Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОГО ГЕНЕЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА

Смирнова О.В. 2, 1 Титова Н.М. 1 Манчук В.Т. 2 Елманова Н.Г. 2 Кочетова Л.В. 3 Пахомова Р.А. 3
1 ФГАОУ ВПО «Сибирский федеральный университет»
2 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»
3 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Механическая желтуха (МЖ) – это тяжелая хирургическая патология, вызванная обструкцией желчевыводящего протока, требующая немедленного оперативного пособия больному. Авторами изучена роль клеточного звена иммунитета в прогрессировании механической желтухи доброкачественного генеза у 38 больных. В зависимости от уровня билирубина все пациенты были разделены на три группы, с уровнем билирубина менее 60, 60–200 и более 200 мкмоль/л. Для оценки клеточного звена иммунитета использовалась венозная кровь и метод непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами. Авторами было установлено, что у больных механической желтухой доброкачественного генеза развивается вторичный Т-клеточный иммунодефицит, тяжесть которого зависит от уровня билирубина крови. При уровне билирубина в крови более 200 мкмоль/л развивается Т-клеточный иммунодефицит тяжелой степени. Отмечается дисбаланс работы NK-клеток, повышение содержания у больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и снижение при уровне билирубина выше 60 мкмоль/л. Показатели ранней активации лимфоцитов снижаются при уровне билирубина выше 60 мкмоль/л, в то время как показатели поздней активации резко снижены вне зависимости от уровня билирубина в крови. Выявленные изменения свидетельствуют о тяжелых нарушениях в клеточном и врожденном звеньях иммунитета при механической желтухе.
механическая желтуха
клеточный иммунитет
вторичный иммунодефицит
билирубин
1. Гальперин Э.И. Классификация тяжести механической желтухи // Анналы хирургической патологии. – 2012. – Т 17, № 2. – С. 26–33.
2. Гальперин Э.И., Момунова О.Н. Классификация тяжести механической желтухи // Хирургия. – 2014. – № 1. – С. 5–9.
3. Данилов М.В., Глабай В.П., Кустов А.Е. и др. Хирургическое лечение больных механической желтухой опухолевой этиологии //Анналы хирургической гепатологии. – 1997. – Т. 2. – С. 110–116.
4. Манчук В.Т., Смирнова О.В. Особенности прогнозирования возникновения инфекционных осложнений после проведения химиотерапии у больных острыми лейкозами // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 4–5. – С. 403–408.
5. Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И. Способ прогнозирования геморрагических осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами // – Патент России RUS 2324190 15.02.2006.
6. Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И. Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами // Патент России RUS 2315305 08.11.2005.
7. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Хронические лейкозы // Клинические и иммунологические особенности возникновения и развития. – Новосибирск, 2012. – 127 с.
8. Смирнова О.В Хронический миелолейкоз – клинические и иммунологические особенности у взрослых больных // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2012. – № 3–2. – С. 185–189.
9. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Состояние иммунного статуса и активность ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 6. – С. 543–550.
10. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т Клинико-иммунологические проявления и нарушения метаболизма внутриклеточных ферментов лимфоцитов у больных хроническим лимфолейкозом // Сибирский онкологический журнал. – 2007. – № 2. – С. 15–21.
11. Beckingham I.J., Ryder S.D. Investigation of liver and biliary disease // BMJ (Clinical research ed.) 2001. – 322 (7277). – P. 33–6.
12. Gracanin A.G., Kujundzić M., Petrovecki M., Romić Z., Rahelić D. Etiology and epidemiology of obstructive jaundice in Continental Croatia // Coll Antropol. – 2013. – 37(1). – P. 131–3.
13. Smirnova O.V., Manchouk V.T., Savchenko A.A. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at different stages of acute lymphoblastic leukaemia // Indian Journal of Medical Research. – 2011. – Vol. 133, № 3. – P. 280–286.

Механическая желтуха (МЖ) – это тяжелая хирургическая патология, вызванная обструкцией желчевыводящего протока, требующая немедленного оперативного пособия больному. Чаще синдрому МЖ подвержены женщины в возрасте старше 30 лет.

Этиологически механическая желтуха может быть доброкачественного (60–80 %) и опухолевого генеза (20–40 %) [12, 13]. Наиболее частой причиной МЖ доброкачественного генеза является желчекаменная болезнь, которая по оценкам разных авторов диагностируется до 10 % взрослого населения развитых стран. Данные, опубликованные зарубежными и отечественными хирургами, показывают, что синдром МЖ возникает у 15–40 % больных с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и у всех больных, имеющих опухолевое поражение желчных путей [3].

Механическая желтуха может прогрессировать и приводить к летальному исходу из-за развившихся осложнений, появления клеточно-печеночной недостаточности. По данным профессора Э.И. Гальперина [1, 2], наиболее важными факторами в прогрессировании механической желтухи являются: уровень билирубина в крови, этиопатогенез состояния, наличие или отсутствие осложнений, сопутствующие заболевания пациента, при этом доказана патогенетическая роль уровня билирубина в крови в развитии печеночной недостаточности. Также не исключается роль клеточного звена иммунитета в прогрессировании механической желтухи.

В связи с этим целью нашей работы было изучить закономерности изменений состояния клеточного звена иммунитета у больных механической желтухой доброкачественного генеза в зависимости от уровня билирубина в крови.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования были 38 больных МЖ в возрасте от 42 до 65 лет (53,5 ± 3,7), 15 мужчин и 23 женщины, поступившие в первое хирургическое отделение КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.С. Карповича» г. Красноярска в 2013 году с диагнозом механическая желтуха доброкачественного генеза. Контрольную группу составили 100 здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Обследование больных и практически здоровых людей проводилось с разрешения этического комитета ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера», при этом каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование. Оценка клеточного иммунитета проводилась при поступлении больных в стационар до патогенетической терапии. Материалом исследования была кровь из локтевой вены, которая забиралась утром натощак при поступлении больного до оперативного вмешательства.

Оценка клеточного звена иммунитета проводилась методом непрямой иммунофлюоресценции с участием моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD25+, CD95+ и HLA-DR+-клеткам (ООО «Сорбент» г. Москва) [7, 8, 9, 10, 11, 1, 2, 12].

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA). Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения проводился с использованием критерия Шапиро – Уилка. Описание выборки проводилось с помощью подсчета медианы (Me) и интерквартильного размаха в виде 25 и 75 процентилей (C25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по критерию Манна – Уитни (p < 0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

В исследование были включены 38 больных механической желтухой: 3 человека с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л (2-я группа), 14 человек с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л (3-я группа) и 21 человек с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л (4-я группа).

У больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л отмечалось статистически значимое уменьшение абсолютного числа лейкоцитов по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и контрольной группой. Также у больных с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л выявлялось снижение относительного уровня лимфоцитов по сравнению с практически здоровыми людьми. При этом регистрировалось значимое повышение абсолютного числа лимфоцитов у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л.

Содержание относительного количества CD3+-клеток снижалось у всех групп больных по сравнению с практически здоровыми людьми. А у больных с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л наблюдалось их снижение и по сравнению больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Абсолютное число CD3+-клеток было снижено у больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л по сравнению с контрольной группой.

Содержание относительного количества CD4+-клеток было статистически значимо снижено у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и контрольной группой, при этом абсолютное число CD4+-клеток было снижено у больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л по сравнению с практически здоровыми людьми.

У больных механической желтухой с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л снижалось содержание относительного количества CD8+-клеток по сравнению с контрольной группой, при этом абсолютное число CD8+-клеток было снижено у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л, по сравнению с практически здоровыми людьми.

Содержание относительного количества CD16+-клеток было статистически значимо повышено у больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л, а у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л оно было снижено по сравнению с контрольной группой.

Содержание относительного количества CD25+-клеток было статистически значимо снижено у у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и контрольной группой. Абсолютное число CD25+-клеток было снижено у всех групп больных механической желтухой по сравнению с практически здоровыми людьми.

Содержание относительного количества и абсолютного числа CD95+-клеток статистически значимо снижалось у всех групп больных по сравнению с контрольной группой, при этом абсолютное число CD95+-клеток у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л имело значительное отличие по сравнению с больными механической желтухой с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л.

У всех групп больных механической желтухой статистически значимо снижалось содержание относительного количества и абсолютного числа клеток с HLA-DR+ по сравнению с контрольной группой.

Лейко-Т-клеточный индекс был повышен во всех группах больных по сравнению с практически здоровыми людьми, а у больных с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л было зарегистрировано статистически значимое увеличение и по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л.

Индекс соотношения HLA-DR+/CD19+ был статистически значимо снижен во всех группах больных по сравнению с контрольной группой. При этом у больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л и более 200 мкмоль/л наблюдалось повышение данного коэфициента по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л.

У больных механической желтухой группы № 2 наблюдалось статистически значимое повышение содержания относительного количества CD16+-клеток и индекса соотношения HLA-DR+/CD19+ по сравнению с контрольной группой. При этом регистрировалось снижение содержаний относительного и абсолютного количества CD4+-клеток, CD95+-клеток и клеток с HLA-DR+ по сравнению с практически здоровыми людьми. Также происходило снижение абсолютного числа лимфоцитов, CD8+-клеток, CD25+-клеток и содержания относительного количества CD3+-клеток и индекса соотношения HLA-DR+/CD19+ по сравнению с контрольной группой.

У группы больных группы № 3 было зарегистрировано повышение абсолютного числа лейкоцитов по сравнению с практически здоровыми людьми и группой больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Также наблюдалось статистически значимое повышение абсолютного числа лимфоцитов в группе больных с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л по сравнению с контрольной группой и абсолютного числа CD95+-клеток по сравнению с группой больных уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Лейко-Т-клеточный индекс в данной группе был более высок по сравнению с практически здоровыми людьми, а индекс (HLA-DR+/CD19+) был повышен по сравнению с группой больных уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Кроме того, регистрировалось статистически значимое понижение содержаний относительного количества лимфоцитов, CD3+-клеток, CD4+-клеток, CD16+-клеток, CD25+-клеток, CD95+-клеток, клеток с HLA-DR+ и индекс (HLA-DR+/CD19+) по сравнению с контрольной группой, а относительные количества CD4+-, CD16+-клеток и CD25+-клеток были снижены и по сравнению с группой больных уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Также, абсолютное число CD25+-клеток, CD95+-клеток и клеток с HLA-DR+ было понижено по сравнению с контрольной группой.

В группе больных механической желтухой № 4 были статистически значимо повышены абсолютные числа лейкоцитов, лимфоцитов по сравнению с практически здоровыми людьми и абсолютное число CD95+-клетки по сравнению с больными группы № 2. Кроме того, в данной группе был повышен лейко-Т-клеточный индекс и по сравнению с практически здоровыми людьми и по сравнению с больными с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л. Было зарегистрировано снижение содержания относительного количества лимфоцитов, CD3+-клеток, CD4+-клеток, CD8+-клеток, CD16+-клеток, CD25+-клеток, CD95+-клеток и клеток с HLA-DR+ по сравнению с контрольной группой, а относительное количество CD4+-, CD16+-клеток и CD25+-клеток также было снижено по сравнению с группой больных № 2. У больных группы № 4 было снижено абсолютное число CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD25+-, CD95+-клеток и клеток с HLA-DR+ по сравнению с практически здоровыми людьми, а CD95+-клетки были понижены и по сравнению с группой больных № 2. Индекс соотношения HLA-DR+/CD19+ в данной группе был статистически значимо снижен по сравнению с контрольной группой и с группой больных № 2.

У больных группы с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л отмечалось увеличение NK-клеток и снижение зрелых Т-лимфоцитов, CD4+-клеток и цитотоксических клеток относительно группы практически здоровых людей. Кроме того, наблюдалось снижение показателей ранней и поздней активации лимфоцитов. Индекс соотношения HLA-DR+/CD19+ снижен за счет уменьшения клеток с HLA-DR-рецептором, вероятно Т-лимфоцитов. Лейко-Т-клеточный индекс был повышен за счет снижения уровня зрелых Т-лимфоцитов.

У больных группы с уровнем билирубина в крови 60–200 мкмоль/л регистрировалось снижение зрелых Т-лимфоцитов, CD4+-клетки и NK-клетки по сравнению с контрольной группой. Также параметры ранней и поздней активации лимфоцитов были статистически значимо снижены. Лейко-Т-клеточный индекс был повышен за счет снижения уровня зрелых Т-лимфоцитов и выраженного лейкоцитоза. Индекс соотношения HLA-DR+/CD19+ снижен за счет уменьшения количества клеток с HLA-DR-рецептором, вероятно Т-лимфоцитов.

У больных группы с уровнем билирубина в крови более 200 мкмоль/л были статистически значимо снижены показатели зрелых Т-лимфоцитов, CD4+-клеток, цитотоксических клеток и NK-клеток по сравнению с практически здоровыми людьми. Параметры ранней и поздней активации лимфоцитов также были снижены. Лейко-Т-клеточный индекс был повышен за счет снижения уровня зрелых Т-лимфоцитов и лейкоцитоза. Индекс соотношения HLA-DR+/CD19+ снижен за счет уменьшения кровня клеток с HLA-DR-рецептором, скорее всего Т-лимфоцитов.

Заключение

У больных механической желтухой доброкачественного генеза развивается вторичный Т-клеточный иммунодефицит, тяжесть которого зависит от уровня билирубина крови. При уровне билирубина в крови более 200 мкмоль/л развивается Т-клеточный иммунодефицит тяжелой степени. Отмечается дисбаланс работы NK-клеток, повышение содержания у больных с уровнем билирубина в крови менее 60 мкмоль/л и снижение при уровне билирубина выше 60 мкмоль/л. Показатели ранней активации лимфоцитов снижаются при уровне билирубина выше 60 мкмоль/л, в то время как показатели поздней активации резко снижены вне зависимости от уровня билирубина в крови. Выявленные изменения свидетельствуют о тяжелых нарушениях в клеточном и врожденном звеньях иммунитета при механической желтухе.

Состояние клеточного звена иммунитета у больных МЖ в зависимости от уровня билирубина в крови (Ме, С25-С75)

Показатели

Контроль, N = 100 (1)

Содержание билирубина менее 60 мкмоль/л, N = 3 (2)

Содержание билирубина 60–200 мкмоль/л, N = 14 (3)

Содержание билирубина более 200 мкмоль/л, N = 21 (4)

Ме

С25-С75

Ме

С25-С75

Ме

С25-С75

Ме

С25-С75

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Лейкоциты, (109/л)

5,7

4,82–7,47

6,8

6,05–7

9,95

8,32–10,95

14,5

12,9–17,3

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

Лимфоциты, (%)

38,2

32,2–44,9

34,7

28,15–38,33

26,35

22,9–32,6

18,1

13,1–20,9

p1,4 < 0,05

Лимфоциты, (109/л)

2,05

1,52–3,44

0,78

0,69–0,91

2,52

2,06–3,59

2,5

2,1–3,25

p1,2 < 0,05

P2,3 < 0,05

P2,4 < 0,05

CD3+, (%)

66

60,0–72,0

34,05

34,02–35,02

20

10–41

18

12–27

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

1

2

3

4

5

6

7

8

9

CD3 +, (109/л)

1,19

0,94–2,46

0,27

0,24–0,31

0,73

0,21–1,42

0,36

0,26–0,71

p1,2 < 0,05

p1,4 < 0,05

CD4+, (%)

45,0

34,0–48,75

40

34,7–44

16

11,77–29,7

12

6–28

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

CD4+, (109/л)

0,70

0,50–1,76

0,29

0,24–0,41

0,66

0,31–1,09

0,31

0,16–0,64

p1,2 < 0,05

p1,4 < 0,05

CD8+, (%)

27,0

20,0–33,75

27,41

22,71–29,93

16

10–25,4

13

6–26,75

p1,4 < 0,05

CD8+, (109/л)

0,50

0,30–1,11

0,21

0,17–0,25

0,52

0,31–0,81

0,27

0,15–0,55

p1,2 < 0,05

p1,4 < 0,05

CD16+, (%)

20,0

17,0–23,0

36

35–47

10

6–22

13

6–23,9

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

CD16+, (109/л)

0,38

0,26–0,85

0,27

0,24–0,44

0,24

0,12–0,44

0,32

0,13–0,54

CD19+, (%)

13,5

9,0–15,75

15

14–17,5

14

6–30

14

5,5–29

CD19+, (109/л)

0,25

0,15–0,57

0,23

0,2–0,33

0,35

0,14–0,62

0,31

0,19–0,77

CD25+, (%)

22

14,8–27,6

17

11–21

6

2–16

8

6–19

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

CD25+, (109/л)

0,41

0,23–0,67

0,22

0,21–0,38

0,19

0,07–0,39

0,23

0,13–0,41

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05

CD95+, (%)

56

34–67

10,6

7,3–14,3

10

4–20

8

4–10

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05

CD95+, (109/л)

0,99

0,61–1,51

0,07

0,05–0,1

0,21

0,3–0,34

0,16

0,07 – 0,28

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

HLA-DR+, (%)

15,00

12,00–20,00

5

4–11

3

2–10

4

2–7,5

p1,2 < 0,05

P1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05

HLA-DR+, (109/л)

0,26

0,17–0,68

0,12

0,081–0,16

0,08

0,05–0,21

0,09

0,04–0,19

p1,2 < 0,05

P1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05

Лейкоциты/CD3+

4,06

3,06–5,46

23,87

21,69–24,56

14,35

8,01–41,83

31,95

25,32–55,04

p1,2 < 0,05

P1,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

Лейкоциты/CD19+

19,23

14,58–32,43

29,31

22,7–29,81

20,42

12,68–56,62

36,32

20,77–60,04

HLA-DR+/CD19+

1,21

1,07–1,55

0,133

0,115–0,265

0,33

0,29–0,52

0,42

0,05–0,7

p1,2 < 0,05

p1,3 < 0,05, p2,3 < 0,05

p1,4 < 0,05, p2,4 < 0,05

CD4+/CD8+

1,58

1,28–1,72

1,75

1,32–1,98

1,09

0,65–1,96

1,17

0,66 – 1,4


Рецензенты:

Зайцева О.И., д.м.н., руководитель лаборатории клинической мембранологии и иммунохимических исследований, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», г. Красноярск;

Игнатова И.А., д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии и аллергологии, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», г. Красноярск.

Работа поступила в редакцию 18.03.2015.


Библиографическая ссылка

Смирнова О.В., Смирнова О.В., Титова Н.М., Манчук В.Т., Елманова Н.Г., Кочетова Л.В., Пахомова Р.А. ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОГО ГЕНЕЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 2-10. – С. 2174-2179;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=37378 (дата обращения: 20.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074