Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:
- выявить в ряду этих химических веществ, соединения активные в отношении наиболее частых возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний;
- провести сравнительное изучение антимикробной активности отобранных соединений со стандартными препаратами нитрофуранового ряда и цефалоспориновой группы как антибиотиками используемыми для лечения гнойно-воспалительных заболеваний;
- изучить антимикробную активность, отобранных по результатам первичного скрининга соединений на коллекции клинических штаммов, возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний;
Материалы и методы. Была изучена антимикробная активность 25 новых оригинальных 2-арилиден-6-фурфурилиденциклогексанонов и гексагидроиндазолов на их основе синтезированных на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета, в отношении тест штаммов Staphylococcus aureus АТСС 29213, Escherichia coli ATCC 25922, Proteus mirabilis 20, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27835 из коллекции кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Саратовского государственного медицинского университета. Антимикробную активность определяли стандартным методом двукратных серийных разведений в мясо - пептонном бульоне с рН 7,2-7,4 при микробной нагрузке 2 • 105 м.т./мл. Культивирование проводили в термостате при 37˚С в течение 24 часов. Исследуемые соединения растворяли в диметилформамиде с последующим разведением их стерильной дистиллированной водой. Изучение противостафилококковой активности было проведено на 105 клинических штаммах стафилококков, выделенных от больных с различными гнойно-воспалительными заболеваниями, Все штаммы были типичны по основным морфологическим и культуральным свойствам. Среди выделенных культур 81 штамм был идентифицирован как - S. aureus, а 24 как S. epidermidis. В качестве препаратов сравнения использовали фуразолидон и натриевую соль цефатоксима.
Результаты. Большинство соединений проявляет умеренную антимикробную активность в отношении всех тест-штаммов микробов (минимальная задерживающая концентрация (МЗК) равнялась 50-100 мкг/мл). Лишь 1 соединение под лабораторными шифрам 19 обладает высокой антимикробной активностью в отношении тест штамма Staphylococcus aureus АТСС 29213 (МЗК равнялась 1,25 мкг/мл). Отобранное соединение обладало достаточно высокой противостафилококковой активностью и в отношении клинических штаммов стафилококков. В качестве препаратов сравнения были выбраны фуразолидон и цефатоксима натриевая соль. МЗК50 для соединения 19 составила 20,5 мкг/мл; МЗК50 для фуразолидона - 8,13мкг/мл; для цефатоксима - 15,3 мкг/мл, что указывает на сопоставимость активности изучаемого соединения с препаратами сравнения.
Заключение: проведенные исследования свидетельствуют, что соединение 19 является перспективным для дальнейшего углубленного изучения как потенциальное средство химиотерапии стафилококковых инфекций.