Несмотря на широкое внедрение систем наблюдения за фармакобезопасностью, неблагоприятные побочные реакции (НПР) остаются одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. По данным американских экспертов, НПР являются причиной более 100 тыс. летальных исходов, став четвертой по значимости причиной смертности в США. Следовательно, необходимость глобального внедрения надежных и правильных систем наблюдения за фармакологической безопасностью чрезвычайно важна [1].
Неуклонный рост количества потребляемых лекарственных средств (ЛС) во всем мире, появление препаратов с высокой биологической активностью, сенсибилизация населения, нерациональное использование ЛС, врачебные ошибки, применение некачественных ЛС и фальсификатов – все это имеет целый ряд негативных медицинских, социальных и экономических последствий. При этом медицинские аспекты проблемы стоят на особом месте: применение препарата может приносить не только пользу, но и большой вред здоровью – от незначительных нарушений самочувствия до инвалидизации, потери трудоспособности и смертельного исхода в результате развития неблагоприятных побочных реакций. Под НПР понимают любые непреднамеренные осложнения, возникающие при использовании ЛС в обычных дозах с целью профилактики, диагностики и лечения [2].
Помимо медицинской, НПР представляют собой ещё и экономическую проблему. Так, по результатам исследований, проведённых в США, финансовые затраты, связанные с НПР, достигают 76,6 млрд долларов в год, при этом на долю госпитализированных с НПР больных приходится 1/7 часть койко-дней, содержание которых обходится в сумму около 3 млрд долларов в год. Выявление всего спектра НПР возможно только в процессе широкого применения препаратов в медицинской практике, поскольку регистрационные исследования ограничены по сроку, нередко проводятся в условиях монотерапии, в них участвует ограниченное количество респондентов [2, 5]. Контроль безопасности применения ЛС является приоритетным направлением развития здравоохранения во всём мире. По данным ВОЗ, неблагоприятные побочные реакции (НПР) входят в число десяти ведущих причин смерти во многих странах, а затраты на лечение их последствий зачастую превышают стоимость фармакотерапии [3]. Масштаб и важность проблемы безопасности лекарственной терапии способствовали принятию во многих странах специального законодательства в области фармаконадзора, обязывающего производителей ЛС сообщать в государственные службы здравоохранения о выявленных случаях НПР на ЛС [4].
Материал и методы исследования
В качестве объектов исследования служила информация о возникновении НПР, поступающей от субъектов обращения ЛП; базы Реестра неблагоприятных побочных реакций Росздравнадзора; статистическая информация региональных Центров мониторинга безопасности ЛС. Период наблюдения – 2011, 2012 и 2013 гг.
При проведении исследований использованы методы организационно-экономического, структурно-логического, сравнительного, контент-анализов.
Результаты исследования и их обсуждение
Как показали результаты проведенного нами мониторинга, за период 2011–2013 гг. количество случаев регистрации НПР практически в регионах ПФО увеличилось (табл. 1). При этом наиболее заметный рост отмечен в Оренбургской и Ульяновской областях. Низкая активность при выявлении НПР зарегистрирована в Пензенской, Кировской, Нижегородской областях, в Республиках Татарстан и Удмуртия.
Таблица 1
Статистика регистрации НПР при применении ЛП в регионах ПФО
|
Название региона |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
|
Республика Башкортостан |
119 |
127 |
181 |
|
Кировская область |
5 |
6 |
32 |
|
Нижегородская область |
24 |
30 |
36 |
|
Оренбургская область |
84 |
183 |
197 |
|
Пензенская область |
1 |
14 |
13 |
|
Пермский край |
39 |
52 |
62 |
|
Самарская область |
60 |
41 |
66 |
|
Республика Татарстан |
2 |
43 |
14 |
|
Удмуртская Республика |
58 |
64 |
47 |
|
Ульяновская область |
60 |
103 |
120 |
|
Чувашcкая Республика |
223 |
210 |
120 |
Рис. 1. Статистика регистрации НПР при применении ЛП в регионах ПФО в 2011–2013 гг.
Таким образом, в масштабах ПФО за период 2011–2013 гг. количество случаев регистрации НПР увеличилось в среднем на 25 % (рис. 1).
Согласно статистике ВОЗ, на 10,5 тыс. человек должно приходиться в среднем одно сообщение о НПР в год. Если учесть, что в ПФО проживает около 30 млн человек, то ежегодно в округе должно регистрироваться около 3000 сообщений о НПР. Таким образом, официальные данные не соответствуют рекомендациям ВОЗ.
За анализируемый период в отдельных регионах ПФО (в частности, в Республиках Башкортостан, Татарстан и Удмуртия, а также в Оренбургской области) в результате применения ЛП выявлены факты возникновения летальных исходов (табл. 2).
Таблица 2
Статистика летальных исходов при применении ЛП в отдельных регионах ПФО за период 2011–2013 гг.
|
Название региона |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
|
Республика Башкортостан |
2 |
2 |
2 |
|
Оренбургская область |
– |
1 |
2 |
|
Республика Татарстан |
1 |
– |
– |
|
Удмуртская Республика |
– |
– |
1 |
Вместе с тем в структуре НПР встречаются и серьезные НПР при применении ЛП. Например, в Самарской области сведений о НПР с летальным исходом за период 2011–2013 гг. не выявлено. Однако в структуре НПР встречаются следующие серьезные реакции (табл. 3).
Таблица 3
Статистика регистрации НПР при применении ЛП в Самарской области
|
Виды НПР |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
|
Количество выявленных НПР |
60 |
41 |
66 |
|
В т.ч. серьезных НПР |
6 |
4 |
10 |
При анализе регистраций НПР при применении ЛП в Самарской области выявлены четыре основные фармакотерапевтические группы (табл. 4).
Таблица 4
Статистика наиболее часто регистрируемых НПР в Самарской области
|
Фармакотерапевтическая группа |
Название ЛП |
|
Препараты, влияющие на пищеварительную систему |
«Кансалазин» |
|
Препараты, влияющие на обмен веществ |
«Метформин», «Багомет» |
|
Противоэпилептические ЛП |
«Леветирацетам», «Карболепсин», «Сейзар» |
|
Противоопухолевые ЛП |
«Летротера» |
По итогам анализа нами был составлен перечень наиболее часто регистрируемых НПР в регионах ПФО. Данный перечень включает 11 фармакотерапевтических групп:
|
1. |
Антибактериальные препараты |
|
2. |
Нестероидные противовоспалительные ЛС |
|
3. |
Противосудорожные ЛП |
|
4. |
ЛП, влияющие на ССС |
|
5. |
Противоопухолевые и иммуномодулирующие ЛП |
|
6. |
Рентгеноконтрастные ЛП |
|
7. |
Препараты для лечения рассеянного склероза |
|
8. |
Гормональные препараты |
|
9. |
Вакцины и сыворотки |
|
10. |
Местные анестетики |
|
11. |
Противовирусные ЛП |
В ходе проведенного анализа нами также были выявлены примеры серьезных НПР при применении ЛП (табл. 5).
При проведении исследований были определены названия лекарственных препаратов, наиболее часто встречающихся в сообщениях о возникновении НПР (табл. 6).
Таблица 5
Примеры серьезных НПР при применении ЛП в регионах ПФО
|
Название лекарственного препарата |
Вид серьезной НПР |
|
Аспаркам L, Цефатоксим, Актовегин / Рибоксин, Кальция глюконат |
Анафилактоидные реакции |
|
Декстран 40 |
Острая почечная недостаточность |
|
Метрогил |
Падение артериального давления, остановка сердечной деятельности |
|
Эритростим |
Подъем АД + лихорадка; падение АД + брадикардия; аллергическая реакция |
|
Ронбетал |
Лихорадка, судороги, головные боли, отек лица |
|
Топсавер |
Эпилептический статус |
|
Цефтриаксон |
Бронхоспазм |
|
Маркаин спинал |
Прекращение сердечной деятельности, брадикардия, гипотония, спутанность сознания |
|
Золерикс |
Лихорадка, рвота, боли в костях, миалгия |
|
Сегедрин |
Судороги |
Как показал анализ, в числе сообщений о НПР отсутствуют лекарственные препараты на основе лекарственного растительного сырья. Это подтверждает их сравнительную безопасность, а также показывает перспективы для более широко использования в медицинской практике, в т.ч. в гериатрии.
Таблица 6
Наиболее часто встречающиеся ЛП в статистике НПР регионов ПФО
|
Фармакотерапевтическая группа |
Название ЛП |
|
Антибактериальные препараты |
Цефтриаксон Цефотаксим Цефазолин Ципрофлоксацин Флемоксин Солютаб Амоксициллин Сумамед Азаран |
|
Нестероидные противовоспалительные средства |
Мелоксикам Кеторол Кеторолак Диклофенак Ибупрофен Найз Кеторол Нурофен Темпалгин Бутадион |
|
Противосудорожные ЛП |
Депакин Хроносфера Энкорат Хроно Вальпарин ХР Карбамазепин Конвулекс Энкорат Энкорат хроно Топирам |
|
Противовирусные ЛП |
Интерферон бета 1-а |
|
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
Амлодипин Бипрол Лориста Симвастатин |
|
Противоопухолевые и иммуномодулирующие ЛП |
Мабтера Ремикейд Оланзапин Цисплатин Цисплатин-ЛЭНС Оксалиплатин Оксаплатин-ЛЭНС Карбоплатин-ЛЭНС Анастера Веро-анастразол Веро-винкристин Аромазин Эксеместан-Тева Анастрозол-ТЛ Ронбетал Лайфферон |
|
Препараты для лечения рассеянного склероза |
Ронбетал Экставиа |
|
Гормональные препараты |
Преднизолон |
|
Вакцины |
Энцевир Кокав АДС-М |
|
Рентгеноконтрастные ЛП |
Урографин Ультравист-370 |
Выводы
Несмотря на то, что количество случаев регистрации НПР в регионах ПФО с 2011 по 2013 г. увеличилось в среднем на 25 %, статистика выявлений НПР не соответствует рекомендациям ВОЗ. Это свидетельствует о недостаточной организационной работе при проведении фармаконадзора в регионах округа. По итогам анализа составлен перечень наиболее часто регистрируемых НПР в регионах ПФО. Данный перечень включает 11 основных фармакотерапевтических групп. Установлено, что в информации о НПР встречаются данные о серьезных НПР, вплоть до летальных исходов.
Рецензенты:
Первушкин С.В., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара;
Шаталаев И.Ф., д.б.н., профессор, заведующий кафедрой химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара.
Работа поступила в редакцию 10.04.2015.