Цель: Оценка гипотензивного эффекта комбинаций препаратов в комплексной терапии гипертонической болезни при моделировании гипертензии у животного (кошки).
Материалы и методы
В экспериментах на животных (кошки) проводилась стимуляция микроинъекциями L-глутамата нейрональных, групп ответственных за регуляцию системного артериального давления. Данные группы расположены в вентролатеральном отделе продолговатого мозга (+2мм ростральнее нулевого уровня и 4 мм латеральнее срединной линии). Микроинъекции производили при помощи микрошприца. L - глутамат вводили в объеме 50 - 130 мкл шаговым двигателем. Для предупреждения растекания раствора капилляр извлекали из мозга через 5 минут.
Во всех экспериментах при помощи датчиков регистрировали ЭКГ, ЧСС, САД. Работа была проведена на 30 кошках. Пяти животным в структуры вентролатерального отдела продолговатого мозга осуществляли микроинъекции коаксила (тианептина) и L-глутамата (1 группа). Пяти животным после микроинъекций L-глутамата в зону локализации нейрональных групп вентролатерального отдела продолговатого мозга, внутривенно вводили коаксил (тианептин) (2 группа). Четырем животным после стимуляции L-глутаматом этих нейрональных групп вводили коаксил (тианептин) (3 группа). 16-и животным, также после стимуляции L-глутаматом нейрональных групп, в комплексе с коаксилом (тианептин) с помощью микроинъекций вводили альбарел (рилменидин) и теветен (эпросартан) (4-я группа). Обработка осуществлялась при помощи IBM PC.
Результаты
Установлено, что у животных в первой группы введение в соответствующую зону вентролатерального отдела продолговатого мозга коаксила (тианептина) вызывало снижение системного артериального давления, последующее введение L-глутамата не вызывало повышения последнего. Во второй группе животных микроинъекции L-глутамата в вентролатеральные структуры продолговатого мозга вызывали повышение системного артериального давления, последующее внутривенное введение коаксила (тианептина) приводило к необратимому падению САД, и смерть животных наступала в течение 15-25 мин от неконтролируемой гипотонии. В третьей группе животных микроинъекции L-глутамата в структуры ВППМ повышали САД, а введение коаксила (тианептина) - снижало исследуемые параметры гемодинамики. В четвертой группе животных снижение САД за определенный промежуток времени (15-20 мин) было примерно в 2 раза больше по сравнению с раздельным введением данных препаратов.
Таким образом, NMDA-рецепторы, располагающиеся в данной области и обладающие способностью к долговременной потенциации (ДВП), состоят из субъединиц NR1 и нескольких NR2. В рецепторах клеток коры головного мозга различают R2А - и R2В-субъединицы, образующие канал для тока ионов натрия, калия и кальция и способствующие формированию долговременной потенциации (ДВП). Учитывая схожесть химической структуры блокаторов канала NMDA-рецептора 2 класса (МК-801 и фенциклидина (РСР)) с коаксилом (тианептином) можно предположить, что последний обеспечивает аналогичный эффект. Этим обусловлено снижение САД.
Выводы
- Коаксил (тианептин) проникает через гематоэнцефалический барьер.
- Коаксил (тианептин) действует аналогично препаратам МК-801 и фенциклидину (РСР) - блокирует канал NMDA - рецептора, с чем связано снижение системного артериального давления при его введении.
- Использование комплексной терапии способствует более выраженному снижению САД по сравнению с раздельным введением исследуемых препаратов.