Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Файлы

Ильин М.В., Хрусталев А.О., Хрусталев О.А., Романов В.А.

Статья в формате PDF

200 KB

К активным факторам биоцидности нейтрофи­лов, наряду с другими метаболитами кислорода, отно­сятся продукты азотистого обмена, в частности оксид азота, нитроксил и пероксинитрит, которые оказы­вают цитотоксическое действие, способствуя разви­тию поражения миокарда.

Целью нашего исследования стало изучение по­казателей, характеризующих продукцию нейтрофи­лами оксида азота, при развитии хронической сердеч­ной недостаточности на фоне ревматического пора­жения митрального клапана сердца.

Нами обследовано 12 пациентов, в возрасте от 20 до 65 лет, имеющих хроническую сердечную недоста­точность ФК I-II (NYHA) на фоне ревматического поражения митрального клапана сердца. В зависимо­сти от характера порока больные были разделены на две равные группы: с наличием митрального стеноза и митральной недостаточности. Группу контроля со­ставили 5 относительно здоровых добровольцев.

Диагноз ставился на основании данных анамнеза заболевания, результатов клинического обследования и эхокардиоскопии. Продукцию оксида азота опреде­ляли по суммарному содержанию нитритов/ нитратов в супернатанте нейтрофилов с помощью реактива Грисса.

Анализ полученных данных показал, что у боль­ных со стенозом митрального клапана наблюдается достоверное уменьшение синтеза оксида азота нейтрофилами по сравнению с контро­лем (0,92±0,24 и 2,32±0,36, p<0.05).

Снижение продукции NO, по-видимому, ассо­циировано с его конкурентным связыванием и подав­лением NO-синтазной активности в условиях оксида­тивного стресса. Формирующийся дефицит оксида азота усугубляет вазоконстрикторные реакции, свя­занные с гиперсимпатикотонией, на фоне хрониче­ской недостаточности кровообращения.

Одной из наиболее агрессивных активных форм кислорода, образующихся в нейтрофилах в ходе ды­хательного взрыва, является супероксидный анионра­дикал О₂-. Обычно считается, что взаимодействие NO и О₂- приводит к появлению еще более цитотоксич­ного пероксинитрита ОNOО-. Однако, имеются дан­ные, свидетельствующие о том, что совместная инку­бация клеток с NO и О₂- вызывает перекрестный за­щитный эффект, тогда как по отдельности оба ради­кала вызывают апоптоз или некроз. Считается, что в подобном случае NO служит поглотителем О₂-, ней­трализуя его отрицательные эффекты. Вероятно, за­щитный эффект требует сбалансированного присут­ствия NO и О₂- и определенного редокс-состояния клетки.

Снижение синтеза оксида азота в нейтрофилах приводит к нарушению указанного равновесия, в ре­зультате чего происходит гиперпродукция О₂- и обра­зование пероксинитрита, который необратимо подав­ляет ферменты дыхательной цепи клеток-мишеней, в том числе миокардиоцитов, инициируя процесс их апоптоза.

Таким образом, раннее развитие хронической сердечной недостаточности у больных с митральным пороком сердца сопровождается подавлением синтеза оксида азота в нейтрофилах, развитию редокс-дисба­ланса и инициации апоптоза кардиомиоцитов, что, в конечном итоге, приводит к прогрессированию не­достаточности кровообращения.

Библиографическая ссылка