Одними из наиболее важных патогенетических звеньев ожирения и метаболического синдрома являются инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, а также резистентность к регулирующему действию лептина, белкового гормона продуцируемого жировой тканью. В настоящее время уделяется большое внимание биологически активному соединению, участвующему в регуляции питания и получившему название грелин (ghrelin) или "гормон голода".
Несмотря на то, что в последние годы существенно изменились принципы лечения ожирения, его эффективность остается чрезвычайно низкой. Большинство людей, пытающихся похудеть, обычно возвращаются к исходному весу либо превышают его. В связи с этим оптимизация лечебной помощи женщинам, страдающим ожирением, является одним из актуальных направлений современной медицины.
Цель исследования - определить состояние гормонального статуса женщин с ожирением на фоне снижения массы тела.
В исследование включено 40 женщин в возрасте от 18 до 40 лет, имеющих ожирение. Средний возраст обследованных женщин составил 32,0±7,2 года.
Проводилось клиническое обследование пациенток, оценка антропометрических показателей: рост, вес, объем талии (ОТ), объем бедер (ОБ), сагиттальный диаметр (СД). Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле ВОЗ (1997), определялся коэффициент ОТ/ОБ; показатели объема общей жировой ткани (ОЖТ), подкожной жировой ткани (ПЖТ), висцеральной жировой ткани (ВЖТ) вычислены по формуле Sjostrom C.D. Исследование уровня лептина, инсулина, грелина, эстрона, пролактина, кортизола, ФСГ, ЛГ, тестостерона, ТТГ крови проводилось методом ИФА с использованием набора реактивов «Peninsula Laboratories, Inc», «Phoenix Pharmaceuticals, Inc» (США), «Алкор Био» (Россия). Уровень гликемии в сыворотке капиллярной крови определялся после 12-часового голодания, резистентность к инсулину выявляли методом оценки «минимальной модели» гомеостаза с определением НОМА-R (Homeostasis Model Assesment).
Пациенткам проведен комплекс лечебных мероприятий, направленный на снижение массы тела - гипокалорийная низкожировая диета (1200 - 1400 ккал/сут, жиров 35 г/сут, «разгрузочные» дни по 630-800 ккал/сут 1-2 раза в неделю, при этом снижение суточной калорийности рациона до поддерживающей проводилось поэтапно, в среднем на 100 ккал раз в 5-7 дней, что позволило женщинам длительно придерживаться установленного режима питания), активация физической активности, лечебная физкультура, медикаментозная терапия. Все обследуемые женщины были разделены на 3 группы в зависимости от получаемой терапии: I группа (n=14) - диета, прием метформина в дозе 1500 мг/сут, ксеникала по 120 мг 2-3 раза в день; II группа (n=14) - диета, метформин в дозе 1500 мг/сут; III группа (n=12) - только диета. Курс лечения составил 3 месяца.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с применением ППП «STATISTICA for WINDOWS 5.0» с вычислением средней величины (М), среднего квадратичного отклонения (σ). Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в двух сравниваемых группах определяли с помощью t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты антропометрических исследований показали, что до лечения ИМТ у пациенток составил - 40,3±7,8 кг/м2, ОТ - 112,0±17,4 см, ОБ - 126,7±10,1см, коэффициент ОТ/ОБ - 0,88±0,09 (60% - абдоминальный тип, 40% - глютеофеморальный тип ожирения), ОЖТ - 47,0+16,3 литра, ВЖТ - 5,4+3,4 литра, ПЖТ - 41,7+13,8 литра.
Исследование гормонального профиля выявило гиперлептинемию - 75,17±16,68 нг/мл, умеренную гиперэстронемию - 925,14±475,85 пмоль/л. Уровень инсулина у обследованных женщин составил в среднем - 16,62±9,18 мМЕ/мл. Показатель НОМА-R соответствовал 4,01+2,32, что превышало нормальные значения почти в 1,5 раза и указывало на наличие инсулинорезистентности у всех обследованных женщин. Исходно уровень лептина составил в I группе - 79,83+9,36 нг/мл, во II - 76,61+20,5 нг/мл, в III - 61,91+23,5 нг/мл, статистически значимое отличие выявлено между I и III группами (р=0,024); значение эстрона соответствовало в I группе - 804,42+593,2 пмоль/л, во II - 838,0+544,0 пмоль/л, в III - 901,36+550 пмоль/л; показатель инсулина был в I группе - 17,7+6,02 мМЕ/мл, во II - 14,47+5,56 мМЕ/мл, в III - 15,24+7,24 мМЕ/мл, различия между группами не значимы (р>0,05). Содержание тестостерона у пациенток было 1,78±0,81 нмоль/мл, пролактина - 442,11±300,9 мМЕ/л, ЛГ - 4,5±0,79 мМЕ/мл, ФСГ - 5,1±1,85 мМЕ/мл, индекса ЛГ/ФСГ - 1,06±0,86, ТТГ - 1,66±1,14 мкМЕ/мл, кортизола крови - 399,06±70,32 нмоль/л, показатели не отличались от нормальных значений. Уровень грелина у пациенток репродуктивного возраста с ожирением, имевших преимущественно ограничительный тип пищевого поведения, составил натощак 110+4,1 нг/мл, а через 2 часа после пищевой нагрузки не менее 300 ккал - 113,6+5,1 нг/мл (р=0,004).
В результате проведенных мероприятий отмечено статистически значимое снижение ИМТ до 35,27+5,77кг/м2, ОТ/ОБ - до 0,84+0,06, ОЖТ - 38,6+15,3 литра, ВЖТ 3,8+2,7 литра, ПЖТ - 34,5+13,5 литра (р<0,05). За 3 месяца лечения произошло снижение массы тела в среднем на 9,3% от исходной. Более значительное снижение массы тела на 12,4% отмечено у пациенток при приеме метформина и ксеникала в сочетании с диетой, чем при приеме метформина с диетой - 7,7% (р=0,017) и при соблюдении одной лишь диеты - 7,7% (р=0,015). Различия между II и III группами статистически не значимы (р>0,05).
У женщин с ожирением на фоне снижения массы тела выявлены достоверно более низкие значения уровня лептина 53,68+25,25 нг/мл (р=0,001) и НОМА-R 3,10+1,80 (р=0,005). Содержание эстрона после лечения составило 796,09+397,62 пмоль/л, инсулина - 14,35+9,44 мМЕ/мл, что было ниже аналогичных показателей до лечения, однако различие было статистически не значимо (р>0,05). В динамике уровень лептина составил в I группе - 58,96+18,5 нг/мл, во II - 52,86+29 нг/мл, в III - 38,69+20 нг/мл; значение эстрона в I группе - 652,6+552 пмоль/л, во II - 724,4+500 пмоль/л, в III - 738,57+293 пмоль/л; показатель инсулина составил в I группе - 15,25+8,32 мМЕ/мл, во II - 12,3+8,2 мМЕ/мл, в III - 12,01+9,3 мМЕ/мл, статистически значимого отличия групп нет (р>0,05). Показатели тестостерона, пролактина, ЛГ, ФСГ, ЛГ/ФСГ ТТГ, кортизола на фоне лечения существенно не изменились.
Таким образом, у женщин репродуктивного возраста с ожирением при снижении массы тела на 9,3% от исходной наблюдается снижение уровня лептина и индекса инсулинорезистентности; исследованное содержание грелина выше после пищевой нагрузки.
Наиболее эффективным методом коррекции массы тела у женщин репродуктивного возраста является комбинированная терапия метформином и ксеникалом в сочетании с гипокалорийной низкожировой диетой.