Среди гуморальных систем, определяющих состояние периферического кровотока, важнейшее место принадлежит калликреин-кининовой системе (ККС), регуляторное действие которой направлено преимущественно на микроциркуляторное русло. Как известно, кинины являются важнейшими модуляторами сосудистой проницаемости, а их дефицит вызывает нарушение коагуляционного гемостаза [1,4].
Другим важнейшим звеном нейро-гуморрагльной регуляции гемомикроциркуляторного русла являются биологически активные вещества (БАВ), которым принадлежит ведущая роль в регуляции сосудистого тонуса и процессов гемостаза [2].
Компонентом регуляции гемомикроциркуляции являются также процессы липо-пероксидации. Способность сосудистой стенки синтезировать и выделять в кровоток про-стагландины во многом определяет агрегатное состояние крови. Наиболее мощное воздействие уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) оказывает на активность сосудистой стенки, процессы тромбообразования и на тонус сосудов [1,8].
Актуальной проблемой в современной клинической ринологии являются носовые кровотечения. Наиболее часто носовые геморрагии сопровождают повреждения лицевой области и черепно-мозговые травмы (переломы основания черепа) [7]. Такие кровотечения нередко носят профузный характер и часто склонны к рецидивированию, угрожая жизни пациентов [3]. Механизмы рецидивирования травматических носовых кровотечений (ТНК) далеко не всегда понятны, даже если этиология очевидна, а их рецидивы нельзя объяснить только травмой сосудов.
В рамках обсуждаемой медицинской проблемы произведено исследование ведущих нейро-гуморальных механизмов регуляции эндоназального кровотока при носовых геморрагиях травматического генеза. Цель исследования: определить роль данных нарушений в патогенезе рецидивов ТНК.
Материалы и методы исследования. Обследовано 64 пациента с носовыми кровотечениями травматической этиологии. Содержание БАВ определяли флюорометрическим методом. Исследовали уровень дофамина, норадреналина, гистамина, серотонина и его метаболита 5-ОИУК (оксииндолуксусной кислоты).
Функциональное состояние ККС оценивалось по содержанию прекалликреина и ак-тивности калликреина методом хроматографии. Интерпретация полученных результатов проводилась с помощью классификации типов реагирования [5], и по коэффиценту калли-креинобразования (КК / ПКК х 33), являющегося интегральным показетелем активности ККС. В норме данный показатель соответствует 1,0+0,2 [6].
Для изучения процессов свободно - радикального окисления липидов использовался наиболее информатичный метод их оценки: хемилюминисценция, индуцированная ионами двухвалентного железа на аппарате ХЛМ Ц-10.
Результаты исследований и их обсуждение.
1. Исследование уровня биологически активных веществ выявило разнообразие из-менений. У больных с травматическими носовыми кровотечениями исходное содержание серотонина в системном кровотоке было несколько ниже, чем в контрольной группе (23,35+1,12): при однократных ТНК (20,38+1,23), и при рецидивирующих ТНК - (18,4+ 1,42 мгк/л). Но достоверности различий выявлено не было (р>0,05). В крови из полости носа отмечено достоверное снижение уровня серотонина при однократных кровотечения до 14,37+1,06, при рецидивах ТНК - до 9,61+1,29 ( р<0,05).
Исходное содержание метаболита серотонина - 5-ОИУК в венозной крови, по сравнению с контрольной группой (10,32+0,68), имело некоторую тенденцию к снижению показателя (7,04+0,27) лишь при рецидивирующих ТНК. При однократных геморрагиях уровень метаболита серотонина соответствовал значению 9,54+0,34. В эндоназальном кровотоке содержание 5-ОИУК изменялось в большей степени: 6,41+0,37 при однократных носовых геморрагиях, со значительным снижением до 3,94+0,32 при их рецидивах (р<0,05).
Базальный уровень гистамина в системном кровотоке у всех пациентов практически не изменялся (28,32+2,58) при однократных ТНК; и 26,67+2,32 при их рецидивах, что практически соответствовало контрольным значениям (29,68+1,51). В носовой крови данный показатель возрастал умерернно, составляя при однократных и рецидивирующих ТНК: 39,82+2,49 и 43,64+2,54 мкг/л соответственно (р<0,05).
Коэффициент соотношения между гистамином и серотонином составил: в системном кровотоке при однократных и рецидивирующих носовых кровотечениях 1,38 и 1,52. В эндоназальном кровотоке данный показатель соответствовал 2,77 и 4,54. Достоверность различий показателей в группах по различным критериям составила p<0,05, в большей степени преобладая в носовой крови при рецидивах ТНК .
Уровень норадреналина при однократных травматических носовых геморрагиях в системном кровотоке составлял 1,232+0,031 мкг/л, а в носовой крови 0,971+0,036, т.е. не отличались от контрольного показателя 1,172+0,052 (р>0,05). При рецидивах ТНК данный показатель имел тенденцию к достоверному уменьшению, составляя: 0,776+0,034 в системном кровотоке (p<0,05), при его более выраженном снижении в крови из носовой полости - 0,174+0,047 мкг/л (р<0,001).
Базальный уровень дофамина в системном и носовом кровотоке у пациентов с однократными ТНК составил соответственно 2,87+0,38 и 2,34+1,36 мкг/л. При рецидивах ТНК - оба показателя имели достоверную тенденцию к снижению, составляя 1,73+0,37 мкг/л в системном кровотоке и 1,35+0,28 мкг/л в крови из носа. Достоверность различий показателей при ТНК в системном и локальном кровотоке составила t=1,88; р<0,05, по сравнению с контролем (3,23+0,31).
Коэффициент соотношения между норадреналином и дофамином составил: в системном кровотоке при однократных и рецидивирующих носовых кровотечениях 0,42 и 0,41. В эндоназальном кровотоке данный показатель соответствовал 0,44 и 0,13. Достоверность различий коэффицентов (p<0,05) отмечена в эндоназальной крови, что составляет 13 %.
2. Исследование реактивности кинин-калликреиновой системы при ТНК выявило разнообразие ее изменений, которые коррелировали с изменением уровня БАВ, а в дальнейшем и с процессами липопероксиации.
При однократных ТНК в системной крови содержание калликреина (КК) было умеренно повышено, составляя в среднем 32,67+4,24 МЕ/мл; в крови из полости носа уровень его был значительно выше 57,07+4,51. Достоверность различий по сравнению с контрольной группой (16,52+3,41) составила p<0,05 и p<0,02 соответственно.
В системном кровотоке содержание прекалликреина (ПКК) было ниже (324,84+6,08 МЕ/ мл), чем в контрольной группе (357,46+7,21). Такие же достоверные изменения, с тенденцией к уменьшению, отмечены нами и в эндоназальной крови (319,64+5,23 МЕ/мл), p<0,05. При сравнении показателей на системном и локальном уровнях в основных группах различий не отмечено (p>0,05).
Направленность изменений компонентов калликреин-кининовой системы при однократных носовых геморрагиях было однотипным, соответствуя схеме: >KK / <ПКК, как в системном, так и локальном кровотоке. Коэффициент калликреин образования (ККО) составил 3,31 в венозной крови и 5,89 в носовом кровотоке (различия в показателях коэффициента достоверны, p<0,05).
При рецидивах ТНК показатель КК в венозной крови был значительно выше, чем в контрольной группе (16,52+3,41), составляя 51,09+4,62 МЕ/мл (p<0,02), и преобладая над показателем (p<0,05) в группе сравнения (однократные ТНК). В эндоназальной крови отмечен высокий уровень калликреина, до 76,51+5,24 МЕ/мл (t=9,35; p<0,001 по сравнению с контрольной группой; p<0,05 по отношению к показателям при однократных ТНК).
Содержание прекалликреина в системном кровотоке, по сравнению с контролем, было повышено до 380,52+5,51 МЕ/мл (p<0,05); при этом в носовой крови этот показатель наоборот, имел тенденцию к уменьшению, составляя 322,35+6,01 МЕ/мл (достоверность различий с контролем составила р<0,05; а по сравнению с венозной кровью пациентов этой же группы p<0,02).
При выявленной тенденции к увеличению калликреина, вектральность показателей, отражающих соотношение величин в системном и интраназальном кровотоке, соответственно была различной: >КК / ПКК> в венозной крови, при >КК / ПКК< в эндоназальном кровотоке. Коэффицент калликреин образования в среднем при рецидивах ТНК составил в системном кровотоке 4,43 и 7,83 (достоверность различий р<0,05).
3. При исследовании процессов свободно-радикального окисления липидов у данной категории пациентов также были выявлены закономерные тенденции, во многом сходные в систменом и локальном кровотоке, но с преобладанием эндоназальных показателей. Сущность этих изменений сводилась к следующему.
При однократных ТНК на хемилюминограмме регистрировалось низкая свето-сумма спонтанного свечения (обусловлено взаимодействием перекисных радикалов и пропорционально квадрату концентрации гидроокисей в системе), а также быстрой вспышки (связана с интенсивностью выделения радикалов R01 и R1 при разложении перекисей ионами двухвалентного железа). Это свидетельствует о незначительной скорости рекомбинации и не высоком уровне концентрации свободных радикалов. Изменения, таким образом, имеют лишь характер тенденции к изменениям соотношения антиоскидантов и прооксидантов в сторону прооксидантов.
У пациентов с рецидивирующими ТНК светосумма как спонтанного свечения, так и быстрой вспышки была достоверно выше, чем в контрольной группе и при однокртаных ТНК. Это свидетельствовало в пользу активации процессов ПОЛ, что согласуется с достоверным снижением латентного периода, отражающего скорость окисления Fe2+ до критической величины, и увеличением tg А, определяющего соотношение прооксидантов к антиоксидантам в системе.
В обеих группах, как в системном, так и локальном кровотоке, значительные изменения наблюдались в показателе «времени до плато» (отражает длительность нарастания ПОЛ). Это свидетельствовало об увеличении количества субстрата окисления, причем максимум возрастания зарегистрирован при рецидивирующих ТНК (как по отношению к контролю, так и группе сравнения - однократным ТНК).
Сходные и достоверные изменения, преобладающие в локальном кровотоке, отмечены в показателе F-1000, отражающем потенциальны возможности системы к генерированию свободных радикалов. В увеличение данного показателя значительный, а в случае рецидивирующих ТНК и основной вклад, вносит именно увеличение субстрата окисления, что является следствием механического повреждения тканей, и свидетельствует о значительном снижении антиоксидантной активности при рецидивирующих носовых геморрагиях травматического генеза.
Таким образом, результаты исследований основных нейро-гуморальных механизмов регуляции гемодинамики при травматических носовых кровотечениях выявили значительную заинтересованность данных систем в патологическом процессе. Преобладание изменений в эндоназальном кровотоке, на фоне системных нарушений (обусловленных в большинстве случаев патофизиологическими механизмами самой кранио-фациальной травмы) подтверждают их ведущую роль в патогенезе рецидивов носовых геморрагий травматического генеза. Необходима соответствующая коррекция нарушений нейро-гуморальной регуляции гемодинамики при травматических носовых кровотечениях с целью профилактики их рецидивов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Бойко Н.В., Черногубова Е.А. Состояние калликреин-кининовой системы и перекис-ного окисления липидов у больных с носовыми кровотечениями //Современные вопро-сы аудиологии и ринологии. - Москва, 2000. - С. 52-55.
- Бойко Н.В. Роль биогенных аминов в возникновении рецидивов "привычных" носо-вых кровотечений //Труды III научной сессии РГМУ. - Ростов-на- Дону, 2000. - С.319
- Бобров В.М. Угрожающие жизни носовые кровотечения в неотложной оториноларин-гологии //Вестник оториноларингологии. - 1997. - №2. - С. 35-37.
- Веремеенко К.Н. Кининовая система. - Киев, "Здоровье". - 1992. - 184 с.
- Гомазков О.А., Комиссарова Н.В. Типы реагирования калликреин-кининовой системы крови при различных функциональных и патологических изменениях в организме //Пат. физиолог. и эксперим. Терапия. - 1982. - №1. - С. 7 - 9.
- Крашутский В.В. Методология диагностики и лечения ДВС-синдрома. - Учебно-метод. пособие. - М., 1997. - 98 с.
- Пальчун В.Т., Кислова Н.М. Экстренная патология носа и околоносовых пазух. //Вест-ник оториноларингологии. - 1998. - №3. - С. 4 -12.
- Плужников М.С., Иванов Б.С. Клиническое значение процессов перекисного окисле-ния липидов //Вестник оториноларингологии. - 1991. - №3. - С. 88 - 91.