, через 4 недели происходила нормализация исследуемого показателя, по сравнению с контрольной группой, где нормализации его не происходило. При изучении динамики уровня АлАТ в зависимости от этиологии ХВГ было установлено, что ее активность по сравнению с исходными значениями снижалась в 2-3 раза в отличие от больных, не получавших максар независимо от возбудителя.

При изучении популяционного и субпопу- ляционного состава лимфоцитов у пациентов c ХВГВ до лечения в иммунном статусе зафиксирована Т-лимфоцитопения, снижение абсолютного и относительного содержания CD4+, снижение уровня Т- цитотоксических лимфоцитов (СБ8+), снижение коэффициента СD4+/CD8+ , уменьшение NK (табл. 3).

Таблица 3

Иммунологические показатели у больных хроническими вирусными гепатитами до и после лечения максаром (М ± m)


Этиология Показатели

Лимфоциты 109

Лейкоциты 109

CD3+ ( %)

CD4+ ( %)

CD8+ ( %)

CD56+ ( %)

CD19+ ( %)

ИРИ

СD3+ 109

СD4+ 109

CD8+ 109

CD56+ 109

CD19+ 109

ИРИ

ХВГ С (n =16)

До лечения

2,49 ± 0,1

5,45 ± 0,1

54,4 ± 1,5#

26,5 ± 2,1#

23,5 ± 1,5#

12,4 ± 1,5#

16,5 ± 2,1#

1,0 ± 0,1#

1,27 ± 0,12#

0,62 ± 0,2#

0,56 ± 0,07

0,3 ± 0,06

0,36 ± 0,01

 

После лечения

2,5 ± 0,2

5,7 ± 0,1*

58,7 ± 3,2*

26,5 ± 2,1

29,2 ± 1,8*

13,5 ± 1,2

14,9 ± 1,9

1,1 ± 0,1

1,4 ± 0,05*

0,71 ± 0,2

0,7 ± 0,02*

0,3 ± 0,03

0,33 ± ,02

 

ХВГ В (n = 16)

До лечения

2,1 ± 0,3

5,44 ± 0,4

55,3 ± 1,9#

29,1 ± 2,7#

26,6 ± 1,8#

10,8 ± 1,8#

20,4 ± 1,5#

1,0 ± 0,1

1,3 ± 0,5

0,67 ± 0,1#

0,63 ± 0,02

0,28 ± 0,09

0,43 ± 0,07

 

После лечения

2,2 ± 0,2

5,53 ± 0,5

56,1 ± 1,5

35,6 ± 3,1*

28,3 ± 1,5*

14,4 ± 1,4*

18,6 ± 1,7

1,4 ± 0,1*

1,3 ± 1,3

0,82 ± 0,1*

0,67 ± 0,1*

0,37 ± 0,5*

0,4 ± 0,04

 

ХВГ B + C (n = 9)

До лечения

2,0 ± 0,1#

4,43 ± 0,5#

51,8 ± 1,8#

20,7 ± 1,8#

22,9 ± 0,9#

11,3 ± 1,9#

19,1 ± 2,7#

0,9 ± 0,1#

1,2 ± 0,16#

0,48 ± 0,1#

0,54 ± 0,01#

0,28 ± 0,05#

0,4 ± 0,03#

 

После лечения

2,2 ± 0,2

5,1 ± 0,3

52,7 ± 1,2

33,3 ± 1,5*

27,9 ± 1,4*

15,8 ± 1,1*

17,5 ± 2,5

1,2 ± 0,1*

1,2 ± 0,7

0,77 ± 0,3*

0,66 ± 0,5*

0,4 ± 0,02*

0,4 ± 0,04

 

Группа контроля (n = 14)

2,3 ± 0,1

5,9 ± 0,3

64,2 ± 0,7

38,5 ± 0,9

30,2 ± 0,6

16,2 ± 0,7

13,5 ± 0,9

1,3 ± 0,1

 

1,48 ± 0,03

0,89 ± 0,09

0,69 ± 0,15

0,38 ± 0,3

0,31 ± 0,03

 

 

Примечания:

  • * - статистическая достоверность различий между показателями до и после лечения (p < 0,05-0,01);
  • # - статистическая достоверность различий с группой контроля (р < 0,05-0,01).
 

В иммунном статусе после окончания лечения у пациентов нормализовалось соотношение числа CD4+/CD8+ и достоверно повышалось содержание естественных киллеров (СБ56+). У больных сравнительной группы в соответствующие сроки наблюдения сохранялись признаки активного хронического гепатита с характерными кли- нико-биохимическими проявлениями.

В иммунограммах при ХВГС отмечали снижение относительного содержания активных Т-лимфоцитов (СБ3+) и количества Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+). После окончания лечения максаром у всех больных ХВГС наступила полная биохимическая ремиссия с нормализацией уровня билирубина, активности цитолитических ферментов, ГГТП и ЩФ. У больных контрольной группы в указанные сроки наблюдения клинико-биохимические и иммунные показатели изменялись мало.

В иммунном статусе больных ХВГ (В + С) под влиянием максара отмечена нормализация соотношения CD4+/CD8+ и числа естественных киллеров (CD 56+). Во всех случаях переносимость препарата максар оказалась хорошей, лечение было эффективным, побочных эффектов при его применении не отмечено.

Несмотря на этиопатогенетическую разнородность HBV- и HCV-инфекции, максар оказывал одинаковое (по эффекту) воздействие на иммунные и функциональные механизмы клеточной защиты организма и положительно влиял на течение ХВГВ, ХВГС и ХВГ (В+С). Динамика клинических показателей характеризовалась уменьшением проявления астенического и диспепсического синдромов, болей в правом подреберье, нормализацией биохимических показателей функциональных проб печени. У максара обнаружены иммуномодулирую- щие свойства. Независимо от этиологии вирусного гепатита максар улучшал функции Т- и В-клеток, способствуя восстановлению Т-клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+ лимфоцитов, иммуноре- гуляторного индекса и CD56+ лимфоцитов).

  • Маркелова Е.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической физиологии ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава», г. Владивосток;
  • Просекова Е.В., д.м.н., профессор, руководитель Дальневосточного филиала ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Владивосток.

Работа поступила в редакцию 30.05.2011.


[1] «Максар®» - растительный препарат из дальне­восточного растения маакии амурской, содержащий изофлавоны, птерокарпаны, мономерные стильбены, изофлаваны, изофлаваноны, халконы, олигомерные полифенолы и димерные транс-стильбены. Разра­ботан в Тихоокеанском институте биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской ака­демии наук (ТИБОХ ДВО РАН). Фома выпуска: та­блетки, покрытые оболочкой 60 мг. Регистрационное удостоверение - P№003294/01.