Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Ляличкина Н.А. 1 Пешев Л.П. 1 Балченкова Ю.П. 1 Щукина Л.П. 1

---

1 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Саранск

Являясь универсальной реакцией, эндотоксикоз не может не оказывать влияния на развитие плацентарной недостаточности у беременных. Проведен анализ развития данного гестационного осложнения у женщин с экстрагенитальной патологией, а также при угрожающем прерывании беременности. Для оценки синдрома эндогенной интоксикации исследовались детоксикационная функция альбумина, уровень малонового диальдегида плазмы и эритроцитов, активность каталазы плазмы. В результате исследования установлено, что при угрожающем аборте не изменялась функциональная активность альбумина, но происходила активация перекисного окисления липидов, в то время как при пиелонефрите, артериальной гипертензии, а также при «чистой» форме плацентарная недостаточность развивалась у беременных со сниженной связывающей способностью альбумина и усилением процессов липопероксидации, наиболее выраженных при пиелонефрите. В итоге была выявлена роль эндотоксикоза в развитии дисфункций плаценты.

Статья в формате PDF

281 KB

плацентарная недостаточность

эндотоксикоз

перекисное окисление липидов

функциональная активность альбумина

1. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. – Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. – 208 с.

2. Гриц Е.С. Синдром эндогенной интоксикации при беременности (патогенетические механизмы и лабораторная диагностика) / Е.С. Гриц, В.Н. Сидоренко, А.Г. Давыдовский // Репродуктивное здоровье в Белоруссии. – 2009. – № 4. – С. 37–51.

3. Грызунов Ю.А. Альбумин сыворотки крови / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов. – М., 1994. – С. 226–254.

4. Дворянский С.А. Фетоплацентарная недостаточность (клиника, диагностика, лечение, исход) / С.А. Дворянский, Э.М. Иутинский. – Киров, 2009. – 105 с.

5. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник. – СПб.: Интермедина, 1998. – Т. 2. – 350 с.

6. Кильдюшов А.Н. Оптимизация комплексной терапии гестоза: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2004. – 34 с.

7. Клементе Х.М. Использование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования и диагностики хронической фетоплацентарной недостаточности // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2009.– № 6. – С. 6–9.

8. Коколина В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): руководство для врачей. / В.Ф. Коколина, А.В. Картелишев, О.А. Васильева – М.: ИД Медпрактика, 2006. – 224 с.

9. Колясова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О.Е. Колясов А.А. Маркин, Т.Н. Федорова // Лаб. дело. – 1984. – С. 540–545.

10. Кореновский Ю.В. Антиоксидантные энзимы в амниотической жидкости при перинатальной гипоксии новорожденных./ Ю.В. Кореновский, Е.В. Горбенко, Н.И. Фадеева, Б.Я. Варшавский // Мать и дитя: материалы VII Всеросс. научн. форума. – М., 2005. – С. 106.

11. Пешев Л.П. Синдром дизадаптации при угрожающем аборте: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 1998. – 36 с.

12. Прокопенко В.М. Эндогенная интоксикация в плаценте при преждевременных родах. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2011. – Т. LX. № 1. – С. 56–59.

13. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. – М.: МИА, 2005. – 296 с.

14. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 160 с.

15. Шабалов Н.П. Основы перинатологии / под ред. Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 576 с.

Плацентарная недостаточность является актуальной проблемой акушерской службы, что обусловлено высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью при этой патологии [4, 8, 13, 14, 15]. В большинстве случаев в исследованиях отражают патологические процессы, развивающиеся в плаценте при этом осложнении беременности во второй половине беременности. Однако, сбои в системе «мать - плацента - плод» могут выявляться в разные сроки беременности, что зависит от причин, обу­славливающих дисфункцию плаценты (угрожающий аборт, пиелонефрит, артериальная гипертензия или гипотония). Срыв механизмов адаптации организма матери к развивающейся беременности необходимо изучать на клеточном и мембранном уровнях [1]. В патогенезе многих осложнений беременности значительную роль играет синдром эндогенной интоксикации [2, 6, 11, 12]. Существует мнение, что первичные структурные и функциональные изменения при разных причинах ХПН носят неспеци­фический характер и вызваны усилением процессов свободнорадикального и перекисного окисления низкомолекулярных и белковых молекул [5, 7]. На данном этапе недостаточно изучена роль эндогенной интоксикации в патогенезе хронической плацентарной недостаточности, что определило цель данного исследования.

Цель исследования: изучение роли эндогенной интоксикации в патогенезе развития дисфункций плаценты у женщин с угрожающим абортом, при пиелонефрите и вазомоторных расстройствах артериального давления.

Материал и методы исследования

В сроки беременности 6-21 неделя были обследованы 50 женщин с физиологической гестацией, 86 беременных с угрожающим абортом из которых у 54, диагностирована плацентарная недостаточность (ПН), 75 беременных с пиелонефритом (у 38 - ПН), 85 пациенток с артериальной гипертензией (у 32 - ПН), 75 беременных с артериальной гипотонией (у 36 - ПН) и 50 женщин с ПН без соматической патологии.

Уровень эндогенной интоксикации оценивали по общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА и ЭКА), определяемой флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд», с использованием набора реактивов «Зонд-Альбумин» (Москва) в соответствии с прилагаемыми инструкциями, резерву связывания альбумина (РСА) [3], индексу токсичности (ИТ). Об активности процессов ПОЛ судили по уровню малонового диальдегида (МДА) плазмы и эритроцитов [9], а о функции антиоксидантной системы - по активности каталазы плазмы [5].

У женщин с физиологическим течением беременности ОКА составила 57,70 ± 4,61 %, ЭКА - 40,00 ± 2,60 %, РСА - 0,69 ± 0,09 усл. ед., ИТ - 0,44 ± 0,025 усл. ед.

В отличие от них, у беременных с угрожающим прерыванием беременности показатели эндогенной интоксикации в основном не были статистически достоверны в сравнении с группой здоровых женщин, за исключением ОКА, которая оказалась ниже у женщин с угрожающим абортом на 15,6 % (Р ≤ 0,05), а при присоединении плацентарной недостаточности - на 25,2 % (Р ≤ 0,05). При этом отмечена тенденция к повышению РСА у женщин с плацентарной недостаточностью и тенденция к снижению индекса токсичности в этой группе. Полученные результаты указывали на сохранение детоксикационных свойств альбумина при изучаемой патологии, несмотря на уменьшение его концентрации в крови.

У беременных с патологией почек эффективная концентрация альбумина была снижена в группе пациенток только с пиелонефритом и в группе с дисфункцией плаценты на фоне изучаемой патологии почти на 1/4. Уменьшение ЭКА возникало параллельно с изменениями ОКА, которая была снижена у беременных только с пиелонефритом на 24,0 % (Р ≤ 0,01), а в группе с развивающейся дисфункцией плаценты - на 29,0 % (Р ≤ 0,01). Так как изменения ОКА и ЭКА при данной патологии оказались однонаправленными, расчетный показатель - РСА, зависящий от них, достоверно не отличался от нормативных значений. ИТ оказался выше нормы на 15,0 % (Р ≤ 0,05) у беременных с пиелонефритом в обеих подгруппах.

Оценка детоксикационных свойств альбумина позволила выявить снижение общей концентрации альбумина в группе беременных с артериальной гипертензией (АГ) и плацентарной недостаточностью на 12,4 % (Р ≤ 0,05), тогда как в группе только с артериальной гипертонией ОКА практически соответствовала нормативным показателям. Эффективная концентрация альбумина снижалась при артериальной гипертензии на 10,5 % (Р > 0,05), а в случае осложнения беременности дисфункцией плаценты на 22,7 % (Р ≤ 0,05) по сравнению с физиологической беременностью. РСА оказался ниже нормального показателя на 11,2 % при АГ и на 7,8 % при АГ с ДП (Р > 0,05), при этом индекс токсичности возрастал на 27,9 и 22,8 % (Р ≤ 0,01) соответственно.

Функциональная способность альбумина, как показателя эндогенной интоксикации, не изменялась у беременных с артериальной гипотонией. Проведенный нами анализ не выявил статистически значимых различий между показателями ОКА, ЭКА и РСА в группе беременных только с артериальной гипотонией. А индекс токсичности оказался даже ниже, чем при физиологической гестации, на 22,2 % (Р ≤ 0,05). Формирование дисфункции плаценты у беременных с гипотонией происходило на фоне повышения уровня эндогенной интоксикации. Изменения ОКА и ЭКА были направлены в сторону снижения на 9,9 % (Р ≤ 0,05) и на 24,3 % (Р ≤ 0,05) соответственно. При этом отмечено снижение РСА, хотя и недостоверное, а ИТ был выше нормы на 30,2 % (Р ≤ 0,05).

Изучение физико-химических свойств альбумина у беременных с плацентарной недостаточностью без соматической патологии выявило снижение ЭКА на 25,8 % (Р ≤ 0,05), а ОКА на 11,6 % (Р ≤ 0,05) по сравнению с нормативными показателями. Однако, резерв связывания альбумина обнаруживал лишь тенденцию к снижению, практически оставаясь на уровне, соответствующем, нормальной гестации. Статистически достоверным оказалось повышение индекса токсичности в группе беременных с развивающейся дисфункцией плаценты без сопутствующей экстрагенитальной патологии на 1/3.

Для изучения уровня эндотоксикоза было проведено определение МДА плазмы и эритроцитов - вторичных продуктов ПОЛ и одного из ферментов антиоксидантной защиты - каталазы плазмы. При нормально развивающейся беременности МДА плазмы составил 4,71 ± 0,75 мкмоль/л, МДА эритроцитов - 36,08 ± 0,93 мкмоль/л, каталаза плазмы - 2239,72 ± 125,9 нмоль/мин/л.

Содержание МДА плазмы увеличивалось почти в 2 раза при угрожающем аборте как с дисфункцией плаценты, так и без нее, а значение МДА эритроцитов оставалось стабильным на уровне нормального показателя во всех группах. В обеих группах беременных с угрожающим абортом было отмечено возрастание активности каталазы плазмы на 17,0 % (Р ≤ 0,05), что было расценено нами как приспособительный механизм, защищающий плодное яйцо в условиях гипоксии на фоне ухудшения гемодинамики в матке на стороне имплантации.

У пациенток с пиелонефритом происходило повышение МДА плазмы на 110,6 % (Р ≤ 0,01), а МДА эритроцитов на 12,2 % (Р ≤ 0,05). В группе женщин, беременность которых осложнилась плацентарной недостаточностью, уровень МДА оказался еще выше: в плазме на 139,1 % (Р ≤ 0,01), а в эритроцитах - на 18,3 % (Р ≤ 0,05) относительно нормативных показателей. При этом активность каталазы плазмы практически не отличалась от показателя в контрольной группе, обнаруживая лишь небольшую тенденцию к снижению.

Активация перекисного окисления липидов у беременных с артериальной гипертензией появлялась повышением концентрации малонового диальдегида в плазме на 26,8 % (Р ≤ 0,01), а в эритроцитах - на 14,3 % (Р ≤ 0,05). Развитие плацентарной недостаточности у пациенток с АГ сопровождалось более высоким ростом уровня МДА плазмы - на 42,5 % (Р ≤ 0,01), при менее значительном повышении МДА эритроцитов - на 8,8 % (Р ≤ 0,05). Эндогенная интоксикация у этой категории обследованных беременных развивалась на фоне снижения активности каталазы плазмы относительно нормативных показателей на 15,5 % (Р ≤ 0,05) у беременных с артериальной гипертензией и на 29,0 % (Р ≤ 0,05) при развитии плацентарной недостаточности у женщин с изучаемой экстрагенитальной патологией.

Полученные данные свидетельствовали также о повышении у беременных с артериальной гипотонией содержания вторичных продуктов липопероксидации. Причем уровень МДА плазмы оказался повышенным в обеих подгруппах беременных с изучаемой патологией на одну треть, а концентрация МДА эритроцитов достоверно увеличивалась на 13,3 % (Р ≤ 0,05). Указанные сдвиги перекисного окисления липидов не сопровождались изменениями активности каталазы плазмы.

При дисфункции плаценты без других осложнений беременности и сопутствующих соматических заболеваний показатели эндотоксикоза были повышены за счет гидрофобного звена. Плацентарная недостаточность развивалась на фоне увеличения МДА плазмы на 28,2 % (Р ≤ 0,05) и МДА эритроцитов - на 10,4 % (Р ≤ 0,05). Активизация ПОЛ происходила на фоне некоторого снижения активности каталазы плазмы на 8,9 % (Р > 0,05).

На основании полученных результатов можно сделать вывод, что одним из ведущих патогенетических механизмов развития плацентарной недостаточности у беременных с экстрагенитальной патологией является синдром эндогенной интоксикации, приводящий к ухудшению стабильности клеточных мембран и нарушению их функционального состояния, степень выраженности которого определялась на основании снижения общей и эффективной концентрации альбумина и накопления МДА в плазме и на мембранах эритроцитов.

Власов А.П., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск;

Кильдюшов А.Н., д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии медицинского факультета ИАТЭ НИЯУ «МИФИ», г. Обнинск.

Работа поступила в редакцию 26.11.2012.

Библиографическая ссылка