Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

THE STUDY OF MARKERS OF THE FUNCTIONAL STATE OF THE LIVER IN PATIENTS WITH VARYING DEGREES OF SEVERITY OF THE ATHEROSCLEROTIC PROCESS OF BRACHIOCEPHALIC ARTERY OF THE NECK

Novitsky V.V. 1 Kotlovsky M.Y. 1 Karpov R.S. 1 Yakimovich I.Y. 1 Kirichenko D.A. 1 Popelysheva A.E. 1 Tereshina D.S. 1 Kirsanovа T.V. 1 Kotlovsky Y.V. 1
1 Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk
The research of a synthetic liver function in 78 patients diagnosed with atherosclerotic lesions of the brachiocephalic artery of the neck under local, diffuse thickening of the intima and atherosclerotic plaques was carried out. The evaluation of the activity was carried out on indicators of a non-specific cholinesterase, an albumin, a total protein in the serum and a fibrinogen in the plasma. A selective increase in blood indices, among which was the importance of cholinesterase activity, was noted at the stage of a local thickening of the walls of the blood vessels. The maximum activity of the synthetic function of the liver, where albumin revealed as the most indicative marker of this disease process showed in the diffuse thickening of the vascular wall. At that time there was a decrease in liver function at the stage of plaque formation and the main marker of the newly was a cholinesterase activity.
non-specific cholinesterase
albumin
total protein
fibrinogen
synthetic liver function
atherosclerosis

Атеросклероз является многофакторным заболеванием [1, 16], большую роль в развитии которого отводят нарушению обмена липопротеидов [5, 7, 21], изменению спектра жирных кислот [3, 13], реологических свойств крови [2, 11, 12], а также воспалительному процессу [17, 18].

Известно, что печени в организме отводится основная роль в производстве и утилизации биологически активных веществ, оказывающих влияние на эндотелий сосудов, участвующих в патогенезе атеросклероза [8, 10], поэтому представляется интересным провести анализ изменения синтетической функции данного органа в зависимости от выраженности исследуемого патологического процесса.

В качестве маркеров, отражающих функцию печени, в литературе предлагается использовать такие показатели, как активность неспецифической сывороточной холинэстеразы, содержание альбумина, фибриногена, общего белка факторов свертывания [4, 6, 14, 15].

Цель исследования - установить особенности изменения синтетической функции печени в зависимости от степени выраженности атеросклеротического процесса брахиоцефалических артерий и выявить маркер, наиболее отображающий степень развития данного патологического процесса.

Материал и методы исследования

Обследовано 150 пациентов обоего пола, средний возраст которых составил 49,93 ± 0,54. Группу здоровых лиц (контрольная группа) составили 72 пациента. Критериями исключения для данной группы являлись: возраст - моложе 40 лет, наличие острых, в том числе сосудистых заболеваний на момент обследования и атеросклеротических поражений магистральных сосудов шеи.

Основная группа (78 человек) в ходе работы была поделена на три подгруппы в порядке нарастания выраженности диагностированных патологических проявлений:

1 - с выявленным локальным утолщением интимы сосудов не более 2 мм (32 человека);

2 - с диффузным утолщением (25 человек);

3 - с сформировавшейся атеросклеротической бляшкой (21 человек).

Группы были схожи по демографическим параметрам, в том числе по полу.

Активность неспецифической холинэстеразы, содержание альбумина и общего белка определяли в сыворотке крови после двенадцатичасового голодания автоматически, колориметрическим методом на приборе COBAS INTEGRA 400 plus (США). Уровень фибриногена в плазме крови измеряли клотинговым методом на автоматическом анализаторе Sysmex CA-1500 (Япония).

Диагностику сосудов для определения первоначального проявления атеросклеротического поражения осуществляли с помощью высокоразрешающей ультразвуковой ангиографии методом дуплексного сканирования экстракраниальных отделов брахиоцефалических артерий при помощи аппарата HITACHI EUB 5500 (США) [9, 19].

Анализ полученных результатов проводили с помощью статистического пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Вилкса. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию Стьюдента. Статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Для оценки степени взаимосвязи исследуемых величин использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для установления корреляционных связей под усилением степени выраженности патологического процесса мы понимали переход от группы с меньшей к группе с большей выраженностью патологических проявлений.

Результаты исследования и их обсуждение

В нашей работе у лиц контрольной группы отмечено наличие положительных корреляционных связей между содержанием альбумина и активностью фермента холинэстеразы (ХЭ) (r = 0,517, р ≤ 0,001), а также между альбумином и общим белком (r = 0,530, р ≤ 0,001). Выявлена отрицательная связь между уровнем альбумина и фибриногена (r = -0,238, р ≤ 0,05).

Установлено, что уровень активности неспецифической холинэстеразы и содержание общего белка у лиц 1-й подгруппы было достоверно выше, чем у контрольной группы (табл. 1). Это говорит о том, что первоначальные проявления атеросклеротического процесса сопровождаются изменениями функции печени в сторону увеличения синтеза белков. При этом отмечается их выборочный синтез, о чем говорит установленное нами исчезновение в этой группе достоверных корреляций, которые наблюдались между анализируемыми показателями у здоровых лиц.

Таблица 1

Изменение показателей функции печени у лиц с различной степенью атеросклеротического поражения сосудов и без таковых, (М ± m)

Анализируемые показатели

Группы сравнения

Здоровые лица

Лица с локальным утолщением интимы сосудов

Лица с диффузным утолщением интимы сосудов

Лица с атеросклеротической бляшкой

Холинэстераза, МЕ/л

8350,80 ± 203,25

9697,97 ± 293,276***

9977,04 ± 470,46**

8350,33 ± 365,14

Альбумин, г/л

45,41 ± 0,28

45,756 ± 0,41

47,89 ± 6,45**

46,03 ± 0,56

Фибриноген, г/л

2,57 ± 0,05

2,66 ± 0,09

2,85 ± 0,09**

2,73 ± 0,10

Общий белок, г/л

73,51 ± 0,56

75,49 ± 0,55*

76,59 ± 0,90**

74,62 ± 1,36

Примечание: звездочкой обозначена достоверность изменений между здоровой группой лиц и подгруппами больных пациентов * - p ≤ 0,05; ** - p ≤ 0,01; *** - p ≤ 0,001.

Отмечено наличие прямой корреляционной связи между изменением степени выраженности патологического процесса у группы здоровых лиц и с лиц локальным утолщением интимы и активностью холинэстеразы (r = 0,336, р ≤ 0,001). Это может говорить о том, что данный фермент является наиболее показательным маркером функциональной активности печени на данной стадии развития патологического процесса.

Во 2-й подгруппе, помимо высокого уровня активности холинэстеразы и содержания общего белка, отмечалось повышение содержания альбумина и фибриногена. Это может свидетельствовать о достижении печенью, на данном этапе развития заболевания, максимальной активности своей синтетической функции. Усиление синтетической функции происходит не избирательно, о чем говорит восстановление положительных корреляционных связей между активностью холинэстеразы и альбумином (r = 0,426, р ≤ 0,05), а также между альбумином и общим белком (r = 0,660, р ≤ 0,001).

На данном этапе развития атеросклеротического процесса наиболее показательным отражением синтетической функции печени являлось изменение содержания альбумина сыворотки крови, поскольку только у этого белка была выявлена положительная корреляционная связь с изменением выраженности патологического процесса между группами лиц с локальным и диффузным утолщением интимы сосудов (r = 0,281, р ≤ 0,05).

В 3-й подгруппе наблюдается снижение синтетической функции печени. Это отображается во взаимосвязанном снижении значения всех показателей до исходных величин, о чем говорит наличие положительных корреляций между активностью холинэстеразы и фибриногеном (r = 0,465, р ≤ 0,05), содержанием альбумина и общего белка (r = 0,471, р ≤ 0,05), а также между уровнем фибриногена и общего белка (r = 0,434, р ≤ 0,05).

Наиболее достоверно отображает данное снижение уровень холинэстеразы, поскольку наблюдается отрицательная корреляция между изменением выраженности атеросклеротического процесса у лиц с диффузным утолщением стенки сосудов и с сформировавшейся атеросклеротической бляшкой и активностью данного фермента (r = 0,322, р ≤ 0,05).

Заключение

Таким образом, наиболее показательными маркерами синтетической функции печения на стадии развития локальных утолщений интимы сосудов и формирования атеросклеротической бляшки являлась активность неспецифической холинэстеразы, тогда как на стадии развития диффузного утолщения интимы сосудов - содержание альбумина в сыворотке крови.

Рецензенты:

Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск;

Смирнова О.В., д.м.н., зав. лабораторией клинической патофизиологии и аллергологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.

Работа поступила в редакцию 30.12.2011.