Известно, что возникновение метаболических изменений на начальных стадиях атеросклеротического поражения сосудов не дает выраженной клинической симптоматики [10]. Установление возникновения данных изменений, приводящих к развитию атеросклеротического процесса, основано на выявлении нарушения липидного обмена и изменений в составе белково-липидных комплексов [2, 5, 12, 14], поэтому интересным представляется изучение роли неспецифической холинэстеразы (ХЭ) в начальной стадии развития атеросклеротического процесса. Выполняя в организме защитные функции, фермент предохраняет от инактивации ацетилхолинэстеразу (АХЭ), гидролизуя ее ингибитор - бутирилхолин, возникающий в процессе метаболизма жирных кислот [7]. Ранее проведенные исследования показывают, что активность ХЭ связана с уровнем липопротеидов сыворотки крови [8, 9, 11, 13]. Предполагается, что данный фермент может осуществлять контроль проницаемости мембран клеток и стенок сосудов [4], что при развитии атеросклероза может влиять на инфильтрацию интимы сосудов липопротеидами [1, 3].
Целью данного исследования явилось изучение изменения активности ХЭ сыворотки крови у пациентов на ранних этапах развития атеросклеротического поражения магистральных сосудов шеи.
Материал и методы исследования
Обследовано 129 пациентов обоего пола, средний возраст которых составил 49,93 ± 0,54. Группу здоровых лиц (контрольная группа) составили 72 пациента. Критериями исключения для данной группы являлись: возраст - моложе 40 лет, наличие острых заболеваний на момент обследования и атеросклеротических поражений магистральных сосудов шеи.
Основная группа (57 человек), в ходе работы была дополнительно поделена в зависимости от степени выраженности выявленных атеросклеротических поражений на две подгруппы: 1 - с выявленным локальным утолщением (32 человека) и 2 - с диффузным утолщением интимы (25 человек). Критерием исключения для данной группы лиц являлось наличие сформировавшейся атеросклеротической бляшки в интиме сосудов.
Липидный спектр сыворотки крови и содержание сывороточной холинэстеразы после двенадцатичасового голодания определяли автоматически, гомогенным энзиматическим колориметрическим методом на приборе COBAS INTEGRA 400 plus (США). Оценивались следующие показатели липидного спектра: липопротеины высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды (ТГ), общий холестерол (ОХ) и коэффициент атерогенности (КА).
Диагностику сосудов для определения первоначального проявления атеросклеротического поражения осуществляли с помощью высокоразрешающей ультразвуковой ангиографии методом дуплексного сканирования экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий [6, 15] при помощи аппарата HITACHI EUB 5500 (США).
Анализ полученных результатов проводили с помощью статистического пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Вилкса. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию Стьюдента. Статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Для оценки степени взаимосвязи исследуемых величин использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для исключения влияния факторов использовался критерий частной корреляции Пирсона.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование показало, что активность холинэстеразы (ХЭ) у лиц с выявлениями начальных признаков атеросклеротического поражения сосудов достоверно выше, чем в группе лиц с интактными сосудами (табл. 1).
Таблица 1 Активность ХЭ у пациентов без проявлений и с атеросклеротическим поражением эндотелия сосудов (М ± m)
|
|
Неизменный эндотелий |
Эндотелий с признаками атеросклеротического поражения |
|
ХЭ, МЕ/л |
8308,8 ± 203,53 |
9621,44 ± 230,00*** |
Примечание. Здесь и далее звездочкой обозначена достоверность изменений между неизменным эндотелием и сравниваемыми подгруппами больных пациентов * - p ≤ 0,05; ** - p ≤ 0,01; *** - p ≤ 0,001.
При этом было отмечено, что увеличение активности фермента ХЭ протекало параллельно нарастанию выраженности атеросклеротического поражения сосудистого русла (табл. 2). Было установлено, что повышенный уровень активности сывороточной ХЭ отмечается как у лиц с локальным, так и диффузным утолщением интимы магистральных сосудов шеи.
Таблица 2 Активность фермента ХЭ в зависимости от степени атеросклеротического поражения сосудов (М ± m)
|
|
Неизменный эндотелий |
Локальное утолщение интимы |
Диффузное утолщение интимы |
|
ХЭ, МЕ/л |
8308,80 ± 203,533 |
9697,97 ± 293,276** |
9977,04 ± 470,464*** |
В результате корреляционного анализа, нами установлена положительная взаимосвязь как между уровнем активности ХЭ и наличием атеросклеротического процесса (r = 0,359, p ≤ 0,001), так и степенью выраженности атеросклеротического поражения (r = 0,346, p ≤ 0,001).
Нами были выявлены положительные корреляции между показателем активности ХЭ и содержанием ЛПНП, ЛПОНП, ТГ, КА, и в сыворотке крови у пациентов, независимо от принадлежности к группе исследования (табл. 3). При этом наблюдалась отрицательная взаимосвязь между активностью фермента и ЛПВП.
Таблица 3 Корреляционная взаимосвязь активности холинэстеразы и липидного спектра у пациентов всех групп наблюдения
|
|
ЛПВП, мМ/л |
ЛПНП, мМ/л |
ЛПОНП, мМ/л |
ТГ, мМ/л |
ОХ, мМ/л |
КА |
|
ХЭ, МЕ/л |
-0,322*** |
0,339*** |
0,454*** |
0,472*** |
0,271** |
0,465*** |
Примечание. В таблице приведены коэффициенты корреляции по Спирмену; звездочкой обозначена достоверность изменений между сравниваемыми группами наблюдения ** - p ≤ 0,01; *** - p ≤ 0,001.
Для исключения липидного спектра как фактора, опосредующего связь между уровнем ХЭ и степенью выраженности атеросклеротических изменений сосудов, был проведен анализ частных корреляций Пирсона. В качестве факторов исключения использовались такие показатели, как ЛПВП, ЛПНП ЛПОНП, ТГ, ОХ и КА. Это подтвердило наличие прямой корреляционной связи как между уровнем активности ХЭ и наличием атеросклеротического процесса (r = 0,309, p ≤ 0,001), так и между активностью ХЭ и степенью выраженности атеросклеротического поражения сосудистой стенки (r = 0,277, p ≤ 0,01), вне зависимости от этих по- казателей.
Заключение
Таким образом, возможно предположить, что уровень активности фермента ХЭ может влиять на развитие атеросклеротического процесса сосудистой стенки как самостоятельный патогенетический фактор первоначального этапа развития атеросклероза, увеличиваясь в зависимости от степени выраженности атеросклеротического поражения сосудов, независимо от показателей липидного спектра.
Рецензенты:
-
Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский медицинский университет им. проф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск;
-
Смирнова О.В., д.м.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.
Работа поступила в редакцию 20.12.2011.