Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

МНОГОЭТАПНАЯ СИСТЕМА ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Бурцев Д.В. 1 Максимов А.Ю. 2 Ильяшенко М.Г. 3 Тарасова Г.Н. 3
1 ГБУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
2 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития
3 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ», Ростов-на-Дону
Статья посвящена изучению среди пациентов с положительном результатом теста на кровь в стуле распространенности воспалительных и опухолевых заболеваний кишечника и оценке их взаимосвязи. У 2462 пациентов проводили анализ кала на скрытую кровь, колоноскопию, гистологическое исследование биоптатов и определение уровня фекального кальпротектина. В результате исследования установлено, что у больных с положительным результатом теста на скрытую кровь в стуле в структуре заболеваний преобладают воспалительные заболевания кишечника (49,1%), доброкачественные новообразования кишки с дисплазией наблюдаются в 25,1%, злокачественные новообразования толстой кишки – в 10,8%. У больных риск колоректального рака сопряжен с наличием воспалительных заболеваний кишечника в анамнезе и уровнем фекального кальпротектина, отражающего степень воспаления и структурных повреждений стенки кишки. При содержании кальпротектина в кале на уровне верхней границы нормы 50 мкг/г риск колоректального рака составлял 0,16%, а при уровне 100 мкг/г, что в 2 раза выше нормы – 50,2% и при 110 мкг/г повышался соответственно до 78,6%.
воспалительные заболевания кишечника
рак толстой кишки
диагностика
кальпротектин
1. Возможности кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы диагностики в педиатрии / А.Г. Кучеренко, А.С. Потапов, Е.Г. Цимбалова, О.Ф. Татьянина и др. – 2009. – №1. – С. 42–48.
2. Мейерхардт Дж., Сандерз М. Рак толстой кишки. – М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. – 188 с.
3. El-Badry A., Sedrak H., Rashed L. Faecal Calprotectin in Differentiating between Functional and Organic Bowel Diseases // Arab Journal of Gastroenterology. –2010. – Vol.11. – P. 70–73.
4. Kahi С.J., Imperiale T.F., Juliar B.E., Rex D.K. Влияние скрининга с помощью колоноскопии на заболеваемость колоректальным раком и смертность от него // Клиническая гастроэнтерология и гепатология (русское издание). – 2009. – №2 (6). – Р. 425–430.
5. Rheenen P.V., Van-De-Vijve E., Fidler V. Faecal Calprotectin for Screening of Patients with Suspected Inflammatory Bowel Disease: Diagnostic Meta-Analysis // BMJ. –2010. – Vol. 341. –P. 567–569.
6. Roon A.C.V. Diagnostic Precision of Fecal Calprotectin for Inflammatory Bowel Disease and Colorectal Malignancy // Am. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 102. –P. 803–813.
7. Van Rheine P.F., Van de Vijver E., Fidler V. Fecal Calprotectin a Sign of Inflammatory Bowel Disease // BMJ. – 2010. – Vol. 341. – P. 33–59.
8. The UK colorectal cancer screening pilot: results of the second round of screening in England / D. Weller, D. Coleman, R. Robertson, P. Butler et al. // Br. J. Cancer. – 2007. – №97. – Р. 1601–1605.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) повышают риск развития рака толстой кишки, особенно если неспецифический язвенный колит длится более 10 лет. Недавние исследования показали, что болезнь Крона на 5-10% повышает риск раковых заболеваний [2]. Однако окончательно степень риска колоректального рака (КРР) при ВЗК еще не определена. Так, исследование, проведенное британскими учеными, охватывало 624 больных с воспалительными заболеваниями кишечника и выявило, что только у 3,5% больных развился рак толстой и прямой кишки, хотя прогнозируемое количество было в 7 раз больше [8]. Возраст пациентов, у которых был выявлен КРР после длительного течения ВЗК, в среднем составлял 41 год с колебанием в диапазоне от 20 до 74 лет. При этом рак прямой кишки встречался в 22% случаев при прогнозе 38% [8]. Вероятно, из множества факторов, влияющих на риск малигнизации при ВЗК, наиболее значимый - возраст больного.

Считается, что длительность течения язвенного колита является следующим определяющим фактором возможности развития аденокарциномы толстой кишки. Рак чаще развивается у больных с панколитом (13%), чем у больных с воспалением левой части поперечно-ободочной кишки (5%). У последних рак развивается в среднем на 10 лет позже. В первые 10 лет ВЗК частота возникновения КРР составляет 1% и в дальнейшем прогрессивно увеличивается до 7% через 20 лет течения заболевания, до 16% - через 30 лет и достигает 53% через 40 лет [4]. Пациенты с болезнью Крона имеют повышенный риск развития КРР, но при этом заболевании рак встречается реже, чем при язвенном колите [2]. Задача своевременного выявления фоновых, предраковых и раковых заболеваний кишки с оценкой риска развития злокачественных заболеваний является актуальной в медицине. Ее разрешение позволит осуществить ряд профилактических мер для предупреждения развития КРР на фоне ВЗК.

В связи с вышеизложенным целью нашего исследования явилось среди пациентов с положительном результатом теста на кровь в стуле выявить распространенность воспалительных и опухолевых заболеваний кишечника, оценить их взаимосвязь и диагностическую ценность лабораторного теста с кальпротектином.

Материалы и методы исследования

Исследования были проведены на базе ГБУ Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр» с 2008 по 2011 г. На первом этапе скрининга больным проводили анализ кала на скрытую кровь с помощью фотометрического анализатора Sentifob и теста FOB Gold. Тест FOB Gold позволял точно определить количественное содержание гемоглобина в кале без предварительного придерживания пациентами диеты. Метод основан на реакции агглютинации антиген-антитело между присутствующим в образце гемоглобином человека и анти-гемоглобин-антитело на латексных частицах. Агглютинация измерялась как увеличение при абсорбции в 570 нм, единица которой пропорциональна количеству гемоглобина человека в образце. Данный тест является полностью автоматическим. Специальная пробирка для сбора образцов разработана как прибор для сбора и одновременно как гигиеничный и практичный контейнер для образцов, помещаемый прямо в биохимические контрольные приборы.

2462 пациента с положительным результатом теста на скрытую кровь в стуле направлялись на колоскопию. В результате проведения колоноскопии забирались биоптаты кишки для последующего гистологического анализа. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином, проводили световую микроскопию.

У больных с верифицированным диагнозом изучали сопряжение между ВЗК в анамнезе и развитием злокачественных новообразований толстой кишки. У больных с воспалительными и доброкачественными заболеваниями кишки определяли содержание фекального кальпротектина. Количественное определение содержания кальпротектина в образцах стула проводили иммуноферментным анализом (ELISA) с помощью стандартных наборов Buhlmann (Швейцария). Уровень кальпротектина при ВЗК оценивали в зависимости от клинической активности колита. Клиническую активность колита оценивали с помощью балльной шкалы D. Rachmilewitz (1989). Сумма баллов от 0 до 4 соответствовала ремиссии заболевания, 5-10 баллов - низкой, 11-15 баллов - средней и более 16 баллов - высокой степени клинической активности неспецифического колита.

У пациентов с КРР и положительным анамнезом в отношении ВЗК дополнительно оценивали значимость уровня кальпротектина в отношении риска КРР с помощью логистического регрессионного анализа.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием компьютерной программы STATISTICA 7.0 (StatSoft, США).

Результаты исследования и их обсуждение

Среди больных с положительным результатом анализа на скрытую кровь в стуле по результатам гистологического исследования биоптатов кишки, полученных при колоноскопии, была выявлена структура воспалительных и опухолевых заболеваний кишки (табл. 1).

Таблица 1

Структура воспалительных и опухолевых заболеваний у больных с положительным результатом анализа на скрытую кровь в стуле

Наименование выявленной патологии

2008 г.

2009 г.

2010 г.

2011 г.

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

ВЗК

298

50,2

335

52,4

312

47,5

265

46,3

1210

49,1

Гиперпластический полип кишки

46

7,7

80

12,5

53

8,1

38

6,6

217

8,8

Кишечные сращения (спайки) с непроходимостью

1

0,2

-

 

1

0,2

1

0,2

3

0,1

Хроническая трещина заднего прохода

1

0,2

2

0,3

3

0,5

2

0,3

8

0,3

Полип прямой кишки

11

1,9

25

3,9

17

2,6

18

3,1

71

2,9

Полип анального канала

2

0,3

1

0,2

14

2,1

11

1,9

28

1,1

Доброкачественное новообразование кишки с дисплазией

174

29,3

125

19,6

151

23,0

168

29,4

618

25,1

Злокачественное новообразование кишки

56

9,4

65

10,2

76

11,6

68

11,9

265

10,8

Болезнь кишечника неуточненная

5

0,8

6

0,9

30

4,6

1

0,2

42

1,7

Итого

594

100

639

100

657

100

572

100

2462

100

В половине случаев при положительном результате теста на скрытую кровь среди пациентов выявлялись ВЗК: 2008 г. - в 50,2%, 2009 г. - в 52,4%, 2010 г. - в 47,5%, 2011 г. - в 46,3%. Злокачественные новообразования толстой кишки были выявлены в одной десятой случаев, - в целом за 2008-2011 гг. в 10,8%. Доброкачественные новообразования кишки с дисплазией наблюдались у одной трети пациентов: 2008 г. - в 29,3%, 2009 г. - в 19,6%, 2010 г. - в 23%, 2011 г. - в 29,4%.

Среди 265 больных со злокачественными новообразованиями толстой кишки 32 (12,1%) пациента указывали на ВЗК в анамнезе. Сопряжение между ВЗК и КРР было значимым, на что указывал коэффициент сопряжения Пирсона 132,6 (p < 0,001).

Новым маркером, позволяющим дифференцировать органические и функциональные кишечные заболевания,является фекальный кальпротектин [1]. Кальпротектин высвобождается из нейтрофилов и тканевых макрофагов во время их активации или гибели и вовлекается в активный воспалительный процесс. Кроме того, он обнаруживается в моноцитах и в илеальных эозинофилах. При иммунном ответе на воспалительный процесс в кишечнике с участием нейтрофилов кальпротектин высвобождается и затем выводится с калом в концентрации в 6 раз выше, чем в крови [3]. Кальпротектин является стабильным химическим веществом и медленно разлагается протеазами микроорганизмов. В результате прямое обнаружение кальпротектина в кале проясняет степень воспалительного иммунного ответа в различных регионах ЖКТ [5]. У здоровых людей «нормальные» уровни кальпротектина в стуле ≤ 50 мг/г [7]. Значительно повышенные концентрации отмечаются при ВЗК, бактериальных инфекциях ЖКТ, дивертикулитах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств [8].

Содержание фекального кальпротектина (мкг/г) у больных с воспалительными и опухолевыми заболеваниями толстой кишки отражено в табл. 2.

Таблица 2

Содержание фекального кальпротектина (мкг/г) у больных с воспалительными и опухолевыми заболеваниями толстой кишки

 

M ± m

Me [25;75]

Больные с ВЗК: в т.ч.

238,8 ± 5,7*

235 [221;257]

Ремиссия (n = 4)

85,3 ± 3,2

86 [75;94]

Низкая активность (n = 7)

120,7 ± 7,4*

120 [108;133]

Умеренная активность (n = 21)

264,5 ± 6,2*

265 [243;276]

Больные с доброкачественными опухолями кишки (n = 27)

78,9 ± 3,7

77 [64;89]

Больные со злокачественными опухолями кишки (n = 39): в т.ч.

95,5 ± 5,4

[82;106]

с анамнезом ВЗК (n = 16)

114,4 ± 4,9

116 [103;128]

без указания на ВЗК (n = 23)

63,7 ± 4,8

62 [56;74]

Примечание. M ± m - cредняя выборочная и ошибка средней, Ме - медиана, [25;75] - значения нижнего и верхнего квартилей, * - достоверные отличия по сравнению с больными с доброкачественными опухолями при p < 0,001, · - достоверные отличия по сравнению с пациентами со злокачественными опухолями при p < 0,001.

Средние концентрации кальпротектина в образцах кала у больных ВЗК составили 238,8 ± 5,7 мкг/г, что было существенно выше (p < 0,001) в отличие от аналогичных показателей пациентов с доброкачественными (78,9 ± 3,7 мнг/г) и злокачественными (95,5 ± 5,4 мкг/г) опухолями. При этом значимых различий концентраций кальпротектина у больных в состоянии ремиссии и у пациентов с опухолевыми образованиями кишки не наблюдалось. С повышением клинической активности ВЗК повышался и уровень фекального кальпротектина. Больные в основном были с умеренной активностью неспецифического колита. У пациенток с КРР и ВЗК в анамнезе уровень фекального кальпротектина был на 79,6% (p < 0,05) выше по сравнению с больными КРР при отсутствии ВЗК в анамнезе.

Проведение статистического анализа позволило установить достоверное влияние уровня фекального кальпротектина у больных ВЗК на риск развития у них КРР (χ2 = 8,95, р = 0,003). Графическая аппроксимация изучаемой зависимости отражена на рисунке, а математическая аппроксимация представлена функцией

y = exp(-12,943 + (,129499)·x)/(1 + exp(-12,943 + (,129499)·x)),

где у - риск КРР, а х - уровень фекального кальпротектина, мкг/г.

 

График логит аппроксимации зависимости риска КРР от уровня фекального кальпротектина у больных ВЗК

Согласно установленной зависимости с повышением уровня фекального кальпротектина риск КРР у больных ВЗК повышался (табл. 3): при содержании маркера в кале на уровне верхней границы нормы 50 мкг/г, риск КРР составлял 0,16%, а при уровне 100 мкг/г, что в 2 раза выше нормы - 50,2% и при 110 мкг/г повышался соответствен- но до 78,6%.

Таблица 3

Риск КРР у больных с ВЗК в анамнезе в зависимости от уровня фекального кальпротекатина

Риск события

Кальпротектин, мкг/г

50

70

80

100

110

Риск КРР (%)

0,16

2,0

7,0

50,2

78,6

Таким образом, маркер воспаления и структурных повреждений кишки кальпротектин предоставляет дополнительную информацию о риске КРР у больных ВЗК.

Выводы

  1. У больных с положительным результатом теста на скрытую кровь в стуле в структуре заболеваний преобладают ВЗК (49,1%), доброкачественные новообразования кишки с дисплазией наблюдаются в 25,1%, злокачественные новообразования толстой кишки - в 10,8%.
  2. У больных риск КРР сопряжен с наличием ВЗК в анамнезе и уровнем фекального кальпротектина, отражающего степень воспаления и структурных повреждений стенки кишки.

Рецензенты:

  • Касаткин В.Ф., член-корреспондент РАМН, заслуженный врач РФ, заслуженный деятель науки, д.м.н., профессор, заведующий торакоабдоминальным отделением ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития РФ, г. Ростов-на-Дону;
  • Кастанаян А.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней №2 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ», г. Ростов-на-Дону.

Работа поступила в редакцию 18.05.2012.


Библиографическая ссылка

Бурцев Д.В., Максимов А.Ю., Ильяшенко М.Г., Тарасова Г.Н. МНОГОЭТАПНАЯ СИСТЕМА ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С. 54-57;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30037 (дата обращения: 16.07.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674