В последние годы особое внимание привлечено к проблеме становления репродуктивной системы в антенатальном периоде. Это связано с исключительной важностью этого периода для последующего развития и функционирования как организма в целом, так и для формирования одной из важнейших функций - воспроизводства потомства. Именно во внутриутробном периоде часто формируется основа будущей патологии. Однако у новорожденных диагностируется лишь грубая патология, она касается состояния наружных половых органов. Другие виды, часто очень серьезной патологии репродуктивной системы, у новорожденных не диагностируются. Это связано с тем, что клинические и лабораторные (гормональные) критерии системы репродукции новорожденных практически не разработаны.
Целью настоящего исследования явилось определение функционального состояния (гормональных показателей) репродуктивной системы новорожденных девочек при физиологической и осложненной гестозом беременности. Учитывая возможную зависимость гормональных показателей репродуктивной системы новорожденных от эндокринной системы материнского организма, проведено параллельное исследование аналогичных гормонов матери и новорожденной, изучен характер корреляций между ними. Обследовано 83 женщин и их новорожденных (50 девочек - рожденных при физиологической беременности и 33 девочки - при осложненной гестозом беременности). Исследование проведено на базе городской клинической больницы №3 и областного перинатального центра. Определены основные тиреотропно-тиреоидные и гонадотропно-гонадные гормоны: ТТГ, Т3, Т4, ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, тестостерон в сыворотке крови у женщин и детей методом иммунно-ферментного анализа с использованием тест-систем фирмы ЗАО «Алкор-Био» (г.Санкт-Петербург). Полученные данные обработаны с помощью пакета программ «STATISTICA for Windows 6.0». Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в двух сравниваемых группах проводили с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Сравнение относительных величин проводилось с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и F-критерия Фишера для относительных величин. Нулевую гипотезу отвергали при p>0,05. Исследование взаимосвязи между количественными показателями гормонов матери и новорожденной осуществляли при помощи парного коэффициента корреляции Спирмана (r) и регрессионного анализов.
Содержание тиреотропно-тиреоидных и гонадотропно-гонадных гормонов в сыворотке крови матери и новорожденных девочек с учетом течения беременности представлено в таблице.
Исследование состояния тиреотропно - тиреоидной системы матери и новорожденной при физиологической беременности показало, что уровень ТТГ в материнской крови был статистически значимо ниже, показатели тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) - статистически значимо выше, чем у новорожденных.
При исследовании корреляций между материнскими и плодовыми тиреотропными и тиреоидными гормонами не обнаружено связи между ТТГ (r =0,20; р=0,149), Т3 (r =0,005; р=0,972) и Т4 (r =-0,02; р=0,839).
Таблица1. Содержание тиреотропно-тиреиодных и гонадотропно-гонадных гормонов в сыворотке материнской и пуповинной крови новорожденных девочек в зависимости от течения беременности
Гормональные показатели |
Новорожденные девочки при физиологической беременности, М±m |
Новорожденные девочки при осложненной гестозом беременности, М±m |
Достигнутый уровень значимости, p |
||||
Материнская кровь |
Пуповинная кровь |
Материнская кровь |
Пуповинная кровь |
p |
p |
р
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
1;2 |
3;4 |
2;4 |
|
ТТГ нмоль/л |
2,51±0,30 |
5,98±0,54 |
2,26±0,37 |
6,94±0,66 |
=0,0001 |
=0,0001 |
=0,14 |
Т3 нмоль/л |
2,56±0,20 |
1,41±0,13 |
2,55±0,18 |
1,20±0,14 |
=0,0001 |
=0,0001 |
=0,21 |
Т4 нмоль/л |
207,12±13,65 |
138,91±9,36 |
205,40±15,21 |
158,49±12,89 |
=0,0001 |
=0,13 |
=0,09 |
ФСГ мМе/л |
1,90±0,41 |
0,64±0,19 |
1,61±0,51 |
0,26±0,04 |
=0,64 |
=0,29 |
=0,01 |
ЛГ мМЕ/л |
4,98±1,12 |
1,35±0,38 |
2,25±0,49 |
0,66±0,14 |
=0,0001 |
=0,0007 |
=0,20 |
Эстрадиол нг/мл |
12030,71 ± 1508,87 |
16997,33 ± 1711,14 |
9065,98 ±1195,90 |
12310,04 ± 1722,49 |
=0,017 |
=0,32 |
=0,08 |
Тестостерон нмоль/л |
16,49±8,00 |
28,21±1,93 |
8,46±1,92 |
29,41±1,76 |
=0,0001 |
=0,0001 |
=0,98 |
Прогестерон нмоль/л |
405,94±52,73 |
386,59±51,70 |
343,74±59,46 |
506,39±72,60 |
=0,89 |
=0,08 |
=0,38 |
Статистически значимые различия между содержанием ТТГ и тиреоидных гормонов в сыворотке крови матери и новорожденных девочек позволяют сделать вывод о том, что к моменту рождения тиреотропно-тиреоидная система плода функционирует, в определенной степени, автономно.
При осложненной гестозом беременности в тиреотропно-тиреоидной системе матери и плода выявлена тенденция, что и при физиологической беременности, однако - превышение показателя Т4 сыворотки материнской крови над аналогичным показателем пуповинной крови не является статистически значимым.
При исследовании корреляций между материнскими и плодовыми тиреотропными и тиреоидными гормонами, при осложненной гестозом беременности, связи между ТТГ (r =0,33; р=0,060), Т3 (r =0,34; р=0,049) и Т4 (r =0,17; р=0,340) также не обнаружено.
При исследовании функционального состояния гонадотропно-гонадной системы новорожденных девочек при физиологической беременности выявлены статистически значимые различия в содержании ЛГ и отсутствие - в содержании ФСГ. При этом отмечалась следующая закономерность: уровень материнского ЛГ превышал - плодовый.
Стероидные половые гормоны девочек при физиологической беременности, статистически достоверно превышали аналогичные гормоны их матерей, и только в содержании прогестерона различий выявлено не было. Высокое содержание эстрадиола и тестостерона у новорожденных девочек в сравнении с материнскими, по-видимому связано с участием плаценты в выработке этих гормонов.
При исследовании взаимосвязи между аналогичными половыми гормонами матери и новорожденных девочек при физиологической беременности выявлена статистически значимая прямая связь средней между эстрадиолом (r=0,48; p=0,0004) и тестостероном (r=0,61; p=0,001), и ее отсутствие между ЛГ (r=0,16; p=0,246) и ФСГ (r=0,19; p=0,176) .
При исследовании функционального состояния гонадотропно-гонадной системы новорожденных девочек при осложненной гестозом беременности обнаружена такая же закономерность, как при физиологической беременности (достоверное превышение показателя материнского ЛГ над новорожденной, отсутствие различий в содержании ФСГ).
Показатели стероидных гормонов матерей и новорожденных девочек при осложненной гестозом беременности не отличались как по содержанию прогестерона, так и эстрадиола.
Не установлена взаимосвязь между половыми гормонами матерей и девочек, рожденных при беременности осложненной гестозом: между ЛГ (r =0,25; p=0,166), эстрадиолом (r =0,18; p=0,289) и тестостероном (r =0,30; p=0,085), однако имеется статистически значимая прямая связь средней силы между ФСГ (r =0,48; p=0,005).
При сравнении содержания гонадотропно-гонадных и тиреотропно-тиреоидных гормонов девочек при физиологической и осложненной гестозом беременности, различия в содержании гормонов не обнаружены, кроме ФСГ. Последний, вместе с ЛГ, является ключевым гормоном в стимуляции продукции половых стероидов, оказывая непосредственное влияние на активацию стероидогенеза в яичниках. Изменение секреции ФСГ отражает нарушение функции единой системы гипоталамус - гипофиз - гонады.
Важным является вопрос, формируются ли внутриутробно взаимосвязи между гипофизом и периферическими эндокринными железами. У девочек при физиологической беременности не установлено корреляции между ФСГ и эстрадиолом (r = 0,09; р = 0,515), между ФСГ и прогестероном (r = - 0,18; р = 0,406), между ФСГ и тестостероном (r = - 0,35; р = 0,012). Не установлено корреляции между ЛГ и эстрадиолом (r = - 0,14; р = 0,317), ЛГ и прогестероном (r = 0,13; р = 0,553), ЛГ и тестостероном (r = - 0,39; р = 0,005).
При осложненной гестозом беременности не установлено корреляции между ФСГ и эстрадиолом (r = 0,11; р = 0,538), между ФСГ и прогестероном (r = - 0,18; р = 0,406), между ФСГ и тестостероном (r = - 0,36; р = 0,035). Не установлено корреляции между ЛГ и эстрадиолом (r = -0,21; р = 0,229), ЛГ и прогестероном (r = 0,13; р = 0,553), ЛГ и тестостероном (r = -0,05; р = 0,781).
Таким образом, исследование гормональных показателей и нейроэндокринных взаимоотношений системы репродукции новорожденных дают основание считать, что к моменту рождения ребенок имеет свои собственные гормоны, отличающиеся от материнских по величине. Это позволяет использовать их как стандарты при характеристике тиреотропно-тиреоидной и гонадотропно-гонадной системы новорожденных.
При гестозе имеет место сочетание неблагоприятнях факторов, влияющих на течение беременности и внутриутробное развитие плода. Практически у всех детей в той или иной степени имеют место гормональные нарушения, дисбаланс тироетропно-тиреоидной и гопизароно-гонадной систем.
Работа представлена на III научную конференцию с международным участием «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники», 22-29 октября 2005г., Хургада (Египет). Поступила в редакцию 12.09.2005г.