Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Путилова Е.А. 1 Иванис В.А. 1 Скляр Л.Ф. 1

---

1 ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», Владивосток

Проанализированы результаты лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами разной этиологии (В, С, В + С). Мониторинг клинико-иммунологических биомаркеров воспаления при терапии 41 пациента с хроническими вирусными гепатитами препаратом максар зафиксировал положительную динамику показателей цитолиза и холестаза, нормализацию показателей клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+ лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса и повышение содержания CD56+ лимфоцитов).

Статья в формате PDF

290 KB

хронические вирусные гепатиты

гепатопротекция

максар

иммунитет

1. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств полифенолов из ядровой древесины и клеточной культуры маакии амурской / О. В. Азарова, В. М. Брюханов,

B. П. Булгаков и др. // Бюл. сиб. медицины. - 2010. - Т. 9, № 1. - C. 17-20.

2. Венгеровский А.И., Огородова Л.М., Перевозчикова Т.В. Гепатопротектор максар - эффективный корректор иммунодепрессивного действия преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите // Бюл. сиб. медицины. - 2003. - № 3. - С. 25-30.

3. Патент РФ № 2175237, МПК 7 А 61К 35/78, А 61 Р 1/16. Способ лечения хронических гепатитов / Гайсаев Р.О., Белобородова Э.И., Саратиков А.С. / опубл. 27.10.2001. Бюл. №. 30. -10 с.

4. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской / А.М. Плотникова, З.Т. Шульгау, Т.М. Плотникова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 2. - С. 164-167.

5. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской / С.А. Федореев, Н.И. Кулеш, Л.И. Глеб- ко и др. // Хим.-фармацевт. журн. - 2004. - Т. 38, № 11. - С. 22-26.

6. Saller R., Meier R., Bringnoli R. The use of Silimarin in the Treatment of liver Deseases // Drugs. - 2001. - Vol. 61, №14. - P. 2035-2063.

7. Complementary and alternative medicine in chronic liver disease / L.B. Seeff, K.L. Lindsay, B.R. Bacon et al. // Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 596-603.

Цель работы: сравнительная оценка клинической и иммунологической эффективности терапии препаратов максар и карсил у пациентов с хроническими вирусными гепатитами разной этиологии.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 66 пациентов с хроническими вирусными гепатитами средней степени тяжести, которые в дальнейшем были распределены на 2 группы в зависимости от программы проводимой терапии. Основную группу (I) составили 41 человек (21 женщина и 19 мужчин), в возрасте от 18 до 54 лет, которым на фоне базисной терапии назначали максар в дозе 60 мг 3 раза в день до еды курсом 4 недели. У 16 пациентов (39 %) диагностирован хронический вирусный гепатит (ХВГ) В, еще у 16 больных (39 %) - ХВГ С и у 9 (22 %) - ХВГ В + С. Группу сравнения (II) составили 25 человек, в возрасте от 18 до 57 лет (16 женщин и 9 мужчин). Из них у 9 пациентов (36 %) диагностирован ХВГ В, у 9 больных (36 %) - ХВГ С и у 7 (28 %) - ХВГ В + С. В качестве гепатопротектора им назначали карсил в дозе 0,7 мг 3 раза в день до еды курсом 4 недели. Базисная терапия в обеих группах включала соблюдение режима, диету № 5, введение дезинтоксикационных средств, ферментных препаратов и витаминов. Пациенты обеих групп сопоставимы по полу, возрасту, нозологическим формам и степени тяжести заболевания. Степень активности аланинаминотрансфера- зы (АлАТ) в обеих группах не превышала 2-3 норм. По результатам морфологического изучения прижизненных биоптатов печени у 26 пациентов (39,4 %) и фиброэластометрии печени у 40 пациентов (60,6 %) уровень фиброза в большинстве случаев (80 %) находился в пределах F0-F1. Эффективность лечения в группах исследования оценивали по динамике клинических, лабораторных и иммунологических биомаркеров. Клинико-лабораторные показатели в обеих группах оценивали до лечения и после (через 4 недели). В качестве контроля обследованы 14 практически здоровых лиц, в возрасте от 18 до 60 лет (8 женщин и 6 мужчин). Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов анализировали с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции (цитометр Epics-

XL) c использованием моноклональных антител к кластерам дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 с подсчетом иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+). У большинства больных в исследуемых группах до лечения отмечены жалобы на чувство тяжести и тупые боли в правом подреберье в 70 % случаев в I и в 56 % во II группах, снижение аппетита в 80 и в 78 % случаев соответственно, слабость в обеих исследуемых группах встречалась в 90 % случаев (табл. 1).

Таблица 1

Динамика клинических проявлений у больных хроническими вирусными гепатитами на фоне коррекции цитолитического синдрома разными способами

Диспептический синдром сочетался с вегетативными расстройствами: слабость, утомляемость, неустойчивый сон, раздражительность в 89 % случаев (n = 59). Гепатомегалия выявлялась как в I группе, так и во II группе у 40 % больных, спленомегалия - в 15 % (n = 10). Результаты исследований рассчитывали, используя оценку среднего значения, его ошибки, достоверность статистических показателей (р), коэфициент корреляции (r), критерий Крускала-Уол- лиса (kKW). Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 7.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Через 4 недели от начала терапии как в основной группе больных, так и в группе сравнения, достоверно отмечалось исчезновение слабости, тяжести в верхней половине живота, исчезновение тошноты, улучшение аппетита (p < 0,05). При этом в группе пациентов, получавших максар, после окончания терапии аппетит нормализовался в 70 % случаев, в то время как в группе больных, леченных карсилом, аппетит сохранялся сниженным практически у половины больных. У 20 % пациентов (n = 8) наблюдалось уменьшение размеров печени на фоне лечения максаром в отличие от пациентов, получавших карсил, у которых  стойко сохранялась гепатомегалия в большинстве случаев.При исследовании биохимических показателей в обеих группах у большинства пациентов с ХВГ исходно выявлялись повышение активности АлАТ и тимоловой пробы, проявления синдрома внутрипеченочного холестаза (гипер- билирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ)). У больных основной группы через месяц от начала терапии отмечена нормализация билирубина, тимоловой пробы, ГГТП, холестерина (табл. 2). 

Таблица 2

Динамика биохимических показателей у больных хроническими вирусными гепатитами на фоне их коррекции разными способами

Примечания:

• * - р < 0,05 - степень достоверности отличий по сравнению с показателями до коррекции;
• # - р < 0,05 - степень достоверности отличий по сравнению с группой контроля.

Уровень АлАТ снижался в обеих группах, но в основной группе, где использовали максар, через 4 недели происходила нормализация исследуемого показателя, по сравнению с контрольной группой, где нормализации его не происходило. При изучении динамики уровня АлАТ в зависимости от этиологии ХВГ было установлено, что ее активность по сравнению с исходными значениями снижалась в 2-3 раза в отличие от больных, не получавших максар независимо от возбудителя.

При изучении популяционного и субпопу- ляционного состава лимфоцитов у пациентов c ХВГВ до лечения в иммунном статусе зафиксирована Т-лимфоцитопения, снижение абсолютного и относительного содержания CD4+, снижение уровня Т- цитотоксических лимфоцитов (СБ8+), снижение коэффициента СD4⁺/CD8⁺ , уменьшение NK (табл. 3).

Таблица 3

Иммунологические показатели у больных хроническими вирусными гепатитами до и после лечения максаром (М ± m)

Примечания:

• * - статистическая достоверность различий между показателями до и после лечения (p < 0,05-0,01);
• # - статистическая достоверность различий с группой контроля (р < 0,05-0,01).

В иммунном статусе после окончания лечения у пациентов нормализовалось соотношение числа CD4⁺/CD8⁺ и достоверно повышалось содержание естественных киллеров (СБ56+). У больных сравнительной группы в соответствующие сроки наблюдения сохранялись признаки активного хронического гепатита с характерными кли- нико-биохимическими проявлениями.

В иммунограммах при ХВГС отмечали снижение относительного содержания активных Т-лимфоцитов (СБ3+) и количества Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+). После окончания лечения максаром у всех больных ХВГС наступила полная биохимическая ремиссия с нормализацией уровня билирубина, активности цитолитических ферментов, ГГТП и ЩФ. У больных контрольной группы в указанные сроки наблюдения клинико-биохимические и иммунные показатели изменялись мало.

В иммунном статусе больных ХВГ (В + С) под влиянием максара отмечена нормализация соотношения CD4+/CD8+ и числа естественных киллеров (CD 56+). Во всех случаях переносимость препарата максар оказалась хорошей, лечение было эффективным, побочных эффектов при его применении не отмечено.

Несмотря на этиопатогенетическую разнородность HBV- и HCV-инфекции, максар оказывал одинаковое (по эффекту) воздействие на иммунные и функциональные механизмы клеточной защиты организма и положительно влиял на течение ХВГВ, ХВГС и ХВГ (В+С). Динамика клинических показателей характеризовалась уменьшением проявления астенического и диспепсического синдромов, болей в правом подреберье, нормализацией биохимических показателей функциональных проб печени. У максара обнаружены иммуномодулирую- щие свойства. Независимо от этиологии вирусного гепатита максар улучшал функции Т- и В-клеток, способствуя восстановлению Т-клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+ лимфоцитов, иммуноре- гуляторного индекса и CD56⁺ лимфоцитов).

• Маркелова Е.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической физиологии ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава», г. Владивосток;
• Просекова Е.В., д.м.н., профессор, руководитель Дальневосточного филиала ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Владивосток.

Работа поступила в редакцию 30.05.2011.

^[1] «Максар®» - растительный препарат из дальне­восточного растения маакии амурской, содержащий изофлавоны, птерокарпаны, мономерные стильбены, изофлаваны, изофлаваноны, халконы, олигомерные полифенолы и димерные транс-стильбены. Разра­ботан в Тихоокеанском институте биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской ака­демии наук (ТИБОХ ДВО РАН). Фома выпуска: та­блетки, покрытые оболочкой 60 мг. Регистрационное удостоверение - P№003294/01.

Библиографическая ссылка