Несмотря на многочисленные работы, существующие в современной литературе о хроническом простатите и способах его лечения, эта проблема все еще остается недостаточно изученной [1, 5]. В частности, не совсем понятны некоторые вопросы патогенеза этого заболевания, участие и роль в их реализации иммунной системы и процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), взаимосвязь их между собой. Однако объединяющим для всех этих исследований является то, что нарушения иммунитета и процессы ПОЛ играют значительную роль в развитии и прогрессировании воспалительного процесса в предстательной железе. При этом, авторы в своих работах не дифференцируют имеющиеся нарушения в зависимости от причин развития хронического простатита, то есть на абактериальную и бактериальную формы этого заболевания, хотя в некоторые из них проводят разделение больных хроническим простатитом по стадии заболевания [10].
Еще одним немаловажным фактором, который на наш взгляд необходимо учитывать при изучении иммунных и оксидантных нарушений при хроническим абактериальном (ХПА) и бактериальном простатите (ХПБ) - это то, что системные изменения зачастую не отражают изменений иммунитета и оксидантных нарушений, развивающихся на местном уровне [2, 3].
Цель - установление характера и степени иммунных и оксидантных нарушений на системном и местном уровне у больных с хроническим абактериальным и бактериальным простатитом.
Материал и методы исследования
Под постоянным наблюдением находились 64 пациента с обострением хронического простатита в Урологическом центре НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москва и в урологическом отделении МУЗ ГБ СМП г. Курска и с 2007 по 2010 г. Диагноз устанавливался на основании анамнеза, данных клинических и инструментальных методов обследования. Включение больных в исследование осуществлялось на основании информированного согласия. Традиционное лечение пациентов с абактериальным и бактериальным хроническим простатитом включало обезболивающие препараты, спазмолитики, антибиотикотерапию цефалоспоринами, препараты, улучшающие тонус сосудов - детралекс, флебодиа 600, физиотерапевтические процедуры, массаж простаты.
Сразу же при поступлении в стационар и по окончании курса лечения в плазме крови и первой порции мочи в объеме 5 мл, полученной после ректального исследования простаты, оценивали концентрацию провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10), ИЛ-2, ИФγ, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (ИЛ-1Ra), компонентов системы комплемента (С3-, С3а- С4-, С5-, С5а-компонентов комплемента) и ее регуляторов (фактора H, С1-ингибитора) с помощью набора реагентов ЗАО «Вектор-Бэст» и НПО «Цитокин». Функциональную активность нейтрофилов периферической крови, после выделения гранулоцитов из цельной крови на градиенте плотности фиколл-урографина (d = l,077), оценивали по фагоцитарному показателю (ФП), фагоцитарному числу (ФЧ) и индексу активности фагоцитоза (ИАФ) [6]. Кислородзависимую активность - по спонтанному и стимулированному зимозаном тесту восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-сп. и НСТ-ст.), индексу стимуляции (ИСН) и функциональному резерву нейтрофилов (ФРН) [11]. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов изучали по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [9]. Кроме этого, определяли активность каталазы [7], супероксиддисмутазы (СОД) [4] и общую антиокислительную активность (ОАА) [8]. В качестве контроля исследовали плазму крови и первую порцию мочи, полученную после ректального исследования предстательной железы 12 здоровых доноров.
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни), параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
На системном уровне у больных ХПА установлено повышение концентрации провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18) цитокинов, ИЛ-2, ИФγ, всех изученных компонентов системы комплемента, фактора Н, концентрации МДА, АГП, снижение уровня С1- ингибитора, активности СОД и ОАА. При этом, концентрация противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), ИЛ-1 Ra, активность каталазы и функциональная активность нейтрофилов периферической крови не отличались от показателей здоровых доноров (табл. 1).
При ХПБ до лечения, так же как и при ХПА, в плазме крови наблюдалось повышение концентрации ИЛ-6, ИЛ-2, С3а-компонента комплемента, снижение содержания С1-ингибитора. В отличие от пациентов с ХПА, при ХПБ еще в большей степени отмечалось повышение уровня ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-18, ИФγ, С5, С5а-компонентов комплемента, активности каталазы, СОД и ОАА, хотя значения последних двух показателей остались ниже нормы, и снижение содержания ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1 Ra, фактора Н, функциональной активности гранулоцитов. Менее существенно при ХПБ повышалась концентрация С3, С4-компонентов комплемента, МДА и АГП (см. табл. 1).
На местном уровне при ХПА повышалась концентрация ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИФγ, ИЛ-18 большинства показателей системы комплемента, С1-ингибитора, фактора Н, МДА, АГП. Кроме того, возрастала активность каталазы и СОД, уровень ОАА. При этом снижалось содержание ИЛ-10, ИЛ-1 Ra, а уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4, С5-компонента комплемента не отличался от показателей здоровых доноров (табл. 2).
Локально при ХПБ, как и при ХПА, отмечалось повышение концентрации ИЛ-2, ИФγ и снижение содержания ИЛ-1 Ra. В отличие от ХПА, обнаружено более существенное повышение уровня ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, С3, С4, С5 и С5а-компонентов системы комплемента и фактора Н, снижение концентрации ИЛ-4 и ИЛ-10, при этом концентрация С1-ингибитора не отличалась от показателей здоровых доноров. В отношении МДА, АГП, каталазы и СОД выявлены те же закономерности при нормальном уровне ОАА (см. табл. 2).
Важно отметить, что, во-первых, процент измененных показателей (от общего числа исследованных) оказался при ХПБ, по сравнению с ХПА, выше, как на системном (соответственно 96,5 и 62,1 %) так и на местном уровне (соответственно 90,0 и 81,8 %). Во-вторых, при ХПБ системные нарушения по сравнению с локальными оказались более выраженными, а при ХПА наоборот (табл. 3).
Проведенное традиционное лечение (обезболивающая, спазмолитическая и антибактериальная терапия, венотоники, физиотерапевтические методы) при ХПБ оказалось более эффективным, чем при ХПА, а при обеих формах хронического простатита - на местном уровне, так как суммарно при этом нормализовалось и корригировалось на системном уровне соответственно 44,7 и 20,6 %, а на локальном - 68,2 и 45,5 % иммунных и оксидантных показателей (см. табл. 3).
Таблица 1
Изменение иммунных и оксидантных показателей на системном уровне
у больных ХПА и ХПБ до лечения
Показатели |
Единицы измерения |
1 |
2 |
3 |
Здоровые |
ХПА |
ХПБ |
||
ФНОα |
пкг/мл |
5,8 ± 0,92 |
15,2 ± 2,4*1 |
31,6 ± 4,2*1,2 |
ИЛ-1β |
пкг/мл |
1,9 ± 0,21 |
10,7 ± 1,5*1 |
17,3 ± 1,7*1,2 |
ИЛ-6 |
пкг/мл |
2,8 ± 0,3 |
21,4 ± 2,7*1 |
19,2 ± 1,1*1 |
ИЛ-8 |
пкг/мл |
4,7 ± 0,9 |
12,3 ± 1,3*1 |
58,6 ± 5,6*1,2 |
ИЛ-18 |
пкг/мл |
91,4 ± 42,5 |
100,3 ± 10,5*1 |
240,3 ± 7,6*1,2 |
ИЛ-2 |
пкг/мл |
42,4 ± 8,9 |
199,3 ± 15,8*1 |
214,3 ± 27,0*1 |
ИФγ |
пкг/мл |
20,4 ± 3,7 |
40,2 ± 5,6*1 |
167,9 ± 21,7*1,2 |
ИЛ-4 |
пкг/мл |
2,3 ± 0,14 |
2,51 ± 0,2 |
1,12 ± 0,08*1,2 |
ИЛ-10 |
пкг/мл |
3,7 ± 0,21 |
4,0 ± 0,17 |
1,16 ± 0,09*1,2 |
ИЛ-1Ra |
пкг/мл |
420,3 ± 31,7 |
401,7 ± 28,1 |
367,9 ± 21,9*1 |
С3 |
мг/дл |
135,0 ± 25,0 |
301,4 ± 47,8*1 |
224,7 ± 20,7*1,2 |
С3а |
нг/мл |
50,1 ± 4,3 |
100,3 ± 21,7*1 |
101,4 ± 7,1*1 |
С4 |
мг/дл |
25,1 ± 4,7 |
81,3 ± 5,5*1 |
60,2 ± 5,8*1,2 |
С5 |
мг/мл |
8,3 ± 0,9 |
24,7 ± 3,6*1 |
39,7 ± 1,7*1,2 |
С5а |
нг/мл |
4,0 ± 0,6 |
7,8 ± 1,9*1 |
14,4 ± 1,3*1,2 |
С1-инг. |
мкг/мл |
250,1 ± 12,3 |
89,6 ± 10,1*1 |
76,9 ± 6,3*1 |
Фактор Н |
мкг/мл |
148,3 ± 10,4 |
190,6 ± 12,5*1 |
112,3 ± 11,4*1,2 |
ФП |
% |
81,4 ± 4,2 |
77,8 ± 3,8 |
54,3 ± 3,6*1,2 |
ФЧ |
абс. |
7,1 ± 0,41 |
6,7 ± 0,33 |
4,31 ± 0,27*1,2 |
ИАФ |
- |
5,7 ± 0,6 |
5,2 ± 0,5 |
2,3 ± 0,3*1,2 |
НСТ-сп. |
% |
10,1 ± 1,1 |
11,3 ± 2,2 |
9,0 ± 0,87*1,2 |
НСТ-ст. |
% |
23,7 ± 2,7 |
20,7 ± 3,1 |
11,2 ± 1,3*1,2 |
ФРН |
- |
13,6 ± 1,1 |
9,4 ± 1,7 |
2,2 ± 0,6*1,2 |
ИСН |
- |
2,3 ± 0,4 |
1,8 ± 0,2 |
1,2 ± 0,2*1,2 |
МДА |
мкмоль/л |
2,41 ± 0,12 |
9,3 ± 0,9*1 |
4,33 ± 0,2*1,2 |
АГП |
усл. ед. |
1,17 ± 0,04 |
8,71 ± 1,2*1 |
3,71 ± 0,31*1,2 |
Каталаза |
мккат/л |
12,5 ± 0,42 |
11,6 ± 1,13 |
18,3 ± 1,2*1,2 |
СОД |
усл. ед. |
59,4 ± 4,7 |
14,6 ± 2,2*1 |
47,2 ± 3,9*1,2 |
ОАА |
% |
48,2 ± 4,2 |
24,3 ± 3,1*1 |
39,7 ± 1,1*1,2 |
Примечание: здесь и в табл. 2 * - p < 0,05; цифра рядом со звездочкой указывает группу, по отношению к которой отличие достоверно.
Таблица 2
Изменение иммунных и оксидантных показателей на местном уровне
у больных ХПА и ХПБ до лечения
Показатели |
Единицы |
1 |
2 |
3 |
Здоровые |
ХПА |
ХПБ |
||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
ФНОα |
пкг/мл |
12,8 ± 1,7 |
17,3 ± 0,9*1 |
49,4 ± 2,9*1,2 |
ИЛ-1β |
пкг/мл |
6,8 ± 1,8 |
8,3 ± 0,9*1 |
21,6 ± 2,2*1,2 |
ИЛ-6 |
пкг/мл |
39,6 ± 4,3 |
43,4 ± 5,1 |
56,1 ± 5,2*1 |
ИЛ-8 |
пкг/мл |
20,0 ± 3,6 |
25,8 ± 2,7 |
61,7 ± 7,0*1,2 |
ИЛ-18 |
пкг/мл |
50,2 ± 2,1 |
140,2 ± 3,1*1 |
231,4 ± 4,4*1,2 |
ИЛ-2 |
пкг/мл |
154 ± 3,3 |
208,3 ± 17,5*1 |
226,3 ± 5,6*1 |
ИФγ |
пкг/мл |
82,0 ± 7,4 |
124,6 ± 13,2*1 |
131,6 ± 10,5*1 |
ИЛ-4 |
пкг/мл |
8,4 ± 0,71 |
9,1 ± 1,2 |
6,0 ± 1,3*1,2 |
ИЛ-10 |
пкг/мл |
30,2 ± 4,2 |
21,7 ± 3,0*1 |
14,2 ± 2,9*1,2 |
ИЛ-1Ra |
пкг/мл |
450,2 ± 11,7 |
125,3 ± 14,7*1 |
122,9 ± 5,5*1 |
С3 |
мг/дл |
48,8 ± 4,4 |
59,1 ± 5,2*1 |
79,3 ± 8,2*1,2 |
С3а |
нг/мл |
31,3 ± 3,7 |
50,1 ± 4,9*1 |
51,2 ± 6,0*1 |
С4 |
мг/дл |
2,3 ± 0,21 |
2,91 ± 0,09*1 |
4,9 ± 0,2*1,2 |
С5 |
мг/мл |
5,1 ± 0,27 |
5,42 ± 0,2 |
29,3 ± 1,2*1,2 |
С5а |
нг/мл |
0,92 ± 0,02 |
2,2 ± 0,21*1 |
2,71 ± 0,1*1,2 |
С1-инг. |
мкг/мл |
24,5 ± 2,1 |
49,8 ± 4,7*1 |
27,1 ± 2,8*2 |
Фактор Н |
мкг/мл |
18,1 ± 2,0 |
31,3 ± 3,3*1 |
31,2 ± 3,6*1 |
МДА |
мкмоль/л |
0,24 ± 0,02 |
6,71 ± 1,3*1 |
2,31 ± 0,12*1,2 |
АГП |
усл. ед. |
0,13 ± 0,02 |
1,03 ± 0,04*1 |
0,41 ± 0,03*1,2 |
Каталаза |
мккат/л |
4,3 ± 0,03 |
5,2 ± 0,04*1 |
8,1 ± 0,2*1,2 |
СОД |
усл. ед. |
2,21 ± 0,01 |
3,21 ± 0,03*1 |
4,3 ± 0,12*1,2 |
ОАА |
% |
31,6 ± 3,7 |
39,6 ± 2,9*1 |
29,6 ± 4,1*2 |
Таблица 3
Эффективность традиционного лечения у больных с ХПА и ХПБ
Диагноз |
Уровень коррекции |
Показатели |
Измененные показатели до лечения, % от всех изученных |
Из них: |
||
Нормализованых, % |
Скорригированых,% |
Оставшиеся без изменений, % |
||||
ХПА |
Системный |
Иммунные |
58,3 |
8,3 |
16,6 |
33,4 |
Оксидантные |
80,0 |
0 |
0 |
80,0 |
||
Всего |
62,1 |
6,8 |
13,8 |
41,5 |
||
Местный |
Иммунные |
76,5 |
23,5 |
11,8 |
41,2 |
|
Оксидантные |
100,0 |
0 |
80,0 |
20,0 |
||
Всего |
81,8 |
18,2 |
27,3 |
36,3 |
||
ХПБ |
Системный |
Иммунные |
95,8 |
8,3 |
29,2 |
58,3 |
Оксидантные |
100,0 |
60,0 |
20,0 |
20,0 |
||
Всего |
96,5 |
17,2 |
27,5 |
51,8 |
||
Местный |
Иммунные |
94,1 |
29,4 |
47,1 |
17,6 |
|
Оксидантные |
80,0 |
20,0 |
20,0 |
40,0 |
||
Всего |
90,9 |
27,3 |
40,9 |
22,7 |
Таким образом, на системном, в большей степени на местном уровне, у больных ХПА до лечения выявлен воспалительный процесс с иммунным компонентом, сопровождающийся активацией процессов перекисного окисления липидов, в развитии которых основная роль принадлежит неинфекционным механизмам. Это подтверждается отсутствием изменений функциональной активности гранулоцитов, повышением концентрации провоспалительных с истощением выработки противовоспалительных цитокинов, активацией системы комплемента, вероятно, по альтернативному пути, так как отсутствуют антигены, способные запустить сборку С1qrs и формирование комплекса С4b2b (С3-конвертазы). Интенсификация процессов перекисного окисления липидов может быть обусловлена повреждением мембран клеток предстательной железы, нарушением энергетических систем клеток и выходом в межклеточное пространство и кровоток активных радикалов кислорода, что дает начало цепным реакциям свободнорадикального окисления [12].
При ХПБ наибольшее значение в развитии воспаления, несомненно, играет инфекционное начало. До лечения, как на системном, так и на местном уровне, наблюдается более значительное по сравнению с пациентами с ХПА повышение уровня ИЛ-2, ИФγ, провоспалительных цитокинов, снижение функциональной активности нейтрофилов периферической крови, активация системы комплемента, по-видимому, по классическому пути через формирование комплекса С4bС2b [12].
Различную эффективность традиционного лечения у обследованных больных можно объяснить наличием инфекционного агента при ХПБ, где антибактериальная направленность лечения оказывает положительные эффекты в отношении взаимосвязанных и взаимообусловленных иммунных и оксидантных нарушений, в большей степени выраженные на местном уровне, тогда как при ХПА, при отсутствии инфекции и антиоксидантной терапии, эффекты от лечения оказались значительно хуже. Все это обосновывает необходимость включения в традиционное лечение фармакологических и нефармакологических методов коррекции иммунных и оксидантных нарушений у больных с различными формами хронического простатита.
Список литературы
- Гориловский Л.М. Хронический простатит / Л.М. Гориловский, М.Б. Зингеренко // Лечащий Врач. - 2003. - № 7. - С. 32-37.
- Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита / А.И. Конопля, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Шатохин // Иммунология. - 2002. - №6. - С. 382-385.
- Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А.В. Караулова - М.: МИА, 2002. - 651 с.
- Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 2. - С. 88-91.
- Лопаткин Н.А. Урология / Н.А. Лопаткин, А.Г. Пугачев, О.И. Аполихин. - «ГЭОТАР-Медиа», 2002. - 245 с.
- Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза // Лаб. дело. - 1991. - № 2. - С. 19-20.
- Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. - 1988. - №1. - С. 16-19.
- Состояние перекисного окисления липидов у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клиническая и лабораторная диагностика. - 1998. - №6. - С. 10-14.
- Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили. - М.: Медицина, 1977. - С. 67-69.
- Шестаков С.Г. Состояние иммунного статуса и коррекция его нарушений у больных хроническим простатитом / С.Г. Шестаков, А.И. Конопля / Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция); под. ред. Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарева, А. И. Конопли. - Курск: КГМУ, 2003. - С. 253-289.
- Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам // Лаб. дело. - 1989. - № 2. - С. 30-33.
- Ярилин А.А. Иммунология: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.
Рецензенты:
Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин ГОУ ВПО «Орловский государственный университет», г. Орел;
Илюхин Ю.А., д.м.н., доцент, зав. курсом урологии кафедры хирургических болезней №2 ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет», г. Белгород.