Хориоретинит - полиэтиологическое заболевание, сопровождающееся патологическими изменениями в собственно сосудистой оболочке и сетчатке. В настоящее время имеются данные, что одним из существенных механизмов его развития является аутоиммунная реакция специфически направленная к тканям глаза (Теплинская Л.Е., 1992; Слепова О.С., 1996; Булатов Р.Т., 1998).
Цель данного исследования: выявление иммуногенетических особенностей больных хориоретинитами с позиций формирования аутоиммунных процессов в роговице, хрусталике и сетчатке.
Материалы и методы
Всего обследовано 141 больных (158 глаз) в возрасте от 14 до 70 лет с хориоретинитами, различными по этиологии, из них 16 больных (11,4%) - с двусторонним процессом. К моменту первичного обследования давность болезни варьировала от месяца до 5 лет. В зависимости от глубины поражения были образованы две исследуемые группы: 67 пациентов с центральным серозным ретинитом (47,5%) и 74 - с очаговым хориоретинитом (52,5%), сопровождающегося более выраженными глубокими изменениями не только в сетчатке, но и в хориоидеи.
Наряду с общепринятыми методами офтальмологического обследования, использовалось определение сывороточных тканеспецифических антител к белкам глаза: антигену роговицы (ВСР-54), хрусталика (α-кристаллин) и сетчатки (S-антиген) путем иммуноферментного анализа, которое проводилось в лаборатории иммунологии Центра восстановительной и пластической хирургии «Аллоплант» (заведующий лабораторией д.м.н., проф. Сибиряк С.В.).
Гистотипирование по локусам HLA I класса (A и В) проводилось в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте по известной методике [2].
Статистическая обработка полученных данных определялась по установленным формулам [1] и с помощью пакета прикладных компьютерных программ «Statistica 5.0». Различия между средними оценивали с применением критерия Фишера-Стьюдента, за вероятность различий принимались значения, начиная с p<0,05.
Результаты и обсуждение.
Частота встречаемости антигенов HLA I класса при центральном серозном ретините и очаговом хориоретините представлена в таблице 1.
Таблица 1. Частота антигенов HLA I класса у пациентов с центральным серозным ретинитом и очаговым хориоретинитом
|
HLA |
Центральный серозный ретинит, n=67 |
Очаговый хориоретинит, n=74 |
c2 |
Р |
||||
|
N |
Ax % |
Px |
N |
Ax % |
Px |
|||
|
А24 |
9 |
13,4 |
0,06957 |
1 |
1,4 |
0,00677 |
6,06 |
<0,02 |
|
B27 |
0 |
- |
- |
15 |
20,3 |
0,10725 |
13,14 |
<0,01 |
|
В51 |
3 |
4,5 |
0,02266 |
15 |
20,3 |
0,10725 |
6,52 |
<0,02 |
|
B53 |
23 |
34,3 |
0,189620 |
5 |
6,8 |
0,03957 |
15,1 |
<0,01 |
|
В56 |
1 |
1,5 |
0,00748 |
10 |
13,5 |
0,07002 |
5,49 |
<0,02 |
Примечание: Достоверно относительно группы пациентов с хориоретинитами (при c2 >5,02, p<0,02, при c2 >6,63, p<0,01).
У пациентов с хориоретинитом достоверно чаще, чем у больных с ретинитом, встречались антигены HLA - В51 (20,3% против 4,5%) и В56 (13,5% против 1,5%), в то время как у пациентов с менее тяжелой клинической картиной - с ретинитом, чаще (р<0,01-0,02) обнаруживались антигены HLA- А24 (13,4% против 1,4%) и B53 (34,3% против 6,8%),.
Таким образом, имеются иммуногенетические особенности, характеризующие ограничение патологического процесса в сетчатке, либо его распространение на собственно сосудистую оболочку. Наличие патологического процесса только в сетчатке встречается у больных преимущественно с антигенами А24 и В53. Тогда как сочетанное поражение сетчатки и собственно сосудистой оболочки (очаговый хориоретинит) связано с носительством HLA-В5(В51), В27 и В56.
Таблица 2. Концентрация тканеспецифических сывороточных антител у больных с центральным серозным ретинитом и очаговым хориоретинитом
|
Этиология |
Центральный серозный ретинит, n=67 |
Очаговый хориоретинит, n=74 |
||||
|
S-антиген |
a- кристаллин |
ВСР-54 |
S-антиген |
a-кристаллин |
ВСР-54 |
|
|
1. n=65 |
0,012±0,002* |
0,014±0,003 |
0,017±0,001 |
0,032±0,005* |
0,015±0,006 |
0,021±0,008 |
|
2. n=28 |
# |
# |
# |
0,043±0,007* |
0,026±0,004* |
0,026±0,003* |
|
3. n=3 |
0,007±0,001 |
0,011±0,002 |
0,015±0,003 |
0,008±0,003 |
0,011±0,007 |
0,014±0,007 |
|
4. n=26 |
0,008±0,004 |
0,013±0,002 |
0,019±0,004 |
0,009±0,006 |
0,016±0,003 |
0,017±0,005 |
|
5. n=19 |
0,009±0,001 |
0,014±0,002 |
0,016±0,002 |
0,007±0,009 |
0,017±0,005 |
0,019±0,004 |
|
6. n=102 |
0,006±0,003 |
0,012±0,003 |
0,018±0,002 |
0,006±0,003 |
0,012±0,003 |
0,018±0,002 |
Примечание:
n - число наблюдений;
*- достоверно по отношению к контролю, р<0,001;
# - у больных при системных и синдромных заболеваниях центральный серозный ретинит не выявлялся.
Анализ концентрации антител к тканеспецифическим белкам глаза (S-антиген, a-кристаллин, ВСР-54) в зависимости от клинического течения и этиологических факторов отражен в таблице 2: 1 группа больных - с инфекционной и инфекционно-аллергической природой заболевания, 2 группа - при системных и синдромных заболеваниях, 3 группа - посттравматические, 4 группа - при других патологических состояниях организма и нарушениях обмена веществ, 5 группа - неустановленной этиологии, 6 группа - контроль (практически здоровые лица).
Как видно из таблицы 2, уровень исследуемых антител при ретините не отличался от контроля, тогда как при хориоретините концентрация антител ко всем белкам глаза достоверно росла при системных и синдромных заболеваниях, а антитела только к S-антигену - при инфекционном и инфекционно-аллергическом хориоретините.
При сопоставлении иммуногенетических маркеров с данными концентрации аутоантител к белкам глаза было выявлено, что выраженная аутоиммунизация наблюдалась у больных с определенными маркерами (таблица 3).
Так, наличие в фенотипе пациентов с ретинитом и хориоретинитом HLA-В5(В51) и В27 сопровождалось достоверным увеличением концентрации тканеспецифических антител к S-антигену сетчатки, но наиболее выраженная аутоиммунизация, с вовлечением всех структур глаза, наблюдалась у больных с антигенами HLA-В22 и В56. Антигены HLA-A24 и А9 были причастны к более легкому течению хориоретинитов с протекцией от аутоиммунного поражения.
Таблица 3. Характеристика иммунологических показателей у больных с центральным серозным ретинитом и очаговым хориоретинитом в зависимости от иммуногенетических особенностей
|
Группы больных по HLA антигенам |
Концентрация в сыворотке крови (М±m), у.е. |
|||
|
S-антиген |
α-кристаллин |
BCP-54 |
||
|
В22, n=10, B56, n=11 |
B22+ и В56+ |
0,236±0,041* |
0,177±0,032* |
0,140±0,028* |
|
В22- и В56- |
0,059±0,006 |
0,023±0,004 |
0,016±0,003 |
|
|
В5(В51), n=18 |
В5(В51) + |
0,126±0,019* |
0,065±0,013** |
0,039±0,011 |
|
В5(В51) - |
0,065±0,008 |
0,031±0,006 |
0,023±0,005 |
|
|
В27, n=15 |
В27+ |
0,125±0,022** |
0,065±0,018 |
0,038±0,016 |
|
В27- |
0,066±0,008 |
0,032±0,006 |
0,024±0,005 |
|
|
А24, n=10 |
А24+ |
0,041±0,027 |
0,009±0,008* |
0,004±0,003* |
|
А24- |
0,075±0,008 |
0,038±0,006 |
0,027±0,005 |
|
|
А9, n=11 |
А9+ |
0,023±0,014* |
0,009±0,008* |
0,004±0,003* |
|
А9- |
0,076±0,008 |
0,037±0,006 |
0,027±0,005 |
|
|
Контроль, n=102 |
0,006±0,003 |
0,012±0.003 |
0,018±0,002 |
|
Примечание: А(В)+ - имеется маркер, А(В) - - маркер отсутствует;
* - достоверно относительно группы А(В) - с р<0,01, ** - с р<0,05.
Таким образом, имеются иммуногенетические особенности, характеризующие глубину патологического процесса в сетчатке и хориоидеи. Его ограничение поражением только сетчатки преимущественно связано с носительством антигенов HLA-А24 и В53, тогда как распространение на собственно сосудистую оболочку характеризует наличие антигенов HLA-В5(В51), В27 и В56.
Появление в крови аутоантител к белкам глаза (ВСР-54, α-кристаллин, S-антиген) связано с одновременным воспалением в сетчатке и хориоидеи, причем это имеет место при хориоретинитах с системными и синдромными заболеваниями, а антител к S-антигену - при инфекционных и инфекционно-аллергических.
Кроме того, каждый из видов аутоантител обусловлен наличием в фенотипе пациентов определенных аллелей HLA. Активация аутоиммунных процессов при хориоретинитах сопряжена с иммуногенетическими маркерами: HLA-В22, В27, В5(В51) и В56.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Бондаренко А.Л. HLA и болезни. - Киров, 1999. - 194 с.
- Terasaki P.I., Bernoco D., Park M.S. et al. //Amer. J. Clin. Pathol. - 1978. - Vol. 69. - P. 103-120.