Алкогольный делирий часто сопровождается галлюцинациями, которые могут быть простыми и сценоподобными по содержанию, при делирии галлюцинации характеризуются полимодальностью: зрительными, тактильными, слуховыми [1; 3]. Алкогольный галлюциноз также характеризуется наличием множественных преимущественно вербальных галлюцинаций, императивного или комментирующего содержания. Возникают бредовые идеи, содержание которых определяется содержанием галлюцинаций [4; 9; 10]. Метаболической основой возникновения алкогольного психоза является накопление ацетальдегида, который, взаимодействуя с серотонином, приводит к образованию тетрагидроизохинолинов и бета-карболинов, обладающих галлюциногенными свойствами [1; 6]. Ацетальдегид-индуцированная продукция галлюциногенов может сопровождаться развитием окислительного стресса.
Поэтому мы посчитали целесообразным определить особенности свободно-радикального окисления у больных с алкогольным делирием с преобладанием психотического компонента.
Материалы и методы исследования
Клинико-лабораторному исследованию подверглись 35 больных мужского пола в возрасте 23-55 лет с алкоголизмом 2-3 стадии, госпитализированных по поводу алкогольного делирия (F.10.40. - F.10.43). В ходе исследования больные были разделены на группы «делирий, отягощенный соматоневрологичекой патологией» и «делирий с преобладанием психотического компонента». Равновозрастную контрольную группу составили 10 мужчин, не состоящие на учёте у врача-нарколога. По методике И.А. Волчегорского и соавторов [2] в крови определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Содержание конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований определялось по методике Е.И. Львовской и соавторов [7]. Содержание карбонилированных белков в плазме крови определяли по методике Е.Е. Дубининой [5]. Данные обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики и выражались в виде среднеарифметической (М) и ее стандартной ошибки (m). Для оценки различий в средних тенденциях использовали критерий Манна-Уитни (U).
Результаты исследования и их обсуждение
При алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента наблюдалось увеличение уровня Fe2+/аскорбат - индуцированного ПОЛ в эритроцитах и в плазме крови (таблица). По уровню Fe2+/аскорбат-индуцированного ПОЛ оценивается окисляемость липидов, которая, в свою очередь, определяется уровнем ненасыщенных ацилов, являющихся основными субстратами для переокисления. Соответственно мощность антиоксидантной защиты клетки определяется уровнем окисляемости, отражающим «экранирование» ненасыщенных связей в липидах. Поэтому факт усиления Fe2+/аскорбат-индуцированного ПОЛ в эритроцитах в группе пациентов с преобладанием психотического компонента, характеризуется увеличением эффективности действия липофильных антиоксидантов. С этим положением хорошо согласуются данные по базальному уровню ПОЛ. При алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента отмечено снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов в эритроцитах, а также изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов в плазме крови по сравнению с контролем (таблица). Важно отметить, что у больных алкогольным делирием с преобладанием психотического радикала более низкое содержание гептан-растворимых диеновых конъюгатов и Шиффовых оснований отмечено по сравнению с больными алкогольным делирием, отягощенным соматоневрологичекой патологией. Об усилении антиоксидантной защиты свидетельствует факт повышенной активности каталазы крови в группе пациентов с преобладанием психотического компонента по сравнению с контрольной группой (таблица). Тем не менее этого уровня активации антиоксидантной защиты недостаточно для предупреждения характерного для алкогольного делирия усиления активации окисления белков. Так, в данной когорте больных наблюдалось увеличение содержания окисленных в системе Фэнтона белков при одновременном увеличении содержания карбонилированных белков на базальном уровне. Важно отметить, у больных алкогольным делирием с преобладанием психотического компонента более высокий уровень индуцированного Fe2+/H2O2 - окисления белков отмечен также и по сравнению с больными алкогольным делирием, отягощенным соматоневрологической патологией. Причём у пациентов данной группы напротив наблюдалось снижение Fe2+ /H2O2 - индуцированного карбонилирования по сравнению с контролем. Следовательно, для делирия с преобладанием психотического компонента характерно более масштабное окисление белков, чем при алкогольном делирии, отягощенном соматоневрологической патологией.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что активация свободно-радикального окисления при алкогольном делирии затрагивает исключительно окисление белков. Скорее всего, вследствие повышенной эффективности липофильных антиоксидантов, атака свободных радикалов направлена преимущественно на протеины и не затрагивает при этом ненасыщенные ацилы в липидных субстратах. Вполне возможно, что низкий уровень ПОЛ у больных алкогольным делирием с преобладанием психотического компонента также обусловлен сниженным поступлением в ткани ненасыщенных жирных кислот, которые являются основными субстратами переокисления. И в эритроцитах, и в плазме крови наблюдалось снижение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов, а также изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов. Факт сниженного содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ хорошо согласуется с данными о дефиците полиненасыщенных жирных кислот в эритроцитах при некоторых психических заболеваниях. В частности, у больных шизофренией обнаружено сниженное содержание арахидоновой и линолевой кислот, уменьшение величины индекса ненасыщенности, отражающего среднее число двойных связей в молекулах жирных кислот, с одновременным увеличением упорядоченности липидных молекул в мембране [1]. Это может быть связано с нарушением поглощения ненасыщенных жирных кислот мембраной эритроцита. Кроме того, у больных с алкогольным делирием возможно нарушение всасывания ненасыщенных жирных кислот в желудочно-кишечном тракте. По-видимому, с этим обстоятельством связано снижение содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ не только в мембранах эритроцитов, но и в плазме крови.
Содержание продуктов окисления липидов и белков в плазме крови и в эритроцитах при алкогольном делирии с преобладанием психотического радикала
Показатель |
Контроль (n = 10) |
Делирий с преобладанием психотического компонента (n = 14) |
Делирий с преобладанием соматоневрологических расстройств (n = 21) |
Каталаза (кат/гр Hb/мин) |
0,55 ± 0,064 |
0,94 ± 0,065 Р1,2 = 0,007U |
0,88 ± 0,031 P1,3 = 0,007U |
Диеновые конъюгаты (гептановая фаза) эритроциты |
1,03 ± 0,06 |
0,88 ± 0,06 Р1,2 = 0,047U |
0,98 ± 0,02 |
Диеновые конъюгаты (гептановая фаза) плазма |
0,81 ± 0,034 |
0,67 ± 0,055 Р1,2 = 0,013U |
1,08 ± 0,5 P2,3 = 0,032 U |
Диеновые конъюгаты (изопропанольная фаза) плазма |
0,71 ± 0,015 |
0,67 ± 0,032 Р1,2 = 0,023U |
0,62 ± 0,022 |
Шиффовы основания (гептановая фаза) плазма |
0,08 ± 0,003 |
0,05 ± 0,001 Р1,2 = 0,047U |
0,1 ± 0,001 P2,3 = 0,047 U |
Диеновые конъюгаты (изопропанольная фаза, индукция Fe+2/аскорбат) эритроциты |
1,14 ± 0,007 |
1,49 ± 0,015 Р1,2 = 0,047U |
1,19 ± 0,034 P2,3 = 0,032 U |
Диеновые конъюгаты (изопропанольная фаза, индукция Fe+2/аскорбат) плазма |
1,13 ± 0,05 |
1,46 ± 0,25 Р1,2 = 0,04U |
1,13 ± 0, 034 P2,3 = 0,047 U |
Карбонилированные белки, индукция Fe+2/H2O2 (мкМ / г белка) плазма |
81,23 ± 4,13 |
94,12 ± 5,45 Р1,2 = 0,043U |
76,21 ± 9,34 P2,3 = 0,008U |
Примечание. Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е232/Е220 ‒ первичные, Е278/Е220 ‒ вторичные продукты ПОЛ U - статистически значимые отличия (непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок).
Выводы
-
Алкогольный делирий с преобладанием психотического компонента отличается от алкогольного делирия с соматоневрологичекой патологией более высоким уровнем Fe2+/аскорбат-индуцированного ПОЛ и более низким базальным уровнем липопероксидации.
-
Алкогольный делирий с преобладанием психотического компонента характеризуется повышенным уровнем Fe+2/H2O2-индуцированного окисления белков, в то время как для алкогольного делирия с соматоневрологичекой патологией характерно снижение значения этого показателя.
Рецензенты:
-
Кривулин Е.Н., д.м.н., профессор кафедры психиатрии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия», г. Челябинск;
-
Цейликман О.Б., д.м.н., профессор кафедры адаптивной физической культуры и медико-биологической подготовки ФГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный университет», г. Челябинск.
Работа поступила в редакцию 27.02.2012.