Заболевания органов дыхания занимают ведущее место в структуре заболеваемости детей и подростков в России. Среди респираторной патологии неуклонно наблюдается рост заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом – бронхиальная астма, рецидивирующий бронхит [1]. У детей с данной патологией среди триггерных факторов с высокой частотой выявляются острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции [3].
Возникновение обострений бронхиальной обструкции обуславливается бронхоспазмом, отеком слизистой оболочки бронхов, скоплением мокроты в просвете бронхов. Обсуждаются различные патофизиологические механизмы развития на клеточном и молекулярном уровне [4], в том числе механизмы участия антиоксидантной системы, Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, маркеров структурно-функционального состояния эндотелия, показателей интоксикации [5]. На современном этапе предлагаются различные методы коррекции различных звеньев иммунитета и антиоксидантной системы [2]. В этой связи достаточно актуальной проблемой является применение иммуномодулирующих препаратов с антиоксидантными свойствами в комплексной терапии детей с рецидивирующим бронхитом и бронхиальной астмой.
Цель исследования – оценка состояния некоторых показателей антиоксидантного и иммунного статусов при применении Полиоксидония в комплексной терапии рецидивирующего бронхита и бронхиальной астмы у детей.
Материал и методы исследования
В исследование было включено 25 детей с рецидивирующим бронхитом и 25 – с бронхиальной астмой, в возрасте от 5 до 17 лет, получавших стандартную терапию бронхиальной обструкции (симптоматическую терапию, ИГКС, небулайзерную терапию с β2-агонистами короткого действия) и Полиоксидоний в дозе 3–6 мг 1 раз в день в\в, 5 инъекций на курс. Контрольные группы составили 25 детей с рецидивирующим бронхитом и 25 детей с бронхиальной астмой, получавших только стандартную терапию рецидивирующей бронхиальной обструкции. Проведено исследование крови у детей с рецидивирующим бронхитом и бронхиальной астмой на содержание оксида азота, церулоплазмина, каталазы и малонового альдегида. Содержание оксида азота определяли по показателям нитритов крови. Оценку Т- и B-клеточного звена иммунитета проводили путем определения клеток с маркерами CD3, CD4, CD8, CD56, CD19, CD4/CD8 методом проточной цитофлуориметрии. Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса, результаты выражали в процентах.
Результаты исследования и их обсуждение
Сравниваемые группы детей, находившихся на стационарном лечении с диагнозом рецидивирующий бронхит и бронхиальная астма, были сопоставимы по степени тяжести заболевания и выраженности исходных симптомов. Наиболее частыми триггерными факторами развития бронхиальной обструкции у данных детей явились острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции.
Содержание оксида азота в сыворотке крови больных бронхиальной астмой составило до лечения 6,1 ± 0,16 нмоль/мл, после терапии с применением Полиоксидония 4,3 ± 0,21 нмоль/мл (у здоровых детей 3,7 ± 0,18 нмоль/мл); у детей, получавших стандартную терапию до лечения – 6,3 ± 0,22 нмоль/мл, после терапии 5,9 ± 0,23 нмоль/мл (табл. 1).
Таблица 1
Содержание оксида азота (нитриты) у пациентов с бронхиальной астмой
|
Группы детей |
Содержание оксида азота (нитриты), нмоль/мл |
|
|
До лечения |
После лечения |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
6,1 ± 0,16 |
4,3 ± 0,21 * |
|
Контрольная группа, n = 25 |
6,3 ± 0,22 |
5,9 ± 0,23 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
Содержание оксида азота в сыворотке крови больных с рецидивирующим бронхитом составило до лечения 5,7 ± 0,23 нмоль/мл, после терапии с применением Полиоксидония 4,1 ± 0,15 нмоль/мл; у детей, получавших стандартную терапию до лечения – 5,8 ± 0,32 нмоль/мл, после терапии 5,4 ± 0,26 нмоль/мл (табл. 2).
Таблица 2
Содержание оксида азота (нитриты) у пациентов с рецидивирующим бронхитом
|
Группы детей |
Содержание оксида азота (нитриты), нмоль/мл |
|
|
До лечения |
После лечения |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
5,7 ± 0,23 |
4,1 ± 0,15 * |
|
Контрольная группа, n = 25 |
5,8 ± 0,32 |
5,4 ± 0,26 * |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
Анализ полученных данных показал, что у больных детей с бронхиальной астмой в исследуемой группе в период обострения содержание церулоплазмина в сыворотке крови составило 15,9 ± 0,8 мг %, содержание каталазы – 0,8 ± 0,1 мккатал ⁄л (р < 0,05), что ниже, чем у здоровых детей (22,8 ± 0,8 мг % и 1,2 ± 0,2 мккатал/л), содержание малонового альдегида до лечения 5,4 ± 0,3 мкмоль/л, что достоверно выше, чем у здоровых детей (3,5 ± 0,9 мкмоль/л). После проведенного лечения у детей исследуемой группы содержание церулоплазмина и активность каталазы в сыворотке крови в исследуемой группе повысились до 19,9 ± 0,9 мг % и 1,6 ± 0,3 мккатал/л соответственно, содержание малонового альдегида у детей с БА снизилось до 3,7 ± 0,4 мкмоль/л (табл. 3). У детей контрольной группы после проведенной терапии наблюдалось лишь достоверное повышение уровня церулоплазмина крови, содержание каталазы и малонового альдегида достоверно не изменились.
Таблица 3
Содержание церулоплазмина, каталазы и малонового альдегида
в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой
|
Группы детей |
Церулоплазмин, мг % |
Каталаза, мккатал/л |
Малоновый |
|||
|
до |
после |
до |
после лечения |
до |
после лечения |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
15,9 ± 0,8 |
19,9 ± 0,9* |
0,8 ± 0,1 |
1,6 ± 0,3* |
5,4 ± 0,3 |
3,7 ± 0,4* |
|
Контрольная группа, n = 25 |
15,3 ± 0,6 |
19,5 ± 0,6* |
0,75 ± 0,4 |
1,1 ± 0,2 |
5,1 ± 0,3 |
4,7 ± 0,3 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
В исследуемой группе детей с рецидивирующим бронхитом в период обострения содержание церулоплазмина и каталазы в сыворотке крови было достоверно ниже, чем у здоровых детей (22,8 ± 0,8 мг % и 1,2 ± 0,2 мккатал/л соответственно) и составило до лечения 17,9 ± 0,7 мг % и 0,8 ± 0,1 мккатал ⁄л соответственно, содержание малонового альдегида до лечения 4,8 ± 0,2 мкмоль/л, что достоверно выше, чем у здоровых детей (3,5 ± 0,9 мкмоль/л). После проведенного лечения содержание церулоплазмина и активность каталазы в сыворотке крови повысились до 21,9 ± 0,8 мг % и 1,4 ± 0,4 мккатал/л соответственно, содержание малонового альдегида у детей с рецидивирующим бронхитом достоверно снизилось до 3,6 ± 0,2 мкмоль/л (табл. 4).
Таблица 4
Содержание церулоплазмина, каталазы и малонового альдегида
в сыворотке крови детей с рецидивирующим бронхитом
|
Группы детей |
Церулоплазмин, мг % |
Каталаза, мккатал/л |
Малоновый |
|||
|
до |
после лечения |
до |
после лечения |
до |
после |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
17,9 ± 0,7 |
21,9 ± 0,8* |
0,8 ± 0,2* |
1,4 ± 0,4* |
4,8 ± 0,2 |
3,6 ± 0,2* |
|
Контрольная группа, n = 25 |
17,3 ± 0,5 |
19,5 ± 0,6* |
0,7 ± 0,3 |
0,9 ± 0,2 |
5,1 ± 0,3 |
4,6 ± 0,4 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
Проведена оценка состояния Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у пациентов с рецидивирующим бронхитом и бронхиальной астмой (табл. 5, 6).
Таблица 5
Показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у пациентов с рецидивирующим бронхитом
|
Показатели |
Показатели детей контрольной группы |
Показатели больных |
Показатели больных после лечения, n = 25 |
|
Т-клеточное звено иммунитета |
|||
|
CD3, % |
71,18 ± 1,09 |
70,64 ± 1,27 |
74,13 ± 1,03 |
|
CD4, % |
31,41 ± 0,24 |
31,17 ± 0,97 |
38,64 ± 1,24 |
|
CD8, % |
19,63 ± 1,12 |
25,01 ± 0,59 |
18,00 ± 0,16 |
|
CD4/ CD8 |
1,85 ± 0,43 |
1,15 ± 0,07 |
2,93 ± 0,88 |
|
В-клеточное звено иммунитета |
|||
|
CD19, % |
13,85 ± 0,74 |
12,36 ± 1,01 |
16,42 ± 0,75 |
|
NK-клетки |
|||
|
CD56, % |
9,62 ± 0,48 |
7,94 ± 0,23 |
12,98 ± 0,86 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от группы контроля;
** – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,001.
Таблица 6
Показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у пациентов с бронхиальной астмой
|
Показатели |
Показатели детей |
Показатели больных |
Показатели больных после лечения, n = 25 |
|
Т- клеточное звено иммунитета |
|||
|
CD3, % |
72,58 ± 1,79 |
71,64 ± 1,77* |
74,99 ± 1,33** |
|
CD4, % |
33,21 ± 0,44 |
31,59 ± 0,67* |
39,66 ± 1,35** |
|
CD8, % |
19,03 ± 0,84 |
27,04 ± 0,79* |
18,73 ± 1,13** |
|
CD4/ CD8 |
1,95 ± 0,63 |
1,07 ± 0,05* |
2,37 ± 0,15** |
|
В-клеточное звено иммунитета |
|||
|
CD19, % |
14,45 ± 0,48 |
12,01 ± 1,09* |
17,07 ± 0,54** |
|
NK-клетки |
|||
|
CD56, % |
9,82 ± 0,28 |
8,34 ± 0,83* |
13,08 ± 0,56** |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от группы контроля;
** – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,001.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим бронхитом определяли, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса (табл. 7, 8).
Таблица 7
Показатели фагоцитоза у пациентов с бронхиальной астмой
|
Группы детей |
Фагоцитарная активность нейтрофилов, % |
|
|
До лечения |
После лечения |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
42,04 ± 1,56 |
57,12 ± 1,89* |
|
Контрольная группа, n = 25 |
43, 1, 77 |
49 ± 1,56 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
Таблица 8
Показатели фагоцитоза у пациентов с рецидивирующим бронхитом
|
Группы детей |
Фагоцитарная активность нейтрофилов, % |
|
|
До лечения |
После лечения |
|
|
Исследуемая группа, n = 25 |
44,04 ± 1,34 |
59,12 ± 1,67* |
|
Контрольная группа, n = 25 |
44,34 ± 1,21 |
50,21 ± 1,44 |
Примечание: * – значения показателей, достоверно отличающиеся от предыдущего этапа наблюдений при р < 0,05.
Выводы
Применение Полиоксидония в комплексной терапии бронхиальной астмы и рецидивирующего бронхита у детей позволяет оптимизировать некоторые показатели антиоксидантного статуса у детей: в исследуемой группе наблюдалось достоверное повышение содержания церулоплазмина и активности каталазы, снижение малонового альдегида и оксида азота в сыворотке крови, в контрольной группе после проведенной терапии отмечалось лишь достоверное повышение содержания церулоплазмина в сыворотке крови, другие исследуемые показатели достоверно не изменялись.
После проведенной терапии с применением Полиоксидония у детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим бронхитом отмечалось увеличение количества NK-клеток, В-лимфоцитов, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов в крови.
Рецензенты:
Инчина В.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии, ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»,г. Саранск,
Блинов Д.С., д.м.н., профессор, зав. кафедрой общественного здоровья и здравоохранения, ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск.
Работа поступила в редакцию 30.04.2014