Scientific journal

Fundamental research

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

В последние годы пристальное внимание специалистов и исследователей привлекают проблемы сочетания артериальной гипертонии (АГ) и сахарного диабета (СД). Актуальность этого вопроса обусловлена высокой распространенностью данной патологии и значительным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Так, АГ диагностируется у 50 - 85% больных, страдающих СД 2 типа [2]. В то же время риск развития СД у пациентов с АГ в 2,5 раза выше, чем у лиц с нормальным уровнем артериального давления (АД) [3]. Кроме того, при наличии АГ и СД в 6-7 раз увеличивается риск цереброваскулярных осложнений, в 5-6 раз - инфаркта миокарда [1]. Все это свидетельствует о взаимном отягчающем влиянии сочетания АГ и СД.

Одной из особенностей АГ при наличии СД является высокая частота поражения органов-мишеней, в первую очередь, ремоделирования сердечно-сосудистой системы: гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), диастолической дисфункции. В свою очередь, изменение геометрии ЛЖ прямо пропорционально риску сердечно-сосудистых осложнений [4]. Тем не менее, особенности ремоделирования ЛЖ у пациентов с АГ и СД 2 типа изучены недостаточно. Актуальной является и возможность медикаментозной кардиопротекции, в том числе коррекции ГЛЖ у данной категории больных. Препаратами выбора у пациентов с АГ и СД при наличии ГЛЖ являются блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС) - ингибиторы АПФ [5]. Однако механизмы развития ремоделирования при сочетании АГ и СД не ограничиваются только активацией РАС. Необходимо учитывать и роль метаболических нарушений, в том числе окислительного стресса в формировании ГЛЖ. В связи с этим представляет интерес изучение возможностей обеспечения кардиопротекции с использованием препаратов, ограничивающих проявления окислительного стресса и устраняющих метаболические расстройства.

В связи с этим целью нашего исследования являлось оценить эффективность использования препарата альфа-липоевой кислоты (АЛК), как средства, блокирующего окислительный стресс, в комбинации с ингибитором АПФ, на геометрию ЛЖ у больных с АГ и СД 2 типа.

Материалы и методы исследования.

Нами обследовано 177 пациентов с АГ 1 степени и СД 2 типа в возрасте 56,5 ± 14,2 лет. Длительность АГ составляла 9,5 ± 2,5 лет, СД 2 типа - 8,5 ± лет. Нормальная масса тела имела место только у 22 больных (12,3%), избыточная масса тела - у 98 человек (55,4%), ожирение - у 57 пациентов (32,2%). В качестве антигипертензивной терапии все больные получали ингибитор АПФ эналаприл в суточной дозе 20 мг. В зависимости от проводимой сахароснижающей терапии и применения препарата АЛК Берлитиона пациенты были рандомизированы в 4 группы. Больные первой (59 человек) и второй (36 человек) групп получали комбинацию сульфаниламидного препарата Диабетона МВ и инсулина продленного действия. Дополнительно больным первой группы был назначен Берлитион в дозе 600 мг/сут. Пациенты третьей (44 человека) и четвертой (38 человек) групп находились на базис-болюсной инсулинотерапии, а третьей группы - получали также и Берлитион. Группы достоверно не различались по полу, возрасту, длительности АГ и СД.

Исходно и через 6 месяцев всем больным проводилось обследование, включавшее измерение АД, определение показателей углеводного и липидного обменов. Использование эхокардиографии (Эхо-КГ) позволило оценить основные структурно - функциональные параметры ЛЖ: конечный диастолический размер (КДР), конечный систолический размер (КСР), толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) в диастолу, конечный диастолический объем (КДО), конечный систолический объем (КСО), ударный объем (УО), массу миокарда (ММ) и индекс ММ ЛЖ (ИММ). Результаты исследования обработаны статистически с использованием пакета прикладной программы «SPSS 12.0».

Результаты и обсуждение.

Анализ эхокардиографических параметров выявил, что пребладающим вариантом нарушения геометрии ЛЖ у пациентов с сочетанной патологией являлась концентрическая гипертрофия (КГ) - она диагностировалась у 46,9% больных, тогда как концентрическое ремоделирование (КР) имело место у 26% пациентов, а эксцентрическая гипертрофия (ЭГ) - у 22% человек. Нормальная геометрия ЛЖ определялась лишь у 2,2% обследованных. Кроме того, при наличии ожирения диагностировались различные варианты гипертрофии ЛЖ: ЭГ - в 62,3% случаев, КГ - в 35,1% случаев. У пациентов с избыточной массой тела преобладал наиболее благоприятный тип изменения геометрии - КР ЛЖ, он выявлялся в 83,7% случаев.

Различные варианты лечения оказывали неравнозначное влияние на параметры ремоделирования ЛЖ. В группах пациентов, получавших Берлитион и эналаприл, как на фоне комбинированной сахароснижающей терапии, так и при использовании инсулина, отмечались наиболее значимые позитивные изменения основных показателей, характеризующих геометрию ЛЖ (табл. 1). В динамике ТМЖП уменьшилась на 9,8% в первой группе и на 11,1% - в третьей, ММ ЛЖ - на 27,3% и 27,9%, ИММ ЛЖ - на 26,4% и 20,2%, КДР - на 6,4% и 7,2%, КДО - на 5,1% и 12,6%, ИКДО - на 13,3% и 16,3% соответственно (р<0,05). Терапия сопровождалась достоверным увеличением числа пациентов с нормальной геометрией ЛЖ: на 31,8% в первой группе и на 28,9% - в третьей (р<0,05). Значимых различий параметров ремоделирования в первой и третьей группах через 6 месяцев наблюдения не отмечалось, что свидетельствует об отсутствии влияния различных вариантов сахароснижающей терапии на геометрию ЛЖ.

Таблица 1. Динамика показателей ремоделирования в группах фоне приема Берлитиона (М±m)

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с исходными показателями; ММ ЛЖ - масса миокарда ЛЖ, И - индекс, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, КДР - конечный диастолический размер, КСР - конечный систолический размер, КДО - конечный диастолический объем.

Применение эналаприла на фоне комбинации Диабетона МВ и инсулина или базис-болюсной инсулинотерапии сопровождалось достоверным уменьшением только ММ, ИММ ЛЖ и ТМЖП, тогда как размеры и объем ЛЖ практически не изменились (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей ремоделирования в группах фоне приема эналаприла (М±m)

Примечание: * - р < 0,05 по сравнению с исходными показателями; ММ ЛЖ - масса миокарда ЛЖ, И - индекс, ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, КДР - конечный диастолический размер, КСР - конечный систолический размер, КДО - конечный диастолический объем.

Так, ММ уменьшилась на 16,8% во второй и на 16,2% в четвертой группе, ИММ - на 19,5% и 17,1%, а ТМЖП - на 8,8% и 9,1% соответственно (р<0,05). Через 6 месяцев лечения нормальная геометрия ЛЖ диагностировалась лишь у 2,7% пациентов второй группы и 2,6% - четвертой.

Таким образом, согласно результатам нашего исследования, при наличии сочетания АГ и СД 2 типа преобладает наиболее неблагоприятный вариант ремоделирования ЛЖ - концентрическая гипертрофия. Данный тип изменения геометрии ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [6]. Следовательно, одним из направлений терапии пациентов с сочетанной патологией является коррекция структурных изменений миокарда ЛЖ. Комбинация ингибитора АПФ и препарата АЛК, применяемая в исследовании, оказывала более значимое позитивное влияние на основные параметры ремоделирования ЛЖ и имела преимущества перед терапией ингибитором АПФ. Вероятно, это обусловлено разноплановым воздействием ингибитора АПФ и препарата АЛК на механизмы ремоделирования ЛЖ. С одной стороны, блокада РАС обеспечивает регресс гипертрофии ЛЖ, с другой - благоприятное влияние Берлитиона на гиперинсулинемию, оксидативный стресс, сопровождается восстановлением некоторых звеньев метаболизма в миокарде. Применение ингибитора АПФ в сочетании с препаратом АЛК сопровождалось и нормализацией геометрии ЛЖ у значимо большего числа пациентов в сравнении с другими вариантами лечения.

Таким образом, комбинированная терапия, включающая ингибитор АПФ и препарат АЛК может способствовать улучшению прогноза у пациентов с АГ и СД 2 типа, что позволяет рекомендовать ее для лечения данной сочетанной патологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов А.С., Губина Е.В., Николаев О.Г. //Эффективность берлиприла у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом в сочетании с мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления //Терапевтический архивю - 1998. - №8. - С.12-14.
2. Глезер М.Г. //Артериальная гипертония и сахарный диабет //Артериальная гипертензия. - 2004. - Т.6.- № 5. - С. 432-436
3. Гуревич М.А.//Артериальная гипертония у пожилых //Москва. - 2005.- С.145
4. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и соавт.//Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка //Кардиология. - 2003. - №11. - С.98-101.
5. Шестакова М.В.//Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда? //Consilium-medicum. - 2004. - Т.6. - №9. - С.631-636.
6. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al.//Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension //Ann. Inter. Med. - 1991. - Vol.114. - P.345-352.