Цель исследования: изучение доиммунных (TNF), лимфоцитарных (IL-4) цитокинов, хемокинов (IL-8), а также цитокинов - регуляторов иммунного воспаления (IFNγ) в зависимости от активности воспалительного процесса и длительности заболевания у больных ревматоидным артритом (РА) и реактивными артритами (РеА).
Материал и методы: было обследовано 40 пациентов, среди них 20 больных РА и 20 - РеА. Среди больных РеА 70 % составляли мужчины и 30% - женщины, при РА были все женщины. Cредний возраст больных РА составлял 52,2 (±2,9) года, больных РеА - 28,5 (±2,5) лет. Длительность заболевания при РА была 6,4 (±1,1) лет, при РеА 3,3 (±1,1) года. При РА I степень активности процесса выявлена у 30% больных, II и III - в равной мере по 35%. Среди больных РеА I - в 55%, II - в 35%, III - в 10% случаев. Пациенты РА и РеА были разделены на 4 группы: I - с длительностью РА до 5 лет, II - более 5 лет, III - с острым течением РеА ( до 6 месяцев), IV - с хроническим (более 1 года) по 10 человек в каждой. Контрольную группу составляли 10 относительно здоровых лиц. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных определяли методом твердофазного иммунноферментного анализа.
Результаты: у всех больных РА и РеА отмечено достоверное увеличение уровня ФНО альфа по сравнению со здоровыми лицами (РА - 3,3±0,39 пг/мл; РеА - 3,17±0,68 пг/мл; гр. контроля-1,48±0,12 пг/мл, p<0,05), причем во II и IV группах было отмечено большее увеличение уровня ФНО альфа по сравнению с больными в I и III (3,37±0,45 пг/мл и 3,78±1,33 пг/мл; 3,21±0,66 пг/мл и 2,55±0,31 пг/мл соответственно). И при РА, и при РеА уровень ФНО-альфа нарастал с увеличением степени активности заболевания (РА 2,35±0,62 пг/мл; 3,35±0,49 пг/мл; 3,82±0,93 пг/мл; РеА - 2,27±0,22 пг/мл; 3,26±0,49 пг/мл; 4,56±1,83 пг/мл). При РеА выявлено увеличение уровня IL-4 в сыворотке крови - 68,35±15,99 пг/мл, при РА уровень его незначительно отличался от гр. контроля (39,5±15,6 пг/мл и 33,98±9,6 пг/мл), причем в I и III группах он был значительно выше по сравнению с содержанием его во II и IV гр (72,76 ±41,9 пг/мл и 75,56±23,3 пг/мл) и (49,15±22,43 пг/мл, 61,13±22,9 пг/мл). При обоих заболеваниях уровень IL-4 снижался с увеличением активности, причем при РА - резко, а при РеА плавно (РА 117,13±35,89 пг/мл; 54,3±21,92 пг/мл; 10,25±34,6 пг/мл), (РеА - 70,78±20,4 пг/мл; 67,49±19,92 пг/мл; 47,45±11,15 пг/мл). При РА обнаружен рост уровня IL-8 - 64,86±22,46 пг/мл, при РеА показатель несущественно отличался от гр. контроля (32,52±8,42 пг/мл и 31,55±9,07 пг/мл), причем при РА его содержание в I группе было ниже, чем во II (39,5±15,61 пг/мл и 64,86±22,46 пг/мл), а при РеА, напротив, уровень IL-8 в III группе был выше, чем IV (36,09±16,03 пг/мл и 28,94±6,2 пг/мл). При обоих заболеваниях концентрация IL-8 не изменялась значительно с ростом активности воспалительного процесса, но была тенденция к повышению (РА 52,35±11,5; 49,76±23,39; 56,1±25,55 пг/мл), (РеА 21,9±4,9; 27,31±9,3; 49,2±19,1 пг/мл). У пациентов с РА выявлено увеличение содержания IFNγ в сыворотке крови по сравнению с гр. контроля (302,84±79,1 пг/мл; 147,49±21,9 пг/мл, p<0,05), у больных РеА его содержание было снижено (61,52±8,26 пг/мл, p<0,05), причем в I гр. уровень IFNγ был выше, чем во II (310,5±114,75 и 295,22 ±114,77 пг/мл), а при РеА в III гр. был выше, чем в IV (83,04±27,99 и 39,99±9,83 пг/мл). При РА концентрация IFNγ резко нарастала с увеличением степени активности заболевания (157,75±57,46 пг/мл; 252,34±116,9 пг/мл; 483,73±162,9 пг/мл), в то время как при РеА отмечалось незначительное снижение этого показателя (65,11±11,76 пг/мл; 58,81±15,70 пг/мл; 41,6±9,1 пг/мл). Таким образом, при обоих заболеваниях независимо от длительности выявлено увеличение уровней ФНО альфа, IL-4, IL-8. Повышение IFNγ при РА является признаком дисрегуляции с избыточными иммунными реакциями и последующим нарушением функции клеток общевоспалительного назначения, снижение его при длительном течении свидетельствует об истощении резервных возможностей иммунной системы; а снижение IFNγ при РеА, вероятно, связано с его повышенным потреблением в процессе нерезко выраженного иммунного воспаления, что приводит в последующем к хронизации заболевания.