Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

Шитов Л.Н.

Известно, что на фоне применения иммунодепрессантов возможен избыточный рост бактерий в кишечнике, приводящий к бактериальной транслокации; в этом отношении одним из наиболее опасных представителей является стафилококк, способный вызывать поражения любых органов и тканей, а также тяжёлые септические осложнения.

Цель настоящего исследования - оценка влияния циклофосфамида, преднизолона и метотрексата на численность стафилококков в составе кишечной микрофлоры белых мышей.

Материалы и методы. В работе использованы препараты Веро-метотрексат, 1%-ный раствор натриевой соли метотрексата для инъекций (ЗАО «Верофарм», Москва), Циклофосфан, порошок для приготовления раствора для инъекций (ОАО «Биохимик», Саранск), Преднизолон Никомед, раствор для внутривенного и внутримышечного введения (Nycomed, Австрия), питательные среды производства ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии (г. Оболенск).

Исследования выполнены на 40 белых беспородных мышах-самках массой 30 ± 3 г. Контрольные и опытные группы состояли из 10 животных. Препараты вводили внутрибрюшинно. Схемы введения выбирали исходя из режимов дозирования, применяемых у человека. В соответствии с рекомендациями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2000) дозы, применяемые у человека, увеличивали в 11,8 раза. Циклофосфамид вводили в дозе 35,4 мг/кг ежедневно; метотрексат - 2,5 мг/кг в неделю за 2 приёма с интервалом 24 часа; преднизолон - 2,5 мг/кг ежедневно. Продолжительность введения всех препаратов составляла 6 недель. Животным контрольной группы вводили стерильную дистиллированную воду. Выделение стафилококков осуществляли на элективно-солевом агаре (г. Оболенск).

Статистическую обработку полученных данных проводили на IBM PC совместимом компьютере с помощью программ STATISTICA ® (StatSoft, Inc.) релиз 7.0 и Primer of Biostatistics (Stanton A. Glantz, McGraw Hill) версия 4.03 в среде WINDOWS.

Результаты. Распределение значений оцениваемых показателей отличалось от нормального, поэтому для оценки различий между группами использовали непараметрический дисперсионный анализ по критерию Крускала-Уоллиса и множественные сравнения по критерию Данна.

Через 2-4 недели после начала введения иммунодепрессантов наблюдалось статистически достоверное повышение числа стафилококков во всех опытных группах (таблицы 1 и 2). Через 6 недель количество стафилококков было статистически достоверно увеличено у мышей, получавших преднизолон и метотрексат (таблица 3).

Таблица 1. Общее число стафилококков в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 2 недели после начала введения)

Группа

Медиана

Минимум

Максимум

25-й

процентиль

75-й

процентиль

Квартильный

размах

число стафилококков в млн КОЕ/г

Контроль

1,23

0,79

2,00

1,09

1,41

0,32

Циклофосфан

39,00

22,46

108,72

30,31

58,04

27,73

Преднизолон

60,21

15,07

80,63

50,24

76,60

26,35

Метотрексат

105,51

14,93

456,30

63,21

156,47

93,26

Таблица 2. Общее число стафилококков в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 4 недели после начала введения)

Группа

Медиана

Минимум

Максимум

25-й

процентиль

75-й

процентиль

Квартильный

размах

число стафилококков в млн КОЕ/г

Контроль

0,53

0,11

2,67

0,31

0,62

0,31

Циклофосфан

7,71

4,09

16,62

5,90

15,06

9,16

Преднизолон

57,10

5,97

202,11

7,21

89,28

82,06

Метотрексат

7,93

2,23

40,00

5,34

10,34

5,00

Таблица 3. Общее число стафилококков в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 6 недель после начала введения)

Группа

Медиана

Минимум

Максимум

25-й

процентиль

75-й

процентиль

Квартильный

размах

число стафилококков в млн КОЕ/г

Контроль

1,48

0,58

2,05

0,79

2,00

1,21

Циклофосфан

0,67

0,49

1,15

0,58

0,71

0,13

Преднизолон

190,88

51,76

280,70

55,93

220,15

164,21

Метотрексат

22,11

5,63

123,53

9,56

77,47

67,91

Таким образом, на фоне применения иммунодепрессантов, в особенности преднизолона и метотрексата, происходит существенное повышение содержания стафилококков в составе кишечной микрофлоры, что создаёт потенциальную опасность транслокации и развития септических осложнений. Кроме того, стафилококки способны выступать в качестве триггерного фактора иммунопатологических процессов.

Работа представлена на V научную международную конференцию «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Тайланд (Паттайа), 20-28 февраля 2008 г. Поступила в редакцию 27.12.2007.