При всей спорности представлений о сущности старения есть одно положение, с которым согласны практически все исследователи: при старении снижаются адаптационные возможности организма. Стареющий организм начинает по-иному реагировать на изменения среды, иначе приспосабливаться к ней, становится более уязвимым к воздействию экстремальных факторов. Но ведь и болезнь, по меткому выражению К. Маркса, есть не что иное, как «стесненная в своей свободе жизнь».
Ученые прошлого неоднократно пытались обнаружить черты общности старения и болезни, но наиболее ярко это проявилось в трудах И.В. Давыдовского, особенно в его анализе атеросклероза как проблемы возраста [3]. Он утверждал, что сущность атеросклероза заключается в самой биологии артериальной стенки, в ее структуре, в возрастной изменчивости этой структуры. «Фактически артериальная стенка находится в состоянии непрерывного стресса, требующего определенных преобразований приспособительного значения» (с. 206)... «Происходит непрерывное приспособление сосудистой стенки организма к изменяющимся гемодинамическим факторам, к структурным преобразованиям в системах тела. Это приспособление выражается морфологически в укреплении массы опорной ткани» (с. 208)... «По своей биологической сущности атеросклероз не только возрастное, но и приспособительное явление, продукт специфической жизнедеятельности человека. Необходимо учесть ее продолжительность, интенсивность, а также роль сердечно-сосудистого аппарата в осуществлении великого множества физиологических приспособительных актов. Эти акты сопряжены с растяжением, расширением, сокращением стенки и меняющейся проницаемостью брадитрофных тканей артериального ложа» (с. 213). Эта концепция была подвергнута многочисленной критике, однако она имеет ряд существенных аргументов в свою пользу, главным из которых является неизбежное развитие атеросклероза в пожилом возрасте практически в 100% случаев.
Появление в конце прошлого столетия на страницах научных изданий понятия «Метаболический синдром» открыло новую страницу в исследовании обсуждаемой проблемы. В 1988 г. G.M. Reaven высказал предположение, что инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия вовлечены в патогенез таких распространенных заболеваний, как инсулиннезависимый сахарный диабет, артериальная гипертензия (АГ) и коронарная болезнь сердца (ИБС). Он предложил термин «синдром Х» для обозначения кластера метаболических факторов, объединенных ИР и имеющих тенденцию к аккумуляции у одного индивидуума; гормонально-метаболические нарушения при этом синдроме имеют агрессивную атерогенную направленность [19]. N. Kaplan назвал финальные стадии этой комплексной болезни «смертельным квартетом» (ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гипертриглицеридемия и гипертензия), имея в виду ее неблагоприятное течение и наличие неотвратимых сосудистых осложнений [16]. Сформировалось представление о том, что ИР лежит в основе клинически многоликого метаболического синдрома, ведущего к развитию атеросклеротических заболеваний [14, 15, 18].
Таким образом, метаболический синдром (МС) - это комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обмена, а также механизмов регуляции артериального давления и функции эндотелия, в основе развития которых лежит снижение чувствительности тканей к инсулину. Ведущим компонентом, патофизиологической основой и объединяющим фактором большинства симптомов, описываемых в рамках метаболического синдрома, является резистентность периферических тканей к действию инсулина, тесно коррелирующая с большинством метаболических нарушений. Практически все составляющие МС являются установленными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Вероятность развития МС увеличивается с возрастом. Абдоминально-висцеральное ожирение, как правило, является первым проявлением МС, одним из ключевых моментов развития и прогрессирования ИР и связанных с ней метаболических нарушений. Среди множества механизмов, связывающих абдоминальное ожирение с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, особое место принадлежит нарушениям липидного обмена: гипертриглицеридемии, снижении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), увеличении содержания холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и свободных жирных кислот (СЖК). Гипертриглицеридемия считается ключевой детерминантой нарушений липидного обмена, связанных с ИР. Артериальная гипертензия является одним из самых частых проявлений МС. Патогенез ее при этом рассматривают как последовательность гемодинамических, гормональных и клеточных нарушений. Он включает ИР, гиперинсулинемию, повышение активности симпатической нервной системы и ренин-ангиотензиновой системы, стимуляцию гипертрофии левого желудочка и стенок артерий, увеличение реабсорбции натрия и объема циркулирующй крови, повышение общего периферического сосудистого сопротивления. В последние годы выявлены значительные изменения гемореологических показателей у больных с МС. Установлена наклонность к предтромботическому состоянию, обусловленному усилением факторов коагуляции, торможением фибринолиза, уменьшением антитромботического потенциала сосудистой стенки. С наибольшим постоянством отмечается гиперфибриногенемия. Все эти механизмы способствуют развитию не только АГ, но и атеросклероза [6, 7, 8, 9, 11].
Чтобы лучше понять логику дальнейшего изложения, необходимо более подробно остановиться на философском принципе подобия и его значении в понимании диалектики физиологического и патологического процесса. Этот принцип является в некотором роде частным выражением фундаментального философского принципа материального единства мира, который исходит из признания общности всех природных явлений. Семантически принцип единства природы предполагает субстациональное (материя является субстанцией всех явлений и процессов в природе), атрибутивное (любая часть материи обладает полным набором ее атрибутов), номологическое (все природные процессы подчиняются одним и тем же всеобщим законам) и генетическое (все виды материи имеют общие истоки и корни) единство мира [1].
Поиски единства и простоты научного знания всегда были важнейшей стратегией ученых в их деятельности по добыванию истинного знания. Все крупные движения идей диктовались не столько попытками разрешить противоречия между теорией и аномальными экспериментальными результатами, сколько стремлением к единству теоретического знания. Эта тенденция была первичным, основным принципом, определяющим направление научного поиска. Соображения единства уже лежали в основе создания первой, механической картины мира Галилея - Ньютона. С единой точки зрения удалось объяснить движение земных и небесных тел. Классическая механика стремилась объяснить с единых позиций все природные явления. Наиболее значимые для научного познания обобщения являются отождествлением нетождественного как стремление находить подобное в различном, объединять его в единое целое, что составляет главную особенность процессов унификации и обобщения в научном познании [10].
Принцип подобия в общей теории патологии должен лежать в основе разрешения противоречий в понимании физиологического и патологического процессов, которые часто рассматривают как совершенно различные, нередко противопоставляя один другому. Здесь мы целиком разделяем точку зрения И.В. Давыдовского [2, 4], что один общий биологический процесс лежит в основе и нормальных, и патологических явлений, и фактически нет ни одного патологического процесса, который не имел бы своего прототипа в физиологии.
Возьмем, например, руководство И.И. Дедова и В.В. Фадеева «Введение в диабетологию» [5]. При описании клинико-лабораторной характеристики сахарного диабета 2 типа они приводят такие признаки, как гипергликемия, дислипидемия, гиперинсулинемия, ожирение, артериальная гипертензия. В то же время в главе «Метаболический синдром» они пишут: «Метаболический синдром лежит в основе патогенеза не только сахарного диабета 2 типа, но и артериальной гипертензии и атеросклероза, то есть заболеваний, являющихся в настоящее время основной причиной смерти» (!). Он включает в себя следующие основные компоненты: инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, атерогенную дислипидемию, абдоминальный тип ожирения, артериальную гипертензию,
С другой стороны, Д.Ф. Чеботарев с соавт. в своем известном труде «Руководство по геронтологии» [12], описывая возрастные изменения метаболизма, подчеркивают, что у пожилых и старых людей с возрастом нарастает частота снижения толерантности организма к углеводам. Это свидетельствует о том, что адаптационно-регуляторные механизмы, мобилизуемые в ходе старения и поддерживающие гликемический гомеостаз в покое, недостаточны для сохранения его при функциональных нагрузках. Большинство исследователей считают снижение толерантности к углеводам проявлением биологических закономерностей онтогенеза. Снижается биологическая эффективность действия инсулина. Это приводит к нарушению транспорта глюкозы в клетки, что затрудняет ее утилизацию тканями, т.е. развивается типичная инсулинорезистентность (!). С возрастом наступают закономерные изменения в различных звеньях обмена липидов. Они проявляются прежде всего в повышении при старении содержания жира в организме человека и различных животных и являются следствием нарушения процессов мобилизации липидов, интенсивности их метаболических превращений. Повышается общее содержание липидов в крови и тканях, увеличиваются размеры жировых депо, развивается липоидоз внутренних органов. Накопление липидов в процессе старения сопровождается соответствующими сдвигами в содержании и соотношении их отдельных фракций. Повышается содержание холестерина в сыворотке крови. Увеличивается содержание холестерина в ткани аорты, в органоидах клеток печени, что может приводить к нарушению проницаемости клеточных мембран. Содержание триглицеридов в крови пожилых и старых людей увеличивается на 15-20%, что указывает на переход части холестерина в грубодисперсную фракцию липопротеидов. Увеличивается содержание с возрастом холестерина и триглицеридов в ЛПНП и ЛПОНП; в то же время в ЛПВП оно остается без изменений.
Очевидно, что описанные метаболические сдвиги, развивающиеся в процессе старения организма, подобны таковым при МС, а также при возникновении сахарного диабета 2 типа.
Доказательством онтогенетического характера этих отклонений являются также результаты исследования женщин в период менопаузы. Так, C.P. Spencer с соавт. [20] утверждают, что во время и после менопаузы у женщин развиваются практически те же сдвиги в организме, что и при МС. (!) Согласно наблюдениям G. Bulliyya [13], у женщин в период постменопаузы отмечено увеличение риска ИБС: а них был более высокий уровень артериального давления, атерогенной дислипидемии, чем у женщин в предменструальном периоде и в группе контроля. Проведенные исследования [17] показали, что у этих пациенток увеличена плазменная концентрация липопротеинов, что, по мнению авторов, связано с развитием у них феномена инсулинорезистентности.
Таким образом, на определенном этапе жизнедеятельности развиваются механизмы старения организма предельно простым универсальным способом - постепенным снижением чувствительности тканей к инсулину путем уменьшения количества инсулиновых рецепторов. Инсулинорезистентность, включая цепную реакцию взаимосвязанных структурно - метаболических расстройств, является триггерным механизмом процесса старения. Атеросклероз и артериальная гипертензия, в свою очередь, нарушая кровоснабжение тканей, приводят к развитию системной хронической гипоксии, сопровождающейся отклонением тканевого гомеостаза, изменением паренхиматозно-стромального соотношения в пользу последнего. Эти процессы в конце концов приводят к неизбежному «угасанию» биологической системы.
Полученные результаты должны служить стимулом для дальнейших усилий по определению роли инсулинорезистентности в происхождении возрастных изменений организма, что будет способствовать целенаправленному поиску более эффективных методов воздействия на процессы старения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
-
Беляев Г.В. Всемирная энциклопедия: Философия //Под ред. А.А. Грицанова. - М.: АСТ; Мн.: Соврем. литератор, 2001. - С. 615.
-
Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине: Этиология. - М.:ГИМЛ, 1962. - 176 с.
-
Давыдовский И.В. Геронтология. - М.: Медицина, 1966. - С. 204-218.
-
Давыдовский И.В. Общая патология человека. - М.: Медицина, 1969. - 611 с.
-
Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. - М., 1998. - С. 31-39.
-
Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. //Тер. арх. - 2002. - Т. 74. - № 10. - С. 7.
-
Зимин Ю.В. //Кардиология. - 1998. - № 6. - С. 71.
-
Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. //Кардиология. - 2002. - № 12. - С. 91.
-
Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. //Кардиология. - 2000. № 2. - С. 83.
-
Мамчур Е.А. //Вопр. философии. - 2003. - № 12. - С. 100.
-
Перова Р.И., Метельская В.А., Оганов Р.Г. //Кардиология. - 2001. № 3. - С. 4.
-
Руководство по геронтологии //Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского, В.В. Фролькиса. - М.: Медицина, 1978. - 505 с.
-
Bulliyya G. //J. Indian. Med. Assoc. 2001. Vol. 99, N 9. P. 478.
-
Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. //Diabetes. 1992. Vol. 41. P. 715.
-
Haffner S.M. //Diabetes Care. 1996. Vol. 19. P. 275.
-
Kaplan N.N. //Arch. Intern. Med. 1989. Vol. 149. P. 1514.
-
Kim H.S., Abbasi F., Lamendola C. et al. //Am. J. Clin. Nutr. 2001. Vol. 74, N 5. P. 592.
-
Miccoli R., Ceraudo A.M., Manfredi S.G. et al. //Cardiologia. Vol. 44, N 10. P. 885.
-
Reaven G.M. //Diabetes. 1988. Vol. 37. P. 1595.
-
Spencer C.P., Godsland I.F., Stevenson J.C. //Ginecol. Endocrinol. 1997. Vol. 11, N 5. P. 341.