Гериатрическая патология характеризуется не только отличным от патологии молодого и среднего возраста течением, но и особенностью патогенетических изменений, которые к ним приводят. Новым развивающимся направлением изучения патологии старших возрастных групп является оценка оксидантного статуса. В настоящее время принята перекисная концепция патогенеза многих заболеваний, согласно которой развивается дисбаланс между продуктами перекисного окисления липидов (ПОЛ) и компонентами системы антиоксидантной защиты (Krause D.N., Dubocovich M.L., 1991; Anisimov V.N., 2003). ПОЛ представляет собой цепную реакцию, в процессе которой происходит инициирование, продолжение, разветвление, обрыв цепи окисления с последующим образованием свободных радикалов токсичных продуктов – кетонов, альдегидов, гидроперекисей и др. (Leon J. et al., 2004; Aoki M., 2006).
При патологии, особенно в пожилом и старческом возрасте, отмечается повышение прооксидантной активности и снижение продуктов антиоксидантной защиты (Levi M.,2000; Li C., 2002).
Медикаментозная терапия является важнейшей составляющей комплексного лечения, однако воздействие, оказываемое на организм, не всегда приводит к желаемому результату в отношении оксидантного статуса (Alderman M.H. et al., 1997, Prys-Roberts C., 2000).
Согласно литературным данным, терапевтическое применение низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона обладает определенным антиоксидантным воздействием, особенно выраженным при сочетании с другими методами (Северцева В.В., 2004; Гапеев А.Б., 2006; Паршина С.С., 2006).
Необходимо продолжить изучение данного вопроса в отношении гериатрических больных, а также уточнить конкретные сдвиги в оксидантном статусе, возникающие на фоне применения миллиметрового воздействия.
Цель исследования. В этой связи нами проведено исследование по изучению влияния ЭМИ ММД на оксидантный статус у пациентов пожилого и старческого возраста с заболеваниями сердечно-сосудистого (артериальная гипертензия, хронические формы ИБС с хронической сердечной недостаточностью, климактерический синдром с сосудистой симптоматикой), неврологического (боль в нижней части спины), пульмонологического (ХОБЛ), гастроэнтерологического (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) профилей. Всего в исследование было включено 445 пациента (мужчин 217, женщин 228), при этом средний возраст составил 65,7 ± 2,1 лет (от 60 до 89 лет). Выбор нозологических форм для исследования объясняется их высокой распространенностью среди лиц пожилого и старческого возраста, социальной значимостью.
Воздействие ЭМИ ММД проводилось с помощью аппарата КВЧ-ИК терапии «Триомед» (ООО «Триомед», Санкт-Петербург), который является портативным, имеет сменные излучатели и представляет собой источник низкоинтенсивного излучения (менее 10 мкВт/смІ) электромагнитных волн крайне высокочастотного и инфракрасного диапазонов для неинвазивного воздействия на участки кожного покрова человека.
Характеристика выборки и методика воздействия ЭМИ ММД. Хроническая сердечная недостаточность. Общее количество пациентов с хронической сердечной недостаточностью составило 69 чел. (мужчин – 34, женщин – 35), при этом средний возраст составил 65,7 ± 2,1 лет (от 60 до 89 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 35) получала наряду с традиционным объемом терапии (β-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты, дезагреганты) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 34) было назначено обычное лечение без применения КВЧ-терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам ХСН. КВЧ-терапия проводилась по следующей схеме. Длина волны 7,1 мм. Производили воздействие в область проекции биологически активных точек: при артериальной гипертензии на область проекции точки TR5, при сопутствующих нарушениях ритма сердца – на область проекции точек С7 и Р7, при стенокардитических явлениях – на область проекции точек RP4, VC17, E36. Длительность воздействия на область проекции каждой биологически активной точки составляло до 30 минут, продолжительность курса – 10–15 процедур.
Артериальная гипертензия. Количество пациентов составило 67 чел. (мужчин – 28, женщин – 39), при этом средний возраст составил 67,2 ± 2,2 года (от 60 до 89 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 31) получала наряду с традиционным объемом терапии (β-блокаторы, ингибиторы АПФ, мочегонные, антагонисты кальция и пр.) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 36) было назначено обычное лечение без применения КВЧ-терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам заболевания. КВЧ-терапия проводилась по описанной выше методике.
Климактерический синдром. Общее количество пациенток составило 66 чел., при этом средний возраст составил 60,3 ± 1,1 года (от 55 до 64 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 33) получала наряду с традиционным объемом терапии (β-блокаторы, седативные средства, заместительная гормональная терапия, ЛФК, психотерапия) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 33) было назначено обычное лечение без применения электромагнитного излучения КВЧ. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам заболевания. Излучатель аппарата КВЧ-ИК терапии «Триомед» устанавливали на расстоянии 0,5 см от поверхности кожи на область проекции биологически активных точек: по нечетным дням (1, 3, 5 и т.д.) на точку RP 6 и точку VC 3. По четным дням (2, 4, 6 и т.д.) – на область проекции точки V 28 симметрично справа и слева. Длина волны 5,6 мм, продолжительность процедуры составляла 10–12 мин (5–6 мин на каждую точку), 2 раза в день с интервалом 3–4 часа, на курс 10–15 процедур.
Хроническая обструктивная болезнь легких. Общее количество пациентов с ХОБЛ составило 92 чел. (мужчин – 66, женщин – 26), при этом средний возраст составил 68,0 ± 3,4 года (от 60 до 89 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 62) получала наряду с традиционным объемом терапии (ингаляционными бронходилататорами, метилксантинами и десенсибилизирующими средствами) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 30) было назначено обычное лечение без применения КВЧ-терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам заболевания. КВЧ-терапия проводилась по схеме: производили воздействие на область проекции биологически активных точек TR5, С7 и Р7, RP4, VC17, E36. Длина волны 4,9 мм, длительность воздействия на область проекции каждой точки составляло до 30 минут, продолжительность курса – 10–15 процедур.
Хронические боли в нижней части спины. Общее количество пациентов с хроническими болями в нижней части спины составило 89 чел. (мужчин – 50, женщин – 39), при этом средний возраст составил 69,1 ± 3,2 года (от 60 до 89 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 67) получала наряду с традиционным объемом терапии (НПВС, миорелаксантами и седативными средствами) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 32) было назначено обычное лечение без применения КВЧ-терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам заболевания. КВЧ-терапия проводилась путем воздействия на область проекции биологически активной точки V28 симметрично справа и слева. Длина волны 5,6 мм, продолжительность процедуры составляла 10–12 мин (5–6 мин на область проекции каждой точки), 2 раза в день с интервалом 3–4 часа, на курс 10–15 процедур.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Общее количество пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки составило 62 чел. (мужчин – 39, женщин – 23), при этом средний возраст составил 64,2 ± 2,9 года (от 60 до 77 лет). Больные были разделены на 2 группы. Группа клинического наблюдения (n = 32) получала наряду с традиционным объемом терапии (ингибиторами протоновой помпы, эрадикационной терапией) лечение методом КВЧ-терапии, второй группе (n = 30) было назначено обычное лечение без применения КВЧ-терапии. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и характеристикам заболевания. КВЧ-воздействие осуществлялось на стандартные рефлексотерапевтические точки, расположенные в эпигастральной области длиной волны 5,6 мм, продолжительность процедуры составляла 10–12 мин (5–6 мин на каждую точку), 2 раза в день с интервалом 3–4 часа, на курс 10–15 процедур.
Методика оценки оксидантного статуса. Состояние перекисного окисления липидов определя при помощи по концентрации малонового диальдегида (МДА). В основе проведенных экспериментов находится реакция МДА с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК), в ходе которой при высоких температурах и кислом pH образуется окрашенный триметиновый комплекс, который содержит 1 молекулу МДА и 2 молекулы ТБК. Выбор данной методики определения МДА связан с тем, что именно МДА характеризует выраженность вторичных реакций ПОЛ, которые возникают не сразу, а спустя некоторое время после воздействия оксидативного стимула. Именно этот метод обладает наибольшей пригодностью для регистрации и выявления долговременных изменений прооксидантно-антиоксидантного статуса человека.
Антиоксидантный коэффициент оценивали путем определения концентрации SH-групп по реакции с дитиотриснитробензойной кислотой на спектрофотометре Gilford Mold 250 (США) (мкмоль/мл). Взятие венозной крови осуществлялось при условии предварительного добавления в пробирку ЭДТА натрия (1 мг/мл). В исследовании проведено определение антиокислительного коэффициента по формуле:
Оксидантный статус у пациентов пожилого возраста с различной патологией. Состояние оксидативного гомеостаза у лиц разного возраста при отдельных нозологических формах носило следующий характер. При изучении влияния наличия заболевания на состояние оксидативного статуса выявлено, что по степени значимости они располагались в порядке убывания, следующим образом (согласно значению коэффициента SH/МДА): хроническая сердечная недостаточность, ХОБЛ, артериальная гипертензия, климактерический синдром, боль в нижней части спины и язвенная болезнь, р < 0,05.
Наибольшей активностью у лиц пожилого и старческого возраста в плане стимуляции оксидативного стресса обладала хроническая сердечная недостаточность, коэффициент SH/МДА при этом был наименьший среди других факторов риска – 3,58 ± 0,1, при этом значение МДА составило 51,3 ± 1,1 мкмоль/л, SH-групп – 184,1 ± 7,3 мкмоль/л.
Значимый вклад в стимуляцию процессов ПОЛ вносила ХОБЛ умеренной степени выраженности, коэффициент SH/МДА – 3,93 ± 0,1, показатель МДА – 51,5 ± 1,1 мкмоль/л, SH – 201,3 ± 8,9 мкмоль/л.
Несколько меньшей активностью в отношении оксидативных процессов обладала артериальная гипертензия (МДА – 45,1 ± 1,2 мкмоль/л, SH – 198,2 ± 5,4 мкмоль/л, коэффициент SH/МДА – 4,03 ± 0,3).
Динамика показателей оксидантного статуса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Выявлено, что комбинированное лечение хронической сердечной недостаточности с использованием КВЧ-терапии по стандартной методике (один курс из 15 процедур через день) продолжительностью 1 и 6 месяцев сопровождался антиоксидантными эффектами. В частности, снизилась концентрация МДА в динамике лечения, соответственно 44,1 ± 1,2; 39,6 ± 0,8; 36, 3 ± 0,2 мкмоль/л, р < 0,05.
Происходил рост антиоксидантного потенциала под влиянием терапии КВЧ, динамика содержания SH-групп носил следующий характер: 322,4 ± 3,1; 331,2 ± 3,0; 345,2 ± 3,5 мкмоль/л, р < 0,05.
Соотношение SH/МДА также имело положительную динамику: 7,42 ± 0,2; 8,64 ± 0,1; 9,52 ± 0,1 мкмоль/л, р < 0,05. Показатели липидного обмена не изменялись (табл. 4).
Динамика показателей оксидантного статуса у пациентов с артериальной гипертензией. Выявлено, что комбинированное лечение пожилых пациентов антигипертензивными препаратами в сочетании с КВЧ-терапией по стандартной методике (один курс из 15 процедур через день) продолжительностью 1 и 6 месяцев сопровождалось антиоксидантными эффектами.
Выявлено, что уровень МДА снизился через 1 и 6 месяцев лечения соответственно с 42,4 ± 1,0 до 38,2 ± 1,3; 36,1 ± 0,2 мкмоль/л, р < 0.05.
Одновременно происходило повышение содержания SH-групп, характеризующих антиокислительный потенциал с 319,3 ± 2,9 мкмоль/л до лечения, через один месяц терапии – 332,5 ± 2,0 мкмоль/л, через 6 месяцев – 345,5 ± 2,1 мкмоль/л, р < 0.05.
Соответственно был отмечен достоверный рост коэффициента SH/МДА с 7,37 ± 0,1 мкмоль/л до лечения, через один месяц терапии 8,42 ± 0,2 мкмоль/л, через шесть месяцев – 9,26 ± 0,4 мкмоль/л, р < 0,05.
Динамика показателей оксидантного статуса у пациентов с хроническими болями в нижней части спины. Выявлено, что при лечении пациентов с хроническими болями в нижней части спины с включением КВЧ-терапии по стандартной методике (один курс из 15 процедур через день), продолжительностью 1 и 6 месяцев не сопровождалось антиоксидантными эффектами. Так, уровень МДА до лечения составил 42,4 ± 1,2 SH мкмоль/л через один месяц и 6 месяцев соответственно 42,7 ± 1,3 и 43,0 ± 1,5 мкмоль/л, р > 0,05.
Аналогичные данные были получены по отношению содержания SH-групп, соответственно 322,6 ± 11,9; 322,8 ± 11,9; 321,6 ± 10,8 мкмоль/л, р > 0,05.
Динамика показателей оксидантного статуса у пациенток с климактерическим синдромом. Применение КВЧ-терапии при климактерическом синдроме имело также антиоксидантный эффект. Динамика МДА до лечения через 1 и 6 месяцев терапии носила следующий характер: 45,3 ± 1,2; 41,1 ± 0,9; 38,1 ± 0,7 мкмоль/л, р < 0,05. В эти же сроки имел место рост содержания SH-групп и соотношения SH/МДА, соответственно: 322,3 ± 3,5 и 7,15 ± 0,2; 328,1 ± 3,1 мкмоль/л и 7,98 ± 0,1; 334,5 ± 2,2 мкмоль/л и 8,77 ± 0,2, р < 0,05.
Динамика показателей оксидантного статуса у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Применение КВЧ-терапии в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не приводило к изменениям в состоянии оксидативного гомеостаза. Динамика уровня МДА до лечения, через один и шесть месяцев носила следующий характер: 44,2 ± 1,3; 43,9 ± 1,5; 43,1 ± 1,4 мкмоль/л, р > 0,05. Динамика уровня SH-групп в аналогичных временных рамках была следующей: 320,5 ± 10,1; 321,4 ± 10,2; 322,3 ± 9,8 мкмоль/л, р > 0,05. Динамика соотношения SH/МДА: 7,25 ± 0,2; 7,32 ± 0,1; 7,47 ± 0,2 мкмоль/л, р > 0,05.
Крайне высокочастотная терапия в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Выявлен антиоксидантный эффект применения КВЧ-терапии при ХОБЛ. Динамика содержания МДА носила следующий характер: 45,1 ± 1,1 мкмоль/л до лечения; 40,8 ± 0,7 и 37,9 ± 0,5 мкмоль/л через 1 и 6 мес. после проведенного курса терапии соответственно, различия достоверны (р < 0,05). В эти же сроки имел место достоверный (р < 0,05) рост содержания SH-групп и соотношения SH/МДА: 321,2 ± 3,3 мкмоль/л и 7,12 ± 0,1 усл.ед. до лечения; 337,1 ± 3,2 мкмоль/л и 8,26 ± 0,2 усл.ед. – через 1 мес. и 342,2 ± 2,1 мкмоль/л и 9,02 ± 0,1 усл.ед. – через 6 мес. после терапии соответственно. Показатели липидного обмена достоверно (р > 0,05) не изменялись.
Выводы
1. Наличие заболеваний сердечно-сосудистого (артериальная гипертензия, хронические формы ИБС с хронической сердечной недостаточностью, климактерический синдром с сосудистой симптоматикой), неврологического (боль в нижней части спины), пульмонологического (ХОБЛ), гастроэнтерологического (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) профилей потенцирует прооксидантные процессы в пожилом и старческом возрасте, что свидетельствует о необходимости поиска новых методов противодействия данному патогенетическому звену.
2. Выявлено, что при большинстве включенных в исследование нозологических форм происходила достоверная положительная динамика оксидантного статуса, которая характеризовалась антиоксидантной направленностью под влиянием ЭМИ ММД. Исключение составляли язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и боль в нижней части спины, при которых оксидантные процессы не корригировались при применении КВЧ-терапии.
3. Анализ состояния проблемы показал, что изучаемые нозологические формы, при которых ЭМИ ММД коррегировали оксидантный статус, можно объединить по принципу заинтересованности в их течении сердечно-сосудистой системы, которая в пожилом и старческом возрасте оказывает немаловажное влияние на оксидантное равновесие, в силу локализации в сосудистой стенки патологического очага атеросклеротического процесса. В частности пациентки с климактерическим синдромом имели в плане клинического течения заболевания сердечно-сосудистые изменения, а ХОБЛ сопровождалась закономерным в пожилом и старческом возрасте присоединением хронического легочного сердца с системными проявлениями. При этом в развитии возраст-ассоциированной патологии с заинтересованностью сердечно-сосудистой системы большое значение имело состояние системы про- и антиоксидатных ферментов.
4. Выявлено, что при заинтересованности кардиоваскулярной системы в развитии патологии в пожилом и старческом возрасте при воздействии ЭМИ ММД имеется достоверная тенденция к увеличению маркеров антиоксидантной защиты и снижению содержания малонового диальдегида, что свидетельствует о стабилизации течения оксидантных процессов. Выявленные положительные изменения в состоянии оксидантного статуса, при непосредственном участии кардиоваскулярной системы в формировании заболевания, позволяет рекомендовать КВЧ-терапию во включение в программы лечения и реабилитации пациентов пожилого и старческого возраста.
Рецензенты:
Полякова В.О., д.б.н., профессор, руководитель лаборатории клеточной биологии ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта» СЗО РАМН, г. Санкт-Петербург;
Прощаев К.И., д.м.н., профессор, директор АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», г. Санкт-Петербург.
Работа поступила в редакцию 30.10.2013.