Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,798

Personal portfolio
(submit article)

THE RESEARCH OF THE CHOICE OPTIMAL PENETRATOR OF EXTERNAL MADICINAL FORM WITH DIMEBON

Э.Ф. Степанова, К.Н. Корянова, Е.И. Хартюнова, А.В. Майорова
The analysis of results biopharmaceutical research in vitro concerning croup of the choice optimal penetrator of dermatological medicinal form with dimebon.

Введение

В настоящее время аллергические заболевания представляют серьезнейшую проблему практического здравоохранения. По данным эпидемиологических исследований неуклонно растет число больных крапивницей и атопическим дерматитом. Аллергодерматозы представляют собой воспалительные заболевания кожи аллергической природы, для которых характерно длительное течение с периодическим появлением сыпи на определенных участках тела, всегда сопровождающиеся зудом.

В Государственном реестре ЛС зарегистрировано 173 наименования антигистаминных препаратов из 26 стран, из них 64 % отечественные. В данном сегменте препаратов доминируют твердые лекарственные формы - 70,6 %, жидкие представлены 24,5 %, газообразные - 2,6 %, а мягкие - всего 2,3 % [8]. Учитывая небольшой процент мягких лекарственных форм на фармацевтическом рынке, разработка новых дерматологических лекарственных форм является актуальной.

В качестве объекта исследования нами был выбран димебон. Димебон является оригинальным антигистаминным препаратом, который был синтезирован в МГУ им. М. В. Ломоносова. Является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, а также частично м-холино- и серотониновых рецепторов. Оказывает местноанестезирующее и седативное действие и обладает противоанафилактической активностью, антиаритмическим действием [2]. Препарат рекомендован многими авторами для лечения аллергических заболеваний и аллергических осложнений, вызванных лекарственными средствами, зудящих дерматозов, косметологических дерматитов, лучевых и ожоговых поражений кожи, аллергических и воспалительных заболеваний век, конъюнктивитов; поллинозов, крапивницы, сенной лихорадки, пищевой и косметической аллергии, лекарственной аллергии, ангионевротическго отека, атопическом дерматита, диффузного дерматита; при таких аллергических реакциях, как отек, зуд, экзема; реакциях, связанных с укусами насекомых [3, 4, 5, 6, 7, 9].

Также учитывая опыт применения димебона, мы остановили свой выбор на таких мягких лекарственных формах, как гель и крем. Одним из важных аспектов исследования при конструировании гелей и кремов является выбор доминирующего вспомогательного вещества - основы-носителя.

Материалы и методики исследования

Нами для исследований был использован следующий набор основ-носителей: полиэтиленгликоль 400, 4000; карбопол-940; коллаген; хитозан; метилцеллюлоза. После проведенных биофармацевтических исследований. В качестве оптимальной основы был выбран хитозан, который обеспечивает достаточно полное высвобождение димебона, имеет элленгацию и является достаточно технологичной основой, т.к. получение крема на этой основе недлительно и несложно.

Следующим этапом наших исследований был выбор оптимального пенетратора из следующего набора:

Пропиленгликоль - бесцветная вязкая жидкость со слабым характерным запахом, сладковатым вкусом, обладающая гигроскопическими свойствами. Является хорошим растворителем для большинства классов соединений. Практически нетоксичен.

Глицирам - моноаммонийная соль глицирризиновой кислоты, получаемая из корней солодки голой. Обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием. Образует молекулярные комплексы с рядом лекарственных веществ, при этом растворимость нерастворимых в воде препаратов увеличивается.

Полиэтиленгликоль-400 - полимер этиленгликоля. Растворим в воде, а также во многих органических растворителях; нетоксичен [1].

Навеску каждой мягкой лекарственной формы с различными пенетраторами (полиэтиленгликоль-400, пропиленгликоль, глицирам) помещали на целлофановую мембрану. В 3 диализатора, соответствующих каждой основе, наливали по 30 мл 0,01 М HCl. Проводили диализ, забирая пробы по 5 мл через 20, 40, 50, 70 и 90 минут соответственно. Измеряли оптическую плотность на СФ-2000 при длине волны 270 ± 2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно, согласно методике при идентичных условиях, провели определение оптической плотности основы с хитозаном без действующего вещества и без содержания пенетраторов, также в среде 0,01 М HCl. Проводили расчеты количества высвобождаемого действующего вещества с учетом показателя оптической плотности хитозана в данных условиях. Результаты представлены на рисунке.

p

Динамика высвобождения димебона из основы с хитозаном в зависимости от выбранного пенетратора

Из рисунка видно, что на 20-й минуте диализа максимальное высвобождение димебона из основы с хитозаном наблюдалось с пропиленгликолем и составляло 21,6 %, с полиэтиленгликолем-400 - 16,9 %, с глицирамом - 13,2 %.

Но уже к 40-й минуте мы видим, что происходит резкое снижение высвобождения действующего вещества с пенетратором пропиленгликоль (14,2 %), с глицирамом также происходит снижение до 11,8 %. И только с пенетратором ПЭГ-400 продолжается четкое и неуклонное повышение высвобождения, которое составляет к 40-й минуте 20,7 %.

На 50-й минуте диализа высвобождение димебона из основы с пенетратором пропиленгликоль повышается, но не достигает показателей к 20-й минуте. Показатели высвобождения димебона из основы с хитозаном с добавлением глицирама также повышаются и составляют 17,3 %. Высвобождение димебона из основы с пенетратором полиэтиленгликоль-400 в отличие от глицирама и пропиленгликоля продолжает повышаться и составляет к 50-й минуте 21,2 %.

К 70-й минуте показатели со всеми третья пенетраторами растут, но самое выгодное положение из пенетраторов занимает ПЭГ-400 (32,7 %) по сравнению с пропиленгликолем и глицирамом (24,1 % и 20 % соответственно).

Через 90 минут диализа высвобождение действующего вещества из основы с хитозаном с различными пенетраторами сохраняется на том же уровне, что и через 70 минут.

Таким образом, высвобождение димебона из основы с хитозаном с пенетратором полиэтеленгликоль-400 идет максимально по сравнению с другими. График высвобождение идет стойко и неуклонно вверх в отличие от других пенетраторов, где на 40 -й минуте происходит резкое снижение высвобождения в процентном соотношении.

Выводы

Подтверждаем выбор в качестве действующего вещества димебон.

Оптимальной основой-носителем для дерматологической лекарственной формы с димебоном является хитозан.

Наилучшим пенетратором для данной лекарственной формы на основе с хитозаном определен полиэтиленгликоль-400.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. http://ru.wikipedia.org/
  2. Галенко-Ярошевский П. А., Чередник И.Л., Барташевич В. В. и др. Сравнительная характеристика антиаритмической эффективности фенкарола и димебона при нейрогенной фибрилляции предсердий // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 1997. - Т. 124. - №7. - С. 81-85.
  3. Галенко-Ярошевский П. А., Шадурский К. С., Ильюченок Т. И. и др. Противоаллергические свойства димебона, фенкарола и кетотифена при сенсибилизации пыльцевой амброзии // Фармакология и токсикология. - 1984. - №3. - С. 75-78.
  4. Голубева М.И., Шашкина Л.Ф., Пройнова В.А. и др. Доклиническое изучение безвредности антигистаминного препарата димебон // Фармакология и токсикология. - 1985. - №3. - С. 114-119.
  5. Ильюченок Т. И., Матвеева И. А. Димебон - новый антигистаминный препарат // Новые лекарственные препараты. - 1989. - №4. - С.12-16.
  6. Киселева Э. Э., Захаревский А. С., Никифорова И. Н. Противоаллергическая активность и механизм действия производных гамма-карболина // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т. 53. - №3. - С. 22-24.
  7. Матвеева И. А. О действии димебона на гистаминовые рецепторы // Фармакология и токсикология. - 1983. - №4. - С. 27-29.
  8. Ханин Ю. В., Кабакова Т. И., Михайлова С.А., Захарян А. Л., Насруллаева Х.Н.. Маркетинговые исследования рынка антигистаминных лекарственных средств // Человек и лекарство: тезисы докл. 12 Рос. нац. конгр., 18-2 апр. 2005 г. - М., 2005. - С. 810.
  9. Шадурский К. С., Матвеева И. А., Ильюченок Т. Ю. Лечебные и защитные свойства димебона при ожоговой болезни // Фармакология и токсикология. - 1983. - №5. - С. 90-92.

Библиографическая ссылка

Э.Ф. Степанова, К.Н. Корянова, Е.И. Хартюнова, А.В. Майорова ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВЫБОРУ ОПТИМАЛЬНОГО ПЕНЕТРАТОРА ДЛЯ НАРУЖНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ДИМЕБОНОМ // Фундаментальные исследования. 2010. № 5. С. 81-84;
URL: https://fundamental-research.ru/en/article/view?id=6993 (дата обращения: 02.05.2026).