Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

Губарева Е.А., Каде А.Х., Павлюченко И.И., Зингилевский К.Б., Старицкий А.Г., Басов А.А.

В последние десятилетия прошлого века сформировалась концепция о важной роли окислительного стресса (ОС) в патогенезе острых форм ишемической болезни сердца (ИБС) [Зенков Н.К., 1994; Голиков А.П.,1997; Ланкин В. З., 2001]. ОС является одной из главных причин, приводящих к быстрому истощению основных ресурсов защитных и регуляторных систем организма и развитием уже в детском и молодом возрасте тяжелых заболеваний, которые объединяются в группу свободнорадикальных патологий [Зенков Н.К., 1994; Ланкин В. З., 2001], ведущим звеном которых является дисбаланс в системе прооксиданты-антиоксиданты. При этом негативными факторами могут выступать как угнетение антиоксидантного звена, так и в иных случаях его активация. Значительная активация ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ), например, может нивелировать позитивную роль активных кислородных метаболитов как биорегуляторов. Вот почему изучение основных показателей АОЗ организма так важно при различных заболеваниях, в том числе и при развитии инфаркта миокарда (ИМ), а определение их в динамике имеет ценное значение для предупреждения ранних и поздних осложнений ИМ, основным предиктором которых является некорригируемый ОС.

Несмотря на важность ранней диагностики наличия и выраженности ОС и степени дисбаланса в системе про-/антиоксиданты объективная оценка параметров этой системы остается далеко не решенной проблемой. Определение активности ферментов первой и второй линии АОЗ - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в эритроцитах для оценки динамики ферментов антирадиальной защиты при остром ИМ на фоне консервативного лечения, а также интегрального показателя соотношения активности «каталаза/супероксиддисмутаза» (КАТ/СОД) может служить важным прогностическим признаком исхода данного острого патологического процесса.

Учитывая вышеизложенное, для комплексной оценки состояния системы АОЗ у больных острым ИМ проведено определение показателей активности СОД и КАТ в эритроцитах. Контрольную группу составили добровольцы (n=20), не имеющие диагностированной соматической патологии, в возрасте 29-53 лет. Биологические субстраты (кровь) забирались у пациентов кардиологического отделения №1 МУЗ Краснодарской городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Краснодара (n=40) в различные периоды течения острого ИМ. Лечение больных проводилось по стандартной схеме и не включало лекарственных препаратов с направленной антиоксидантной и прооксидантной активностью. Активность КАТ в гемолизате определяли по методу [Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., 1988] в авторской модификации. Активность СОД определяли по методу [Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В., 1990] в авторской модификации. Математическим способом рассчитывался коэффициент КАТ/СОД.

У всех наблюдаемых больных выявлены в той или иной степени выраженности изменения изучаемых показателей системы АОЗ. У обследуемых больных отмечались следующие изменения показателей КАТ: в острый период ИМ (1-2 сутки) наблюдается снижение активности КАТ на 52,7% (р‹0,05), что можно объяснить аллостерическим ингибированием фермента продуктами некролиза и перекисно-модифицированными токсическими субстанциями альдегидной природы или угнетением ее синтеза. На фоне стандартного лечения, начиная с 10-14 суток выявлен рост активности КАТ гемолизата в 1,5 раза по сравнению с контролем (прирост на 105,8% с показателями при поступлении, р‹0,05); на 21-23 сутки вновь наблюдается снижение активности КАТ, достигающее контрольных показателей (на 17,0% ниже в сравнении с показателями контрольной группы). Иная динамика зафиксирована при мониторировании показателей активности СОД: на 1-2 сутки она повышалась в 2,1 раза (р‹0,05) по сравнению с контролем, что может быть связано с её компенсаторной аллостерической активацией в условиях гиперпродукции супероксидного анион-радикала (феномен ишемии-реперфузии), который является активатором СОД, но одновременно - ингибитором КАТ; к 10-14 дню ее активность снижалась, но, тем не менее, оставалась выше контрольных значений в 1,4 раза, так и не достигая нормальных показателей даже к 21-23 дню, что свидетельствует о сохраняющейся повышенной концентрации ферментов в клетках по типу «феномена последействия» [Ткаченко Б.И., 1994; Покровский В.М., 1997], при котором количество синтезируемого фермента может превышать потребность в нём. Достаточно высокая активность СОД отражала не только избыточную прооксидантную нагрузку на первую линию ферментов АОЗ, но и потенциальную готовность фермента к катализу реакции дисмутации при возможном недостатке субстрата. Полученные данные наглядно отражают дисбаланс в работе ферментного звена АОЗ, который может быть причиной не эффективной работы отдельных его звеньев и системы в целом. В связи с этим было решено использовать для оценки степени дисбаланса функционирования ферментов АОЗ интегральный показатель КАТ/СОД. На 1-2 сутки наблюдения снижение соотношения КАТ/СОД относительно контрольной группы составило 81,8 %, на 10-14 сутки в стадию предельной компенсации (больные без дальнейшего развития критических состояний) - на 35,6 % и на 21-23 сутки наблюдалось некоторое истощение адаптационных систем с переходом в стадию субкомпенсации функционирования ферментов антирадикальной защиты (ФАРЗ): уменьшение показателя составило 60,3 % ниже контрольных значений. Снижение показателя КАТ/СОД в динамике у больных одной нозологической группы является прогностически неблагоприятным фактором, что обусловлено преимущественным повышением активности СОД. Так как СОД, обеспечивая обезвреживание более агрессивного представителя активных форм кислорода - супероксидного анион-радикала, продуцирует Н2О2, для обезвреживания избытков которого необходимо достаточная активность КАТ. При этом мы отмечали наоборот угнетение активности КАТ. Повышенные концентрации Н2О2 могут стать причиной образования более агрессивных активных форм кислорода в среде Фентона или реакции Осипова, таких как гидроксильный радикал и гипохлорит-анион соответственно, что может усугубить течение патологического процесса в очаге повреждения. Оценка показателя КАТ/СОД при различных острых и хронических заболеваниях показала, что его изменения отличаются широкой вариабельностью у разной категории больных; внутри же одной нозологической группы изменения этого показателя имеют достаточно закономерный характер в сторону снижения по мере утяжеления патологии и объективно отражает степень дисбаланса системы АОЗ.