Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) является достаточно распространенной патологией, которой страдает от 20 до 60 % населения в возрасте от 3 до 60 лет и старше. В течение последних лет наблюдается неуклонная тенденция к росту и развитию осложнений данного заболевания (Г.М. Барер, 1996; О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, 1985, 2010; В.Ф. Прикулс, 2000; L.L. Weckx, 2009) [1, 6, 7, 5, 9]. По данным А.И. Рыбакова и Г.В. Банченко (1978), он составляет 5 % от всех заболеваний слизистой оболочки полости рта [8].
Несмотря на многообразие исследований, проводимых у нас в стране и за рубежом, этиология и патогенез заболевания остаются предметом многочисленных дискуссий. Окончательно не установлено, какие факторы доминируют в патогенезе ХРАС, а какие предрасполагают к заболеванию.
Существует множество теорий и предположений развития ХРАС. Определенную роль в развитии заболевания играют эндокринные нарушения. Однако обзор доступной литературы по данному вопросу не выявил однозначных факторов, указывающих на связь между появлением афтозных элементов у больных ХРАС и нарушением уровня гормонов.
Целью исследования явилось изучение гормонального фона организма у бесплодных и плодовитых женщин с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.
Задачи исследования
Изучить особенности гормонального статуса пациенток с ХРАС, ассоциированным с бесплодием, связанным с хроническим рецидивирующим течением урогенитальной инфекции.
Материалы и методы исследования
Настоящее исследование проводилось в рамках научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО НижГМА, на базе кафедры терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии.
В основу работы положено комплексное обследование 500 женщин в возрасте от 25 до 35 лет с разными гинекологическими заболеваниями, которые находились на лечении и диспансерном наблюдении в МЛПУ «Женская консультация № 5» в период с 2004 по 2014 гг.
Было проведено исследование гонадостата у следующих групп пациенток-женщин. Все пациентки были разделены по этиологическому принципу на следующие 9 групп: пациентки с хламидиозом, с микоплазмозом, с уреаплазмозом, с вирусом папилломы человека (ВПЧ), с вирусом простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, с цитомегаловирусом (ЦМВ), с бактериальным вагинозом (БВ), с кандидозом в сочетании с ХРАС, и отдельно была выделена группа пациенток с отсутствием урогенитальной инфекции и ХРАС; практически здоровые пациентки – группа контроля.
Далее для определения присутствия и степени нарушений репродуктивной функции у женщин при различных изменениях гормонального статуса все вышеперечисленные обследуемые пациентки с ХРАС были разделены на следующие три группы: пациентки с бесплодием, пациентки с привычным невынашиванием беременности и плодовитые пациентки. Для ПЦР реального времени использовалось оборудование фирмы «Corbett Research», Австралия, комплекс «Термоциклер Rotor Gene 3000»; тест-системы НПФ «ДНК-Технология».
Для ИФА использовали иммуноферментный анализатор «Stat fax 2100», США; Вангер автомат «Stat fax 2600», США; шейкер–миксер «Sry Line», Латвия.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью методов вариационной статистики, методов оценки достоверности результатов, корреляционного анализа, метода автокорреляции по стандартным методикам. Обработка и анализ данных выполнялись на персональном компьютере с использованием прикладных программ Microsoft Office (Excel), пакета статистических программ «Stadia», «Statgraphics v.7» и «Statistiсa 7.0».
Результаты исследования и их обсуждение
Были проанализированы уровни кортизола в сыворотке крови у обследуемых пациенток с ХРАС (табл. 1). В результате анализа уровней кортизола в сыворотке крови у женщин с бесплодием и с привычным невынашиванием беременности при ХРАС было обнаружено, что средние значения находились в целом для групп примерно на верхней границе нормы. У практически здоровых пациенток уровень кортизола был в пределах нормы, причем несколько выше при бесплодии по сравнению с привычным невынашиванием беременности и значительно выше, чем в группах плодовитых женщин. При этом средние значения показателей в группах бесплодных пациенток и пациенток с привычным невынашиванием беременности не имели статистически значимых различий между собой. Кроме того, во всех трех исследуемых группах пациенток не было обнаружено статистически значимых различий между пациентками с наличием урогенитальной инфекции и пациентками с ее отсутствием.
У обследованных женщин с бесплодием не было выявлено увеличение концентрации кортизола в крови для всей группы в целом.
Одним из дополнительных факторов гиперкортизолемии у женщин мог явиться механизм, обусловленный индукцией с гипофункцией щитовидной железы усиленной выработки гормонов корой надпочечников, в том числе и надпочечниковых андрогенов. [4, 10, 11, 12, 13]
Таблица 1
Уровень кортизола в сыворотке крови у пациенток с ХРАС. Нормы: 200–700 нмоль/л в 8.00 ч утра [2, 3]
№ п/п |
Урогенитальная инфекция |
Пациентки с бесплодием |
Пациентки с привычным невынашиванием беременности |
Плодовитые пациентки |
M ± m |
||||
1 |
Хламидиоз |
688 ± 0,005 |
669 ± 0,012 |
448 ± 0,088 |
2 |
Микоплазмоз |
699 ± 0,051 |
654 ± 0,08 |
506 ± 0,093 |
3 |
Уреаплазмоз |
678 ± 0,033 |
654 ± 10,2 |
378 ± 11,01 |
4 |
ВПЧ |
656 ± 0,011 |
569 ± 14,1 |
356 ± 13,9 |
5 |
ВПГ 1, 2 |
669 ± 0,002 |
600,2 ± 3,4 |
469 ± 4,03 |
6 |
ЦМВ |
626 ± 0,011 |
548 ± 0,019 |
424 ± 0,051 |
7 |
БВ |
583 ± 0,02 |
535 ± 0,041 |
385 ± 0,051 |
8 |
Кандидоз |
699 ± 0,005 |
547 ± 0,002 |
398 ± 0,005 |
9 |
Отсутствие урогенитальной инфекции |
527 ± 0,05 |
516 ± 0,011 |
451 ± 0,03 |
Примечание. * – статистически значимые отличия относительно контроля (p < 0,05).
Таблица 2
Уровень общего тестостерона в сыворотке крови у пациенток с ХРАС. Нормы: 0,52–2,43 нмоль/л [2, 3]
№ п/п |
Урогенитальная инфекция |
Пациентки с бесплодием |
Пациентки с привычным невынашиванием беременности |
Плодовитые пациентки |
M ± m |
||||
1 |
Хламидиоз |
2,43 ± 0,001 |
2,12 ± 0,016 |
1,3 ± 0,05 |
2 |
Микоплазмоз |
2,44 ± 0,14 |
2,31 ± 0,25 |
1,38 ± 0,39 |
3 |
Уреаплазмоз |
3,91 ± 0,3 |
2,2 ± 0,45 |
1,61 ± 0,52 |
4 |
ВПЧ |
3,7 ± 0,006 |
2,4 ± 0,31 |
1,7 ± 0,5 |
5 |
ВПГ 1, 2 |
2,58 ± 0,11 |
2,66 ± 0,3 |
1,25 ± 0,31 |
6 |
ЦМВ |
3,28 ± 0,006 |
2,71 ± 0,041 |
1,29 ± 0,039 |
7 |
БВ |
3,6 ± 0,005 |
2,53 ± 0,012 |
1,61 ± 0,01 |
8 |
Кандидоз |
3,9 ± 0,004 |
2,38 ± 0,006 |
1,42 ± 0,051 |
9 |
Отсутствие урогенитальной инфекции |
2,42 ± 0,007 |
2,41 ± 0,004 |
1,51 ± 0,05 |
Примечание. * – статистически значимые отличия относительно контроля (p < 0,05).
Таблица 3
Уровень свободного тестостерона в сыворотке крови у пациенток с ХРАС. Нормы: 3,5-29,5 Пмоль/л [2, 3]
№ п/п |
Урогенитальная инфекция |
Пациентки с бесплодием |
Пациентки с привычным невынашиванием беременности |
Плодовитые пациентки |
M ± m |
||||
1 |
Хламидиоз |
30,1 ± 0,06 |
29,4 ± 0,12 |
15,1 ± 0,32 |
2 |
Микоплазмоз |
30,02 ± 0,32 |
28,9 ± 0,7 |
14,8 ± 0,81 |
3 |
Уреаплазмоз |
32,5 ± 0,3 |
29,1 ± 0,28 |
15,8 ± 0,28 |
4 |
ВПЧ |
32,1 ± 0,005 |
29,4 ± 0,28 |
14,6 ± 0,5 |
5 |
ВПГ 1, 2 |
29,69 ± 0,51 |
28,5 ± 0,61 |
15,9 ± 0,93 |
6 |
ЦМВ |
31,1 ± 0,002 |
30,1 ± 0,28 |
16,1 ± 0,51 |
7 |
БВ |
33,4 ± 0,3 |
29,0 ± 0,21 |
16,0 ± 0,42 |
8 |
Кандидоз |
31,6 ± 0,16 |
29,6 ± 0,13 |
16,7 ± 0,21 |
9 |
Отсутствие урогенитальной инфекции |
31,2 ± 0,003 |
29,3 ± 0,001 |
16,4 ± 0,04 |
Примечание. * – статистически значимые отличия относительно контроля (p < 0,05).
Об этом свидетельствует статистически значимое увеличение содержания в сыворотке крови общего и свободного тестостерона у женщин с гиперкортизолемией (для сравнения ‒ уровень общего тестостерона был повышен у 17,1 %, а кортизола у 15,3 % женщин, то есть была выявлена прямая корреляционная связь между уровнями общего тестостерона и кортизола – R Спирмена: 0,83, p < 0,001). Концентрации общего тестостерона в этой подгруппе составляли 3,8 ± 0,4 нМоль/л (p < 0,001). Уровень общего тестостерона у практически здоровых женщин был в пределах нормы.
В целом по группам обследуемых пациенток уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у женщин с ХРАС, сочетающимся с бесплодием и привычным невынашиванием беременности, были повышены или находились на верхней границе нормы. Кроме того, уровни были несколько выше при бесплодии по сравнению с привычным невынашиванием беременности и статистически значимо выше, чем в группах плодовитых женщин, где эти уровни укладывались в границы нормы.
При этом средние значения показателей в группах пациенток с ХРАС, бесплодных пациенток и пациенток с привычным невынашиванием беременности не имели статистически значимых различий между собой. Кроме того, во всех трех исследуемых группах пациенток не было обнаружено статистически значимых различий между пациентками с наличием урогенитальной инфекции и пациентками с ее отсутствием.
Заключение
В результате анализа уровней кортизола, общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у женщин с ХРАС в сочетании с бесплодием и привычным невынашиванием беременности было обнаружено, что средние значения находились в целом для групп на верхней границе нормы или были повышены по сравнению с контрольной группой практически здоровых женщин.
Рецензенты:Казарина Л.Н., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтической стоматологии, ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, г. Нижний Новгород;
Жулев Е.Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой ортопедической стоматологии, ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, г. Нижний Новгород.
Работа поступила в редакцию 02.03.2015.