Атеросклероз является многофакторным заболеванием [1, 16], большую роль в развитии которого отводят нарушению обмена липопротеидов [5, 7, 21], изменению спектра жирных кислот [3, 13], реологических свойств крови [2, 11, 12], а также воспалительному процессу [17, 18].
Известно, что печени в организме отводится основная роль в производстве и утилизации биологически активных веществ, оказывающих влияние на эндотелий сосудов, участвующих в патогенезе атеросклероза [8, 10], поэтому представляется интересным провести анализ изменения синтетической функции данного органа в зависимости от выраженности исследуемого патологического процесса.
В качестве маркеров, отражающих функцию печени, в литературе предлагается использовать такие показатели, как активность неспецифической сывороточной холинэстеразы, содержание альбумина, фибриногена, общего белка факторов свертывания [4, 6, 14, 15].
Цель исследования - установить особенности изменения синтетической функции печени в зависимости от степени выраженности атеросклеротического процесса брахиоцефалических артерий и выявить маркер, наиболее отображающий степень развития данного патологического процесса.
Материал и методы исследования
Обследовано 150 пациентов обоего пола, средний возраст которых составил 49,93 ± 0,54. Группу здоровых лиц (контрольная группа) составили 72 пациента. Критериями исключения для данной группы являлись: возраст - моложе 40 лет, наличие острых, в том числе сосудистых заболеваний на момент обследования и атеросклеротических поражений магистральных сосудов шеи.
Основная группа (78 человек) в ходе работы была поделена на три подгруппы в порядке нарастания выраженности диагностированных патологических проявлений:
1 - с выявленным локальным утолщением интимы сосудов не более 2 мм (32 человека);
2 - с диффузным утолщением (25 человек);
3 - с сформировавшейся атеросклеротической бляшкой (21 человек).
Группы были схожи по демографическим параметрам, в том числе по полу.
Активность неспецифической холинэстеразы, содержание альбумина и общего белка определяли в сыворотке крови после двенадцатичасового голодания автоматически, колориметрическим методом на приборе COBAS INTEGRA 400 plus (США). Уровень фибриногена в плазме крови измеряли клотинговым методом на автоматическом анализаторе Sysmex CA-1500 (Япония).
Диагностику сосудов для определения первоначального проявления атеросклеротического поражения осуществляли с помощью высокоразрешающей ультразвуковой ангиографии методом дуплексного сканирования экстракраниальных отделов брахиоцефалических артерий при помощи аппарата HITACHI EUB 5500 (США) [9, 19].
Анализ полученных результатов проводили с помощью статистического пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Вилкса. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию Стьюдента. Статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Для оценки степени взаимосвязи исследуемых величин использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для установления корреляционных связей под усилением степени выраженности патологического процесса мы понимали переход от группы с меньшей к группе с большей выраженностью патологических проявлений.
Результаты исследования и их обсуждение
В нашей работе у лиц контрольной группы отмечено наличие положительных корреляционных связей между содержанием альбумина и активностью фермента холинэстеразы (ХЭ) (r = 0,517, р ≤ 0,001), а также между альбумином и общим белком (r = 0,530, р ≤ 0,001). Выявлена отрицательная связь между уровнем альбумина и фибриногена (r = -0,238, р ≤ 0,05).
Установлено, что уровень активности неспецифической холинэстеразы и содержание общего белка у лиц 1-й подгруппы было достоверно выше, чем у контрольной группы (табл. 1). Это говорит о том, что первоначальные проявления атеросклеротического процесса сопровождаются изменениями функции печени в сторону увеличения синтеза белков. При этом отмечается их выборочный синтез, о чем говорит установленное нами исчезновение в этой группе достоверных корреляций, которые наблюдались между анализируемыми показателями у здоровых лиц.
Таблица 1
Изменение показателей функции печени у лиц с различной степенью атеросклеротического поражения сосудов и без таковых, (М ± m)
|
Анализируемые показатели |
Группы сравнения |
|||
|
Здоровые лица |
Лица с локальным утолщением интимы сосудов |
Лица с диффузным утолщением интимы сосудов |
Лица с атеросклеротической бляшкой |
|
|
Холинэстераза, МЕ/л |
8350,80 ± 203,25 |
9697,97 ± 293,276*** |
9977,04 ± 470,46** |
8350,33 ± 365,14 |
|
Альбумин, г/л |
45,41 ± 0,28 |
45,756 ± 0,41 |
47,89 ± 6,45** |
46,03 ± 0,56 |
|
Фибриноген, г/л |
2,57 ± 0,05 |
2,66 ± 0,09 |
2,85 ± 0,09** |
2,73 ± 0,10 |
|
Общий белок, г/л |
73,51 ± 0,56 |
75,49 ± 0,55* |
76,59 ± 0,90** |
74,62 ± 1,36 |
Примечание: звездочкой обозначена достоверность изменений между здоровой группой лиц и подгруппами больных пациентов * - p ≤ 0,05; ** - p ≤ 0,01; *** - p ≤ 0,001.
Отмечено наличие прямой корреляционной связи между изменением степени выраженности патологического процесса у группы здоровых лиц и с лиц локальным утолщением интимы и активностью холинэстеразы (r = 0,336, р ≤ 0,001). Это может говорить о том, что данный фермент является наиболее показательным маркером функциональной активности печени на данной стадии развития патологического процесса.
Во 2-й подгруппе, помимо высокого уровня активности холинэстеразы и содержания общего белка, отмечалось повышение содержания альбумина и фибриногена. Это может свидетельствовать о достижении печенью, на данном этапе развития заболевания, максимальной активности своей синтетической функции. Усиление синтетической функции происходит не избирательно, о чем говорит восстановление положительных корреляционных связей между активностью холинэстеразы и альбумином (r = 0,426, р ≤ 0,05), а также между альбумином и общим белком (r = 0,660, р ≤ 0,001).
На данном этапе развития атеросклеротического процесса наиболее показательным отражением синтетической функции печени являлось изменение содержания альбумина сыворотки крови, поскольку только у этого белка была выявлена положительная корреляционная связь с изменением выраженности патологического процесса между группами лиц с локальным и диффузным утолщением интимы сосудов (r = 0,281, р ≤ 0,05).
В 3-й подгруппе наблюдается снижение синтетической функции печени. Это отображается во взаимосвязанном снижении значения всех показателей до исходных величин, о чем говорит наличие положительных корреляций между активностью холинэстеразы и фибриногеном (r = 0,465, р ≤ 0,05), содержанием альбумина и общего белка (r = 0,471, р ≤ 0,05), а также между уровнем фибриногена и общего белка (r = 0,434, р ≤ 0,05).
Наиболее достоверно отображает данное снижение уровень холинэстеразы, поскольку наблюдается отрицательная корреляция между изменением выраженности атеросклеротического процесса у лиц с диффузным утолщением стенки сосудов и с сформировавшейся атеросклеротической бляшкой и активностью данного фермента (r = 0,322, р ≤ 0,05).
Заключение
Таким образом, наиболее показательными маркерами синтетической функции печения на стадии развития локальных утолщений интимы сосудов и формирования атеросклеротической бляшки являлась активность неспецифической холинэстеразы, тогда как на стадии развития диффузного утолщения интимы сосудов - содержание альбумина в сыворотке крови.
Рецензенты:
Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск;
Смирнова О.В., д.м.н., зав. лабораторией клинической патофизиологии и аллергологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.
Работа поступила в редакцию 30.12.2011.