По вопросу о гендерных (половых) различиях минеральной плотности костей (ПМК) в настоящее время есть всего лишь одна публикация [4]. Малочисленность данных обусловлена тем, что задача изучения остеопороза у мужчин в ближайшие 10 лет поставлена II Российским конгрессом по остеопорозу только в 2005 году. В определенной мере сказывалось и недостаточное число костных денситометров. Нами МПК систематически изучается у здоровых людей уже 33 года. Первая база данных была опубликована в «Физиологии человека» в 1987-1989 гг. [1, 2], а вторая - выполнена по проекту РФФИ в 2006 г. на рентгеновском двухэнергетическом денситометре [3].
Изучение вопроса о гендерных различиях стало возможным благодаря неинвазивному методу - рентгеновской двухэнергетической абсорбциометрии, которая применяется в ФГУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова Росмедтехнологий» с 2002 года.
Цель работы состояла в изучении вопроса о гендерных различиях МПК в возрасте 3-85 лет.
Материал и методы исследования
Нами обследовано 14141 здоровых людей в возрасте от 3 до 85 лет, из них женщин - 9179, мужчин - 4962. Все обследованные были здоровыми людьми, проживающими на территории Уральского региона. Это была случайная выборка людей. В исследование не включались те, кто имел заболевания скелета или применял препараты, влияющие на минеральный обмен.
Измерение МПК проводили на рентгеновском двухэнергетическом костном денситометре фирмы «GE/Lunar Corp.» (США) в стандартных точках: поясничном отделе позвоночника, шейках бедренных костей и во всем теле. В позвоночнике, наряду с МПК (г/см2), определяли суммарное содержание минералов в граммах во всем позвонке и в их сочетаниях.
Сравнение полученных результатов осуществляли с учетом методических рекомендаций Международного общества клинической денситометрии (ISCD, 2003, 2005, 2007 гг.).
В качестве инструмента вычислений использованы пакет статистического анализа и встроенные формулы расчетов данных компьютерной программы Microsoft ® Excel (2007).
Результаты исследования и их обсуждение
Темп накопления минеральной массы в 5-7 лет одинаковый у мальчиков и девочек несмотря на то, что у мальчиков в 5-5,5 лет отмечен первый скачок роста, а у девочек он происходил в 6-6,5 лет (табл. 1).
Во время второго скачка роста увеличение МПК у мальчиков отличается от такового у девочек по двум причинам: у мальчиков на два года больше предпубертатный рост из-за более позднего наступления половой зрелости (возраст 14 лет по сравнению с 12 годами у девочек), и длится скачок роста в периоде полового созревания около 4 лет, по сравнению с таковым у девочек, составляющим 3 года. Эти отличия предопределяют более высокие показатели пиковой костной массы у мальчиков.
Таблица 1
Различия в увеличении массы минеральных веществ (г) у детей в возрасте 5-19 лет (М ± SD)
Пол |
Возраст (годы) |
||||
5-7 |
8-10 |
11-13 |
14-16 |
17-19 |
|
Женский |
199,22 ± 13,93 |
298,14 ± 23,84 |
426,09 ± 29,82 |
524,11 ± 41,92 |
172,09 ± 13,77 |
Мужской |
190,44 ± 13,17 |
352,31 ± 21,12 |
615,31 ± 36,9 |
753,20 ± 52,71 |
517,05 ± 31,02 |
Различие: р |
> 0,5 |
< 0,05 |
< 0,05 |
< 0,05 |
< 0,05 |
Наибольшая величина прироста минералов у девушек и юношей наблюдалась в 14-16 лет. В 17-19 лет прирост МПК у девушек уменьшался в 3 раза, а у юношей на значительно меньшую величину - в 1,5 раза, что связано с тем, что кости у них имеют генетически больший размер, массивность, а также большее количество кальция в кортикальной кости. Пик костной массы наблюдали в 21-25 лет.
В основе возрастной физиологической атрофии костной ткани лежит снижение интенсивности ремоделирования, которая происходит у лиц обоего пола, хотя и существуют различия между мужчинами и женщинами в потере костной ткани,
В возрасте 40-60 лет величина потери за год выше у женщин. В 61-75 лет - процент снижения одинаковый, а в 76-85 - несколько меньший у мужчин.
Отчетливо выраженная остеопения во всем теле у мужчин наблюдалась нами в 66-70 лет (Т-критерий был равен -1,2SD), а остеопороз - в 81-85 лет (Т-критерий составил ‒3,0SD; табл. 3). У женщин остеопения отмечена в 56-60 лет (Т-критерий равен -1,5SD), остеопороз в 71-75 лет (-2,7SD).
В туловище убыль минералов выявлена раньше, чем во всем скелете, и выражена в большей мере (табл. 2). Остеопения у мужчин отмечена в 66-70 лет (-1,6SD), остеопороз - в 81-85 лет -3,7SD. У женщин остеопения появлялась раньше (56-60 лет), а остеопороз был выражен более значительно (-4,7SD).
Во всем позвоночнике у мужчин признаки остеопении были отмечены в 66-70 лет, у женщин в 56-60 лет (табл. 3). В 81-85 лет деминерализация у мужчин составила -3,4SD, у женщин - -4,5SD. В поясничном отделе позвоночника, где позвонки имеют наибольшие размеры и массу минералов, Т-критерий у мужчин в возрасте 71-75 лет был равен -1,2SD, а в 81-85 лет -2,0 SD (табл. 4). У женщин остеопения наблюдалась уже 56-60 лет, а в 81-85 лет Т-критерий был равен -2,7 SD.
В проксимальной трети бедренной кости и шейке у мужчин изменения происходили однонаправленно - появлялись в 66-70 лет, остеопороз впервые констатировался в возрасте 76-80 лет, а в возрасте 81-85 лет Т-критерий был равен -3,5-3,8SD (табл. 4). У женщин остеопения в проксимальной трети бедренной кости обнаружена в 56-60 лет, но проявления остеопороза были большими, чем у мужчин (табл. 4). В шейке бедренной кости у женщин снижение минеральной плотности происходило раньше, чем у мужчин - в 56-60 лет. Остеопороз развивался однонаправленно, только в 81-85 лет Т-критерий был большим у женщин (-4,1SD),
у мужчин составил (-3,5SD).
Из всех костей скелета наименьшая деминерализация была в костях верхней конечности: у мужчин остеопения констатировалась в 76-80 лет (табл. 5), а остеопороз (-2,6 SD) - в 81-85 лет. У женщин остеопения раньше появлялась (в 66-70 лет), а остеопороз в 81-85 лет был более выражен (-3,8SD).
В нижних конечностях у мужчин и женщин остеопения обнаружена в 66-70 лет (табл. 5). Остеопороз развивался в 76-80 лет (Т-критерий у мужчин составлял -3,1 SD, у женщин - 3,3SD), а в 81-85 лет критерии был соответственно -3,7 SD и - 4,5SD.
Таблица 2
Гендерные различия массы минеральных веществ (г, М ± SD)
во всем скелете и туловище в возрастном аспекте
Возраст, годы |
Мужчины |
Т-критерий |
Женщины |
Т-критерий |
Во всем скелете |
||||
21-25 |
3290,3 ± 230,25 |
- |
2618,1 ± 183,27 |
- |
36-40 |
3273,8 ± 184,26 |
- |
2560,5 ± 179,24 |
- |
56-60 |
3158,7 ± 252,70 |
- |
2233,2 ± 133,99 |
-1,5 |
66-70 |
2954,7 ± 177,28 |
-1,2 |
2158,5 ± 170,28 |
-1,9 |
71-75 |
2819,8 ± 197,39 |
-1,4 |
1916,4 ± 134,15 |
-2,7 |
76-80 |
2550,0 ± 153,00 |
-2,3 |
1767,2 ± 109,32 |
-3,3 |
81-85 |
2309,8 ± 115,49 |
-3,0 |
1573,5 ± 110,14 |
-4,0 |
Во всем туловище |
||||
21-25 |
1100,4 ± 77,00 |
- |
877,4 ± 52,64 |
- |
36-40 |
1090,1 ± 76,31 |
- |
852,0 ± 59,64 |
- |
56-60 |
1011,3 ± 60,68 |
-0,8 |
723,0 ± 43,38 |
-1,8 |
66-70 |
922,9 ± 73,82 |
-1,6 |
664,2 ± 46,49 |
-2,4 |
71-75 |
800,8 ± 48,05 |
-2,7 |
566,8 ± |
-3,5 |
76-80 |
732,9 ± 36,65 |
-3,3 |
511,5 ± |
-4,2 |
81-85 |
694,5 ± 33,76 |
-3,7 |
463,3 ± |
-4,7 |
Таблица 3
Гендерные различия массы минеральных веществ (г, М ± SD) во всем позвоночнике и его поясничном отделе в возрастном аспекте
Возраст, годы |
Мужчины |
Т-критерий |
Женщины |
Т-критерий |
Во всем позвоночнике |
||||
21-25 |
294,8 ± 20,64 |
- |
247,4 ± 23,58 |
- |
36-40 |
300,7 ± 21,05 |
- |
245,42 ± 19,63 |
- |
56-60 |
291,0 ± 17,46 |
- |
215,97 ± 15,12 |
-1,2 |
66-70 |
256,0 ± 20,48 |
-1,3 |
195,94 ± 15,68 |
2,1 |
71-75 |
217,0 ± 13,02 |
-2,6 |
165,26 ± 11,57 |
-3,3 |
76-80 |
294,8 ± 17,69 |
2,9 |
146,46 ± 8,79 |
-4,1 |
81-85 |
143,4 ± 10,04 |
-3,4 |
131,37 ± 9,20 |
-4,5 |
В поясничном отделе позвоночника (L2-L4) |
||||
21-25 |
63,4 ± 5,07 |
- |
51,8 ± 4,14 |
- |
36-40 |
62,8 ± 4,40 |
- |
51,2 ± 3,58 |
- |
56-60 |
61,6 ± 4,31 |
- |
46,3 ± 2,32 |
-1,1 |
66-70 |
57,2 ± 3,46 |
-0,9 |
43,5 ± 2,61 |
-1,6 |
71-75 |
55,7 ± 3,90 |
-1,2 |
42,3 ± 2,96 |
-18 |
76-80 |
53,3 ± 3,73 |
-1,6 |
41,3 ± 2,07 |
-2,0 |
81-85 |
50,9 ± 3,56 |
-2,0 |
37,8 ± 3,02 |
-2,7 |
Сравнительно небольшое число сведений о возрастных изменениях массы минералов в различных в костях скелета мужчины не позволяло построить гендерные ряды данных и провести сравнительный анализ. В данной работе на достаточном материале впервые проведено такое исследование. Нами убедительно показано, что наименьшие изменения массы минералов происходят в костях верхних конечностей. Затем следуют кости нижних конечностей. Существенный вклад в проявления остеопении и остеопороза вносит туловище, где сосредоточены основная масса трабекулярной кости. Сравнение гендерных рядов показало, что остеопения и остеопороз раньше выявляются и большая степень изменений у женщин.
Масса минералов прежде всего уменьшалась в трабекулярной кости пропорционально возрасту. Убыль минералов является главной, хотя и не единственной причиной медленного истончения трабекулярных пластин. Клеточным механизмом, который лежит в основе истончения трабекул, считается связанное с возрастом снижение массы матрикса, синтезируемого остеобластами. Это приводит к уменьшению толщины стенки остеона губчатой кости в каждом цикле ремоделирования и, как следствие, к отрицательному костному балансу. Толщина стенки остеона является отражением сочетанной деятельности всех остеобластов, которые присутствовали в фазе формирования цикла ремоделирования. Полости резорбции, созданные остеокластами, остеобласты заполняют значительно хуже. Недостаточная пьезоэлектрическая стимуляция ведет к торможению и уменьшению количества остеобластов, а также к усиленной деятельности остеокластов, в результате чего развивается остеопороз.
Таблица 4
Гендерные различия массы минеральных веществ (г, М ± SD) в проксимальной трети бедренной кости и ее шейке в возрастном аспекте
Возраст, годы |
Мужчины |
Т-критерий |
Женщины |
Т-критерий |
Во всей проксимальной трети бедра |
||||
21-25 |
43,0 ± 3,01 |
- |
33,6 ± 2,69 |
- |
36-40 |
43,9 ± 2,63 |
- |
33,9 ± 2,37 |
- |
56-60 |
41,8 ± 2,91 |
- |
28,3 ± 2,58 |
-1,6 |
66-70 |
36,3 ± 1,82 |
-1,6 |
25,6 ± 1,78 |
-2,4 |
71-75 |
32,9 ± 2,30 |
-2,4 |
23,6 ± 1,65 |
-3,0 |
76-80 |
29,7 ± 1,78 |
-3,1 |
20,8 ± 1,46 |
-3,8 |
81-85 |
26,7 ± 2,14 |
-3,8 |
18,5 ± 1,36 |
-4,5 |
В шейке бедренной кости |
||||
21-25 |
6,5 ± 0,46 |
- |
5,1 ± 0,41 |
- |
36-40 |
6,6 ± 0,53 |
- |
5,3 ± 0,32 |
- |
56-60 |
6,2 ± 0,39 |
- |
4,50 ± 0,27 |
-1,2 |
66-70 |
5,4 ± 0,43 |
-1,7 |
4,2 ± 0,25 |
-1,6 |
71-75 |
5,0 ± 0,35 |
-2,3 |
5,1 ± 0,36 |
-2,3 |
76-80 |
4,7 ± 0,38 |
-2,8 |
3,9 ± 0,31 |
-2,9 |
81-85 |
4,2 ± 0,29 |
-3,5 |
3,0 ± 0,21 |
-4,1 |
Таблица 5
Гендерные различия массы минеральных веществ (г, М ± SD) в верхних и нижних конечностях в возрастном аспекте
Возраст, годы |
Мужчины |
Т-критерий |
Женщины |
Т-критерий |
В обеих верхних конечностях |
||||
21-25 |
450,5 ± 31,54 |
|
302,6 ± 18,16 |
|
36-40 |
487,4 ± 38,99 |
- |
318,3 ± 22,28 |
- |
56-60 |
475,7 ± 28,54 |
- |
292,6 ± 23,41 |
- |
66-70 |
450,5 ± 31,54 |
- |
259,3 ± 15,56 |
1,4 |
71-75 |
440,6 ± 24,03 |
-0,6 |
242,4 ± 16,97 |
-2,0 |
76-80 |
398,2 ± 27,84 |
-1,2 |
236,3 ± 14,18 |
-2,2 |
81-85 |
334,3 ± 20,60 |
-2,6 |
188,2 ± 13,17 |
-3,8 |
В обеих нижних конечностях |
||||
21-25 |
1192,3 ± 83,5 |
|
920,5 ± 64,43 |
|
36-40 |
1215,8 ± 72,94 |
- |
923,3 ± 64,63 |
- |
56-60 |
1155,3 ± 69,32 |
- |
852,4 ± 68,27 |
-0,7 |
66-70 |
1065,9 ± 74,61 |
-1,1 |
775,1 ± 46,51 |
-1,6 |
71-75 |
1025,4 ± 73,86 |
-1,4 |
729,0 ± 51,03 |
-2,1 |
76-80 |
822,7 ± 53,75 |
-3,1 |
617,6 ± 30,88 |
-3,3 |
81-85 |
751,1 ± 42,98 |
-3,7 |
503,5 ± 30,21 |
-4,5 |
В процессе трудовой деятельности на конечности приходятся наибольшие нагрузки и поэтому в них больше минеральных веществ.
У женщин быстрее теряются минералы трабекулярной кости, а после 60 лет присоединяется и медленная убыль кортикальной кости. Уменьшение ее объема является результатом двух процессов: истончение кортикального слоя и увеличение кортикальной порозности. Порозность усиливается в результате изменений, связанных с возрастом. Оба процесса приводят к уменьшению радиальной скорости заполнения остеонов и снижению толщины стенки остеона, увеличению диаметра гаверсова канала и увеличению числа единиц ремоделирования, которые прекращают свое развитие после фазы реверсии, что приводит к образованию пустых лакун резорбции. Все эти изменения можно объяснить прогрессирующей с возрастом несостоятельностью остеобластов вследствие как уменьшения образования новых клеток, так и снижения способности образовывать матрикс.
Выявить гендерные различия удалось потому, что основными факторами, оказывающими влияние на размер и массивность скелета, являются:
-
генетический код, реализуемый во время роста;
-
механическая нагрузка;
-
гормональный статус и питание;
-
недостаточное или длительное (более 10 лет) употребление кальция ниже нормы.
Большое количество факторов питания определяет, насколько эффективно будет заложена основа и реализована генетическая программа построения кости. Эти факторы включают в себя источники калорий, белки, витамины и минеральные вещества. Дефицит любого из этих веществ приводит к уменьшению либо размера кости, либо ее массивности и, таким образом, уменьшает величину пиковой костной массы, которую способен достигнуть индивидуум. Кроме того, в отличие от других элементов питания, таких как белок, количество удержанного в организме кальция всегда существенно ниже количества, поступившего с пищей. Это происходит из-за относительно низкой эффективности абсорбции даже в период роста, а также из-за ежедневных потерь кальция с частицами кожи, ногтей, волосами, с потом, с мочой, а также с нереабсорбируемыми пищеварительными ферментами [5]. Низкое потребление кальция не ограничивает рост кости в длину и ширину. Это объясняется тем, что формирующие кость участки не «видят» диету. Они находятся под влиянием только уровней циркулирующего кальция, фосфора и кальциотропных гормонов. Несколько меньшее потребление кальция женщинами может приводить к образованию кости с более тонким кортикальным слоем и с меньшим числом тонких трабекул [6]. Если количество требуемого кальция меньше оптимального, то эндостально-трабекулярная резорбция усиливается, а баланс между костеобразованием и резорбцией, в норме положительный во время роста, снижается в направлении нулевого значения. Это приводит к формироанию скелета с низкой массой при нормальной форме и размере. Эндостальное расширение может возрастать в условиях недостаточного потребления кальция, выходя за пределы требований генетической программы. Необходимо также учитывать и тот факт, что МПК - разная у представителей каждой популяции, исходя из географических факторов, образа жизни, включая подверженность стрессам и степень изменения психологического состояния, физической активности и вредных факторов окружающей среды. У мужчин причиной снижения МПК может быть уменьшенная концентрация свободного тестостерона в крови, а также эстрадиола, недостаточный уровень 25-гидроксивитамина D в крови, нарушение всасывания кальция в кишечнике (мальабсорбция), конституциональные факторы (астеническое телосложение), при этом замедляется интенсивность костеобразования и ускоряется резорбция кости, то есть стимулируется развитие остеопороза.
Заключение
В результате обследования 14141 здоровых людей в возрасте от 3 до 85 лет, из них женщин - 9179, мужчин - 4962 удалось построить гендерные ряды и в возрастном аспекте проанализировать изменения массы минералов в крупных сегментах скелета. Показано, что наименьшее возрастное снижение массы минералов происходит в костях верхних конечностей. Затем следуют кости нижних конечностей. Существенный вклад в проявление остеопении и остеопороза вносит туловище, где сосредоточена основная масса трабекулярной кости. Сравнение гендерных рядов показало, что остеопения и остеопороз раньше выявляются и степень изменений большая у женщин.
Рецензенты:
-
Колпаков В.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии, ГОУ ВПО «Тюменская госмедакадемия» Минздравсоцразвития РФ, г. Тюмень;
-
Кузнецов А.П., д.б.н., профессор, зав. кафедрой анатомии и физиологии ГОУ ВПО «Курганский государственный университет», г. Курган.
Работа поступила в редакцию 20.02.2012.