Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПАТОМОРФОЗ ДЕЦИДУАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПЛАЦЕНТЫ ПРИ УРЕАПЛАЗМОЗЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Пуликов А.С. 1 Перетятько О.В. 1
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»
Цель настоящего исследования ‒ оценить эффект лечения уреаплазмоза во время беременности в сравнении с уреаплазмозом, не леченным во время беременности. Методом гисто-стереометрии было исследовано 3000 децидуальных клеток из различных зон плаценты от родильниц, беременность которых была осложнена уреаплазмозом направленной и ненаправленной терапии. В результате исследования было выяснено, что при нелеченном уреаплазмозе в плаценте идут активные компенсаторно-приспособительные процессы, которые сопровождаются пролиферацией, функциональным набуханием и полиплоидией ядер децидуальных клеток. В плаценте терапевтического уреаплазмоза изменения обусловлены в первую очередь почти полным исчезновением функционального набухания ядер и корректировкой патологического процесса, что выражается в возрастании количества К-клеток. В свою очередь, антибактериальная терапия уреаплазмоза во время беременности повышает иммунорегуляторную функцию и нормализует морфо-функциональное состояние децидуальных клеток плаценты.
Ureaplasma urealyticum
беременность
децидуальные клетки плаценты
кариометрия
вариационный ряд
1. Автандилов Г.Г. Диагностическая медицинская плоидометрия. – М.: Медицина, 2006. 192 с.
2. Карапетян Т.Э., Муравьева В.В., Анкирская А.С., Емельянова А.И., Тютюнник В.Л.. Генитальные микоплазмы и исходы беременности // Проблемы репродукции. – 2012. – № 3. – С. 88–93.
3. Кветной И.М., Айламазян Э.К., Лапина Е.А., Колобов А.В. Сигнальные молекулы – маркеры зрелости плаценты. – М.: МЕДпрессинформ, 2005. – 96 с.
4. Кубанова А.А., Рахматулина М.Р. Урогенитальные инфекционные заболевания, вызванные генитальными микоплазмами. Клинические рекомендации // Вестник дерматологии и венерологии. – 2009. – № 3. – С. 78–82.
5. Мустафина Л.Р., Хон Е.В., Логвинов С.В., Юрьев С.Ю. Характеристика иммунокомпетентных клеток и морфология децидуальной оболочки при различных видах урогенитального инфицирования в I триместре гестации // Архив патологии. – 2012. – № 74 (1). – С. 38–41.
6. Перетятько О.В., Пуликов А.С. Реакция децидуальных клеток при хламидийном поражении плаценты // В мире научных открытий. – 2013. – № 3 (39). – Р. 90–116.
7. Савичева А.М., Прилепская В.Н., Соколовский Е.В., Кисина В.И. Роль микоплазм в урогенитальной патологии женщин и их половых партнеров // Журнал акушерства и женских болезней. – 2008. – № 1. – Р. 11–22.
8. Стецюк О.У., Андреева И.В. Актуальные аспекты применения макролидов при беременности и лактации // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2010. – № 1. – Р. 41–53.
9. Трунов А.Н., Маринкин И.О., Обухова О.О., Горбенко О.М., Шваюк А.П., Карпович Л.А. и др. Риск внутриутробного инфицирования плода, значимость иммунных нарушений в системе мать ‒ плацента ‒ плод // Аллергология и иммунология. – 2011. – № 12 (3). – С. 259–262.
10. Халдин А.А., Новоселов В.С, Новоселов А.В. К вопросу терапии сочетанных урогенитальных инфекций, передаваемых половым путём // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2009. – № 2. – С. 76–79.

Уретрогенные патогенные и условно-патогенные микроорганизмы в связи с высокой заболеваемостью в популяции и возможностью вызвать тяжелые осложнения, связанные с репродуктивной функцией, представляют серьезную медицинскую и социальную проблему в акушерстве и гинекологии [10].

Среди возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовых органов особое место занимают микроорганизмы семейства Mycoplasmataceae (в частности, Ureaplasma urealyticum), роль которых в развитии патологического процесса на сегодняшний день остаётся предметом дискуссий [4]. Часть авторов относят микоплазмы к абсолютным патогенам, другие считают, что микоплазмы являются условно-патогенными, способными при определенных условиях вызвать воспалительные заболевания органов мочеполовой системы [9–10].

Риск неблагоприятных воздействий на плод может быть связан как с прямыми последствиями инфицирования, так и с опосредованным действием патологических изменений в организме матери вследствие развития инфекции, что определяет необходимость проведения эффективной антибактериальной терапии при бактериальных инфекциях у беременной женщины [8].

Антимикробные препараты занимают особое место в клинической практике, поскольку являются одними из наиболее часто назначаемых классов лекарственных средств у беременных, действие которых направлено непосредственно на возбудителя инфекции. При этом незамедлительная и адекватная антимикробная терапия зачастую играет ключевую роль в предотвращении серьезных осложнений и предупреждения дальнейшего распространения инфекций. При назначении антимикробных препаратов беременным важно обеспечить адекватное лечение инфекции, избегая при этом неблагоприятного воздействия на плод [8].

Наличие очагов внутриутробного инфицирования плода в организме беременной вносят значимый дисбаланс в систему мать ‒ плацента ‒ плод, вызывая нарушения в механизмах реализации программы внутриутробного развития и своевременных родов [9].

В децидуальной ткани плаценты главным клеточным компонентом служат децидуальные стромальные клетки, являющиеся основным «рабочим элементом» в плаценте, выполняя трофическую, гормональную, защитную, иммунорегулирующую и гемопоэтическую функции.

В результатах наших предыдущих исследований были установлены изменения морфологии и количества децидуальных клеток в плаценте при воздействии различных вариантов внутриутробных инфекций [7].

Цель исследования: оценить эффект лечения уреаплазмоза во время беременности в сравнении с уреаплазмозом, не леченным во время беременности, на примере реакции децидуальных клеток плаценты.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования служили плаценты, полученные от родильниц, беременность которых была осложнена уреаплазменной инфекцией, пролеченной во время беременности антибиотиками и нелеченной. Все данные были получены из обменной карты и истории родов. Участвующие в эксперименте родильницы были информированы о проведении исследования и давали согласие на обработку полученного биоматериала и публикацию результатов в открытой печати. Нами было исследовано 3000 децидуальных клеток из трех зон плаценты: центральной (Ц) (около пуповины), краевой (К) (ближе к краю плаценты) и парацентральной (ПЦ) (между ними) зон, по стандартным гистологическим методикам с окраской гематоксилин-эозином. Основное рабочее увеличение – ×400. С помощью окуляра микрометра, определялись большой и малый диаметры децидуальных клеток и ядер базальной пластинки и септ, количество децидуальных клеток на мм2 площади базальной пластинки и септ. Используя полученные величины, вычисляли объемы децидуальных клеток, их цитоплазмы и ядер по формуле V = π/6∙LB2 (где L – больший диаметр ядра; В – меньший диаметр ядра), ядерно-цитоплазматическое отношение. В каждом препарате методом случайной выборки проводилось измерение каждого из исследуемых параметров 100 раз. На основании вычисленных диаметров стромальные децидуальные клетки базальной пластинки и септ были распределены по клеточным популяциям на К-клетки, малые и большие децидуальные клетки (МДК и БДК соответственно) [3]. Кроме того, были составлены вариационные кривые объёма ядер децидуальных клеток базальной пластинки и септ с шагом в 100 мкм3. Полученные результаты подвергались статистической обработке и сравнению с использованием программного продукта STATISTICA 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Диаграммы распределения децидуальных клеток по стромальным популяциям на основе их среднего диаметра (рис. 1, 2) наглядно свидетельствуют, что в группе нелеченного уреаплазмоза средний объём децидуальной клетки значительно выше, преимущественно за счёт популяции малых децидуальных клеток, такового в группе корректируемого уреаплазмоза. При оценке децидуальных клеток в базальной пластинке каждой из групп патологии выявлено, что в парацентральной зоне количество малых децидуальных клеток самое высокое в группе нелеченного уреаплазмоза, в то время как в группе корректируемого уреаплазмоза оно самое низкое относительно всех остальных зон плаценты. В септах наибольшее количество малых децидуальных клеток зафиксировано в краевой зоне плаценты группы нелеченного уреаплазмоза, в то время как в группе леченного уреаплазмоза таковое характерно для центральной зоны. При нелеченном уреаплазмозе количество малых децидуальных клеток было значительно выше во всех зонах плаценты, относительно группы терапевтического уреаплазмоза. В связи с этим мы полагаем, что во всех зонах плаценты при нелеченном уреаплазмозе, а также в базальной пластинке краевой зоны плаценты терапевтического уреаплазмоза, идут секреторные процессы, сопровождающиеся продуцированием плацентарных белков и увеличением количества межклеточного вещества.

В группе нелеченного уреаплазмоза в краевой зоне базальной пластинки количество К-клеток приближено к значениям данного параметра в группе пролеченного уреаплазмоза. Увеличение данной популяции может свидетельствовать о том, что начинают устанавливаться иммунорегуляторные процессы, за которые в большей степени ответственны К-клетки [3]. В то же время сниженные удельные объёмы К-клеток в группе нелеченного уреаплазмоза подтверждают предположение о том, что при уреаинфицировании идёт нарушение развития локального иммунного ответа на инфекцию за счёт цитотоксического действия микоплазм на Т-лимфоциты [5].

pic_23.tif

Рис. 1. Распределение по клеточным популяциям стромальных децидуальных клеток в группе нелеченного уреаплазмоза

pic_24.tif

Рис. 2. Распределение по клеточным популяциям стромальных децидуальных клеток в группе терапевтического уреаплазмоза

Большие децидуальные клетки являются основным компонентом децидуальной оболочки физиологически протекающей беременности, активно секретирующие, продуцирующие пролактин и плацентарные белки. У женщин с физиологически протекающей беременностью доля больших децидуальных клеток уменьшается к миометрию и возрастает в месте контакта с хорионом [3]. Исходя из полученных результатов, можно полагать, что при нелеченном уреаплазмозе количество больших децидуальных клеток, наоборот, увеличивается в базальной пластинке по мере приближения к миометрию и снижается в септах, в то время как в группе пролеченной патологии большие децидуальные клетки практически не выражены.

Рассматривая количество ядер с увеличением их объёма, мы наблюдаем следующую ситуацию (рис. 3). Количество ядер с объёмом до 100 мкм3 довольно высокое во всех зонах плаценты как в базальной пластинке, так и в септах в группе леченного уреаплазмоза, относительно уреаплазмоза нелеченного, где наибольшее количество ядер выпадает на объём от 200 до 300 мкм3, следовательно, и средний объём ядер в этой группе будет увеличен. Кроме того, в группе нелеченного уреаплазмоза наблюдается 3 пика количества ядер с показательными значениями объёма (до 100, 201–300, 501–600 мкм3), в то время как в группе терапевтического уреаплазмоза мы наблюдаем лишь два пика (до 100, 201–300 мкм3).

Кроме того, из графика (рис. 3) видно, что в группе леченного уреаплазмоза средние объёмы ядер децидуальных клеток будут значительно ниже, чем в группе нелеченного.

Ядерно-цитоплазматическое отношение практически во всех зонах плаценты в группе терапевтического уреаплазмоза приближается к нормальным значениям, в то время как в группе нелеченного уреаплазмоза наблюдаются достоверно напряжённые показатели ядерно-цитоплазматического отношения, в особенности в центральной зоне базальной пластинки и септ, а также в краевой зоне базальной пластинки (табл. 1).

pic_25.tif

Рис. 3. Вариационная кривая объёма ядер децидуальных клеток

Таблица 1

Параметры ядерно-цитоплазматического отношения децидуальных клеток

Группа

Зоны плаценты

Фракции плаценты

Базальная пластинка

Септы

Нелеченный уреаплазмоз

Ц

0,17 ± 0,01

0,18 ± 0,01 1)P < 0,1

ПЦ

0,13 ± 0,005 3)

0,14 ± 0,005 1)P < 0,1;3)

К

0,17 ± 0,01 5)

0,15 ± 0,004 4)5)

Пролеченный уреаплазмоз

Ц

0,09 ± 0,003 2)

0,09 ± 0,004 2)

ПЦ

0,1 ± 0,003 2)3)

0,12 ± 0,004 1)2)3)

К

0,1 ± 0,004 2)4)

0,11 ± 0,004 2)4)5)

Таблица 2

Показатели количества децидуальных клеток на 1 мм2 площади плаценты

Группа

Зоны плаценты

Фракции плаценты

Базальная пластинка

Септы

Нелеченный уреаплазмоз

Ц

1252,6 ± 18,66

1476,04 ± 26,74 1)

ПЦ

1184,38 ± 13,17 3)

1506,25 ± 27,66 1)

К

1504,69 ± 27,92 4)5)

1296,35 ± 22,25 1)4)5)

Пролеченный уреаплазмоз

Ц

1160,42 ± 14,01 2)

1259,9 ± 19,92 1)2)

ПЦ

1224,48 ± 16,95 2)P < 0.1;3)

1214,06 ± 16,17 2)3)P < 0.1

К

1203,65 ± 17,1 2)4)P < 0.1

1257,81 ± 19,83 1)

Примечания к табл. 1 и 2: наличие статистического уровня достоверности Р < 0,05 при сравнении: 1) базальной пластинки и септ по зонам внутри группы; 2) групп по зонам в пределах фракции; 3) Ц и ПЦ зон внутри группы в пределах фракции; 4) Ц и К зон внутри группы в пределах фракции; 5) ПЦ и К зон внутри группы в пределах фракции.

Таким образом, в группе нелеченной патологии наблюдаются явления полиплоидии с удвоением и четырехкратным увеличением объёмов ядер как в базальной пластинке, так и в септах. Это означает яркую выраженность пролиферативных и синтетических процессов в клетке, что подтверждается и общими значениями ядерно-цитоплазматического отношения в каждой из зон плаценты. Первичные полиплоидные ядра в группе нелеченной патологии встречаются в 3 раза чаще, чем в группе пролеченного уреаплазмоза.

Количество децидуальных клеток в пересчёте на 1 мм2 площади плаценты (табл. 2) в группе пролеченного уреаплазмоза особо не меняется во всех зонах, в то время как в группе нелеченного уреаплазмоза количество клеток базальной пластинки достоверно увеличивается в краевой зоне плаценты, а в септах – в центральной и парацентральной зонах относительно группы корректируемой патологии.

Заключение

Таким образом, в плаценте при нелеченном уреаплазмозе идут активные компенсаторно-приспособительные процессы, которые сопровождаются пролиферативными и белково-синтетическими процессами в децидуальных клетках материнской и плодной частей, функциональным набуханием ядер малых децидуальных клеток и К-клеток, полиплоидией ядер К-клеток. Все это может указывать на озлокачествление клеток, так как установлено, что в инфицированных микоплазмами клетках-эукариотах за счет создания определенных условий происходят процессы, ведущие к трансформации эукариотических клеток и в конечном счёте к развитию опухолевого процесса [2]. Вследствие этого определение уровня плоидности ядер клеток является объективным морфологическим критерием канцерогенеза [1].

В плаценте терапевтического уреаплазмоза изменения обусловлены в первую очередь почти полным исчезновением функционального набухания ядер и корректировкой патологического процесса, что выражается в возрастании количества К-клеток.

Кроме того, в краевой зоне базальной пластинки обеих групп реакция децидуальных клеток была практически противоположной остальным зонам, что может свидетельствовать о том, что данная зона плаценты несколько обособленно реагирует на возбудителя инфекции.

В результате можно заключить, что антибактериальная терапия уреаплазмоза во время беременности повышает в первую очередь иммунорегуляторную функцию и нормализует морфофункциональное состояние децидуальных клеток плаценты.

Рецензенты:

Поливанова Т.В., д.м.н., профессор, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера», ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у детей, г. Красноярск;

Горбунов Н.С., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой оперативной хирургии и топографической анатомии, ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Красноярск.

Работа поступила в редакцию 24.02.2015.


Библиографическая ссылка

Пуликов А.С., Перетятько О.В. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПАТОМОРФОЗ ДЕЦИДУАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПЛАЦЕНТЫ ПРИ УРЕАПЛАЗМОЗЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 1-2. – С. 337-341;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36899 (дата обращения: 09.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074