Увеличение прямых затрат на терапию хронического гепатита В возрастают с прогрессированием заболевания. До последнего времени основным противовирусным препаратом, используемым в лечении, являлся α-интерферон (ИФ), но он весьма дорог, а элиминация HBeAg отмечаетсяу 20-40% пациентов. Применение ламивудина позволяет достичь снижения вирусемии и улучшения гистологической картины печени, но серьезной проблемой при использовании ламивудина является образование мутантных штаммов HBV, частота обнаружения которых увеличивается c 14% до 66%. Целью исследования явился анализ эффективности затрат при использовании комбинированной терапии: циклоферон (ЦФ) и ламивудин (ЛАМ), реаферон (РФ) и ламивудин (ЛАМ), циклоферон (ЦФ) и реаферон (РФ).
В протокол лечения включены 260 больных с верифицированным диагнозом хронического гепатита В, не ответившие на 24-недельный курс лечения ламивудином. Полный курс лечения был завершен у 230 пациентов (88,5%).
Методом рандомизации, больные разделены на три группы: 1-я группа больных (90 чел.) для лечения использован циклоферон 12.5% раствор по 4,0 мл 1 раз в сутки [(два дня подряд, а затем 3 раза в неделю (в понедельник, среду, пятницу)] и ламивудин по 100 мг в сутки, ежедневно, длительность курса 24 недели. 2-я группа больных (90 чел.), получала реаферон по 6 млн. МЕ 1 раз в сутки 3 раза в неделю (понедельник, среда и пятница) и ламивудин, длительность курса 24 недели. Больные 3-й группы (80 чел.) получали реаферон и циклоферон по аналогичным схемам.
Стабильным ответом на терапию считали нормализацию цитолиза, в случае регистрации первоначально гиперферментемии, и элиминацию вируса через 24 недели комбинированной терапии. Наблюдение за больными показало, что 57,7 % больных, получавших терапию циклофероном и ламивудином, а так же 76,4 % больных, лечившиеся реафероном и циклофероном, обращали внимание на значительное субъективное улучшение самочувствия. Пациенты, получавшие реаферон и ламивудин, субъективно оценивали терапию негативно (53,3 % больных предъявляли жалобы, отмечали ухудшение самочувствия и снижение работоспособности), а всего лишь 22,2 % больных, оценивали свое состояние здоровья как не изменившееся.
Таблица 1. Эффективность терапии (в %) больных ХГВ противовирусными препаратами
|
Формы ремиссии |
1 группа (n=84) |
2 группа (n=78) |
3 группа (n=68) |
|
Стабильная (в %) |
47,6 |
50,0 |
58,8 |
|
Длительная (в %) |
35,7 |
39,7 |
44,1 |
У больных, лечившихся реафероном и циклофероном, полная ремиссия получена у 58,8 % больных с сохранением ее до конца курса терапии (табл.1). Кроме того, еще у 4 пациентов (5,8 %) имела место неполная ремиссия, с отсутствием в сыворотке крови HBeAg при наличии высоких титров HbeAb, но сохранением ДНК HBV (табл.1). В то же время, через 6 месяцев после окончания лечения, у 10 пациентов (14,7 %) возобновилась вирусологическая активность НВV с сохранением нормальных показателей АЛаТ, при этом у 6 пациентов, отсутствовал в сыворотке крови HBeAg, сохранялись HbeAb, но выявлялась DNA HBV, а у 4 оставшихся отмечалось появление и HbeAg, и DNA HBV. Элиминация HBeAg, с появлением анти-HВeАb, выявлялась у 57,1% больных, получавших циклоферон и ламивудин, у 64,1 % пациентов, лечившихся интерфероном с ламивудином и у 66,1 % больных, в терапию которых включен интерферон с циклофероном. За время наблюдения (в течение 24 недель после окончания терапии) частота стойкого ответа, с отсутствием цитолиза и HBeAg, DNA HBV и появлением HBeAb у всех наблюдаемых больных составила, соответственно, 35,7 %, 39,7 % и 44,1 %.
Анализ стоимости терапии, применяемой у пациентов отражен в табл. 2-3.
Таблица 2. Стоимость различных схем терапии, применяемых в исследовании
|
Схема терапии |
Стоимость курса терапии (руб/долларов) |
|
Циклоферон+Ламивудин |
21113,51/754,84 |
|
Реаферон+Ламивудин |
35269/1260,96 |
|
Циклоферон+ Реаферон |
26402,51/943,92 |
Таблица 3. Анализ эффективности затрат при различных вариантах противовирусной терапии
|
Параметры эффективности терапии |
Вариант терапии |
||
|
ЛАМ+ЦФ |
ИФН+ЛАМ |
ЦФ+ИФН |
|
|
Средняя стоимость в расчете на 1 пациента, долларов США |
754,84 |
1260,96 |
943,92 |
|
HBeAg-сероконверсия после окончания курса терапии, % |
57,1 |
64,1 |
66,2 |
|
HBeAg-сероконверсия через 6 месяцев после окончания курса терапии, % |
39,2 |
41 |
45,5 |
|
Анализ затраты/эффективность 1 |
13,22 |
19,68 |
14,26 |
|
Анализ затраты/эффективность 2 |
19,26 |
30,76 |
20,75 |
Наименьшие значения отношения затраты/эффективность рассматривались как наилучший показатель фармакоэкономической эффективности. Наиболее экономически обоснованной является схема с применением циклоферона в сочетании с ламивудином или реафероном (табл.2). Эффективность комбинированной терапии с применением реаферона и циклоферона у больных, не ответивших ранее на монотерапиюламивудином, позволяет добиться ремиссии у 58.8 % больных, указывая на высокий фармакотерапевтический эффект, однако устойчивый биохимический и вирусологический ответ, сохраняется лишь у 44.1 % больных (табл.1). При применении же циклоферона и ламивудина, полная стабильная ремиссия наблюдалась в 47,6 % случаев, что сопоставимо с применением реаферона и ламивудина, но у 44,4 % больных отмечались нежелательные реакции. В этой группе двенадцать больных не закончили лечение полностью. Применение циклоферона с ламивудином или реафероном обеспечило оптимальную фармакоэкономическую целесообразность (табл.3).