Язвенный колит (ЯК) является хроническим, воспалительным заболеванием толстой кишки с интермиттирующим течением. Постоянный интерес к ЯК обусловлен, прежде всего, неизвестной этиологией, сложностью патогенеза, а также определёнными трудностями в диагностике и лечении [1,2].
В патогенезе ЯК активно обсуждается роль молекул межклеточной адгезии, в частности, L-селектина, который играет ведущую роль в осуществлении быстрых и эффективных иммунных ответов, опосредуя взаимодействия лейкоцитов с сосудистым эндотелием [5,7]. Основные источники L-селектина в организме – нейтрофилы, лимфоциты, клетки эндотелия. Воспалительная реакция в ткани кишки сопровождается активацией иммунной системы, накоплением лейкоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) [3].
Показана способность растворимой формы sL-селектина к активации и привлечению лейкоцитов в очаг воспаления при ЯК [4,6].
Цель исследования: изучить содержание sL-селектина в периферической крови больных язвенным колитом и оценить его клиническое значение.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 72 больных ЯК (30 мужчин и 42 женщин в возрасте от 20 до 60 лет) с длительностью заболевания от 6 месяцев до 30 лет. На основании проведённого эндоскопического, рентгенологического, морфологического, а также клинико-лабораторного обследования у 32 пациентов была диагностирована лёгкая степень тяжести, у 21 среднетяжёлая, у 19 тяжёлая форма ЯК. У 20 пациентов был диагностирован тотальный колит, у 27 – левосторонний, и у 25 – дистальный колит. Для оценки клинической активности ЯК использовали индекс DАI (Disease activity index). Соответственно тяжести ЯК, все больные получали базисную терапию (препараты 5-АСК, глюкокортикоиды, иммуносупрессоры).
Содержание sL-селектина (растворимой формы) в динамике лечения определяли методом многослойного ELISA-анализа (Bender Med System, Австрия). Результаты выражали в нг/мл сыворотки крови. За норму принимали результаты исследования сывороток 20 доноров (контрольная группа), где значения sL-селектина составили 1116,6±11,02 нг/мл. Полученные результаты обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента для малых выработок, коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs), точного критерия Фишера.
Результаты и обсуждение
Установлено, что в период обострения ЯК уровень sL-селектина был повышен и составил 1740,22±12,06 нг/мл, (Р<0,05 с контролем). Представлял определенный интерес анализ содержания исследуемой молекулы в зависимости от тяжести течения ЯК. Установлено, что показатели sL-селектина в крови находились в прямой связи с тяжестью воспалительно-деструктивного процесса в СОТК (табл.1). Тяжёлое течение ЯК характеризовалось предельно высокими значениями sL-селектина.
Таблица 1
Содержание sL-селектина в сыворотке крови больных ЯК с учётом тяжести заболевания 
|
Степень тяжести ЯК |
Содержание sL-селектина, нг/мл |
|
Легкая (n=32) |
1494 ± 25,19* |
|
Средняя (n=21) |
1761 ± 43,3* |
|
Тяжелая (n=19) |
1988 ± 46,4* |
|
Р 1-2 |
Р1 < |
|
Р 1-3 |
Р2 < |
|
Р 2-3 |
Р3 < |
* – P < 0,05 в сравнении с контрольной группой,
Р1 – различие показателей 1 и 2 групп,
Р2 – различие показателей 1 и 3 групп,
Р3 – различие показателей 2 и 3 групп.
Был проведен анализ содержания sL-селектина в сыворотке крови у больных ЯК в зависимости от распространенности поражения толстой кишки (табл.2).
Таблица 2
Содержание sL-селектина в сыворотке крови больных язвенным колитом с учётом распространенности поражения толстой кишки 
|
Распространенность ЯК |
Содержание sL-селектина, нг/мл |
|
Тотальное (n=20) |
1788,67 ± 26,34 * |
|
Левостороннее (n=27) |
1589,86 ± 65,12* |
|
Дистальное (n=25) |
1351,64 ± 23,15* |
|
Р 1-2 |
Р1 < |
|
Р 1-3 |
Р2 < |
|
Р 2-3 |
Р3 < |
* – P < 0,05 в сравнении с контрольной группой,
Р1 – различие показателей 1 и 2 групп,
Р2 – различие показателей 1 и 3 групп,
Р3 – различие показателей 2 и 3 групп.
Как следует из данных, представленных в таблице 2, статистически более высокое содержание исследуемой молекулы межклеточной адгезии в сыворотке крови установлено в группе больных с тотальным и левосторонним поражением толстой кишки.
С целью уточнения зависимости воспалительного процесса в толстой кишке от уровня изучаемой межклеточной сигнальной молекулы был проведен корреляционный анализ между значениями sL-селектина и отдельными клиническими симптомами ЯК с использованием количественной шкалы Williams С. N. для определения клинической активности ЯК (DА1) (табл. 3). Оценка каждого симптома рассчитывалась в баллах: учитывалась частота стула за сутки (0-3 балла), выраженность ректальных кровотечений (0-3 балла), состояние слизистой оболочки кишечника (0-4 балла).
Таблица 3
Взаимосвязь между уровнем sL-селектина в плазме крови и показателями индекса активности (DAI)
|
Показатели активности, баллы |
Коэффициент ранговой корреляции (rs) |
|
sL-селектин |
|
|
Частота стула (за сутки) |
0,478* |
|
Выраженность ректального кровотечения |
0,203 |
|
Степень повреждения слизистой оболочки кишки |
0,771** |
*Р< 0,05; **Р< 0,005.
Выявлена прямая, в основном достоверная, зависимость между показателями DAI и содержанием sL-селектина в сыворотке крови, что отражает причастность данной молекулы к формированию клинических симптомов при ЯК.
В период формирования клинической ремиссии на фоне проводимой терапии (в среднем через 8 недель) уровень sL-селек-тина в сыворотке крови снизился, однако контрольных значений не достиг (рисунок).
Заключение
Таким образом, развитие иммунопатологического процесса при ЯК сопровождалось увеличением концентрации sL-селектина сыворотке крови. При анализе полученных данных выявлено наличие положительной связи между уровнем изучаемой молекул клеточной адгезии, с одной стороны, тяжестью ЯК, протяженностью поражения толстой кишки и показателями индекса клинической активности – DAI – с другой.
* – Р< 0,05 – в сравнении с контрольной группой,
** – Р< 0,05 в сравнении с фазой обострения
Содержания sL-селектина в сыворотке больных язвенным колитом в динамике лечения
Установленные закономерности в содержании sL-селектина в сыворотке крови больных различными клиническими формами и в разные фазы ЯК, видимо, не случайные. В единичных исследованиях показано участие sL-селектина в привлечении лейкоцитов к сосудистой стенке на начальных этапах адгезии, что приводит к сложному взаимодействию других молекул адгезии, в частности, ICАМ-1, ICАМ-2, которые запускают механизм активации лейкоцитарной адгезии и продвижение лейкоцитов в ткань. Действуя как межклеточная сигнальная молекула, sL-селектин способна активировать и другие молекулы адгезии – интегрины, пептиды суперсемейства иммуноглобулинов. Этот процесс приводит к разрушению микросреды и, в конечном счёте, к развитию характерных морфологических признаков, наблюдаемых при тяжёлом ЯК: нарушение архитектоники желез, крипт-абсцессы, образование эрозий и язв в СОТК [7,8,].
Следовательно, можно полагать, что L-селектин играет важную роль в механизмах хронизации иммуновоспалительного процесса в СОТК при ЯК.
Выводы
- В период обострения ЯК содержание sL-селектина в сыворотке крови повышено.
- Наиболее высокие показатели sL-селек-тина в сыворотке крови установлены при тотальном и левостороннем колите.
- Выявлена прямая зависимость между показателями клинической активности ЯК (DAI) и уровнем sL-селектина в сыворотке крови.
- С началом формирования клинической ремиссии сывороточный уровень sL-селек-тина снижается.
Рецензенты:
Низов А.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней и поликлинической терапии ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, г. Рязань;
Гейвандова Н.И., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ставрополь.
Работа поступила в редакцию 10.06.2014.