Scientific journal

Fundamental research

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

Установлено, что пик хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта(ВОПТ) приходится на пубертатный период, особенно на его начало, к которому относят I-III стадии полового развития (СПР). На этом этапе онтогенеза отмечается качественная перестройка нейроэндокринной регуляции, что значительно изменяет морфологические и физиологические соотношения отдельных органов и систем [1, 3, 4, 9]. По данным литературы, гормоны гипофизарно-тиреоидного, гипофизарно-надпочечного спектра определяют характер и тип адаптации организма к инфекционным и неинфекционным факторам воздействия, детерминируют процессы регенерации в тканях и слизистых оболочках (СО) ВОПТ[7, 10]. Поэтому важным представляется изучение роли гормонов в патогенезе кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) у детей в начале пубертатного развития. Этот интерес обусловлен не только непосредственным влиянием ряда гормонов на состояние моторной, слизеобразующей и секреторной функции, но и участием их в трофических, воспалительных и пролиферативных процессах СО желудка и двенадцатиперстной кишки [2, 5, 6].

Ранее не проводились исследования гормонального статуса у детей с КЗЗ с учетом становления пубертата и влияния фактора половой принадлежности на клинико-морфологические аспекты тяжести течения заболевания, что определило необходимость настоящего исследования.

Цель: оценить эндокринный статус у детей, страдающих хроническим гастродуоденитом (ХГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и находящихся в I-III СПР, в зависимости от фактора половой принадлежности.

Основную группу (ОГ) исследования составили 77 больных, страдающих хронической эзофагогастродуоденальной патологией, в возрасте от 8 до 15 лет, находившихся в I-III СПР, определяемой по критериям Tanner J.M. [11].

Для верификации диагноза проводилось клиническое обследование, эзофагогастродуоденоскопия с биопсией СО желудка и пищевода. Во всех случаях выявлено сочетание ХГД с ГЭРБ, осложненной рефлюкс-эзофагитом 1 степени. Диагноз ГЭРБ формулировался с учетом рабочей классификации ГЭРБ по G. Titgat (1990) в модификации В.Ф. Приворотского [8]. Все пациенты находились в стадии обострения заболевания.

У 42 детей диагностирован поверхностный гастродуоденит (ПГД + ГЭРБ); в 35 случаях - эрозивный гастродуоденит (ЭГД + ГЭРБ).

Исследование уровня гормонов в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа для эстрадиола наборами фирмы R&D (США); прогестерона и тестостерона, тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), кортизола - наборами фирмы «АлкорБио» (Россия); инсулина - наборами фирмы «MonobindInc.» (США); соматотропного гормона (СТГ) - наборами фирмы DRG (США); гастрина-17 - наборами фирмы «BIOHITDIAGNOSTICS» (Европа); холецистокинина - наборами фирмы PENINSULA LABORATORIES INC (USA) по рекомендуемому протоколу № 3.

Также проведено обследование 28 детей I-II груп- пы здоровья 8-15 лет (17 мальчиков, 11 девочек), включающее оценку СПР и определение уровня исследуемых гормонов в периферической крови. Эти дети вошли в группу контроля (ГК). Родители пациентов были ознакомлены с целью работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statisticafor Windows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерии Стьюдента, Манна-Уитни). Для анализа результатов исследования применён метод дисперсионного анализа. С помощью F-критерия устанавливалось влияние фактора на признак. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, средней величины (M), ошибки средней (m), медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25-75 %]. Достоверным считали уровень значимости p ≤ 0,05.

Проведенное исследование показало, что среди детей с ПГД + ГЭРБ преобладали девочки (54,8 %). У больных с ЭГД + ГЭРБ доминировали мальчики (65,7 %), что свидетельствовало о связи тяжести поражения СО ВОПТ с половой принадлежностью пациента.

При изучении уровня гормонов у детей с хронической патологией ВОПТ в сравнении с ГК обнаружены статистически значимые различия в содержании кортизола, СТГ, инсулина и эстрадиола (табл. 1).

Уровень гормонов в периферической крови у детей основной группы и группы контроля

Примечание: СТГ - соматотропный гормон; ТТГ - тиреотропный гормон; Т3 - трийодтиронин общий; Т4 - тироксин общий; * - различия статистически значимы, p ≤ 0,05.

Из таблицы видно, что СТГ и кортизол в сравниваемых группах имели разнонаправленный характер, а именно: повышенный уровень кортизола и пониженное содержание СТГ выявлены у больных ОГ по сравнению с ГК (p = 0,05). Эти данные подтверждают факт реализации агрессивной функции кортизола в отношении СО ВОПТ, а именно: кортизол уменьшает выработку желудочной слизи и её буферные свойства, активирует гистидиндекарбоксилазу, способствуя образованию гистамина, тем самым активируя выработку соляной кислоты и пепсина. Кроме того, известно, что повышенный уровень кортизола нарушает регенерацию клеток слизистой оболочки желудка и оказывает расслабляющее действие на сфинктерный аппарат эзофагогастродуоденальной области, в частности на кардиальный жом, что способствует формированию патологического гастроэзофагеального рефлюкса, который диагностирован у 100 % наших пациентов. Выявленный у больных детей пониженный уровень соматотропного гормона, который обладает выраженным трофическим эффектом на желудочно-кишечный тракт, вероятно, приводит к ухудшению репаративных процессов в СО ВОПТ.

Противоположные изменения определены со стороны инсулина и эстрадиола. У детей с КЗЗ обнаружены повышенное содержание эстрадиола (p = 0,047) и пониженный уровень инсулина (p = 0,05) по сравнению с ГК, что может быть объяснено участием нейромедиаторов в модуляции эндокринной функции поджелудочной железы и ингибирующим влиянием гормонов желудка на секрецию инсулина на фоне активизации защитного действия эстрогенов на СО ВОПТ.

Гормональный статус мальчиков и девочек с КЗЗ имел отличия от ГК (табл. 2).

Уровень гормонов периферической крови у детей основной группы и группы контроля в зависимости от половой принадлежности

Примечание: СТГ - соматотропный гормон; ТТГ - тиреотропный гормон; Т3 - трийодтиронин общий; Т4 - тироксин общий.; F - критерий Фишера; р - статистическая значимость различий; * - различия статистически значимы при сравнении мальчиков и девочек основной группы, p ≤ 0,05.

Доказано, что уровень кортизола у мальчиков ОГ значительно выше, чем у девочек (p = 0,003), что не противоречит предыдущим исследованиям [6]. Такие же различия, связанные с фактором половой принадлежности, определялись со стороны ТТГ (p = 0,03). В ГК статистически значимых различий между мальчиками и девочками в отношении указанных показателей не выявлено (p > 0,05). Установлено закономерное более высокое содержание у мальчиков тестостерона (p = 0,008), а у дево- чек - эстрадиола (p = 0,015).Выявленный высокий уровень ТТГ, подавляющего в больших концентрациях синтез мукополисахаридов и тем самым снижающего защитные свойства слизи, а также повышенное содержание кортизола, тестостерона и низкий уровень эстрадиола в крови у мальчиков, свидетельствовали о зависимости нарушения динамического равновесия агрессивно-протективных факторов слизистой оболочки ВОПТ при КЗЗ от фактора половой принадлежности.

Результаты исследования не выявили существенных изменений уровня гастроинтестинальных и тиреоидных гормонов у детей с КЗЗ в сравнении с ГК, а также в зависимости от фактора половой принадлежности (p > 0,05).

1. Гормональный статус детей с ХГД + ГЭРБ характеризовался повышенным уровнем кортизола, тестостерона, эстрадиола и пониженным уровнем СТГ и инсулина, что свидетельствовало о дисбалансе эндокринных факторов, оказывающих протективное и агрессивное воздействие на СО ВОПТ.

2. Эрозивная форма поражения СО ВОПТ чаще выявлялась у мальчиков, чем у девочек, что, по-видимому, связано с различиями в соотношении гормонов, оказывающих катаболические и анаболические эффекты на СО ВОПТ, а именно: у мальчиков в сравнении с девочками установлен более высокий уровень кортизола, ТТГ, тестостерона на фоне пониженных значений эстрадиола.

3. У детей из группы контроля фактор половой принадлежности не оказывал влияния на уровень кортизола и ТТГ.

4. Не установлено зависимости изменений тиреоидных и гастроинтестинальных гормонов от фактора половой принадлежности.

Афонин А.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону;

Кравченко Л.В., д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Работа поступила в редакцию 26.11.2012.