Изучение вирусингибиторных свойств 9-(2-бензилоксиэтил)производных аденина было проведено в Рега институте медицинских исследований (Левен, Бельгия).
Результаты скрининга свидетельствуют о том, что соединения изученного ряда обладают широким спектром противовирусной активности in vitro и особенно активны в отношении цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Было обнаружено, что в случае неразветвленного мостика (R1 = H), связывающего пуриновое основание и ароматический фрагмент, введение СН3-группы в орто- или пара-положение бензильного фрагмента приводило к ухудшению противовирусных свойств. Введение метильной группы в мета-положение значительно усиливало ингибиторные свойства соединений. Наличие двух СН3-групп в мета-положениях, как в случае 9-[2-(3,5-диметилбензилокси)этил]аденина, давало максимальный противовирусный эффект. Соединение ингибировало репродукцию ЦМВ и ВИЧ-1 в микромолярных концентрациях. При этом индекс селективности соединения в отношении ЦМВ превысил 1000 и в отношении ВИЧ-1 был равен 750.
При увеличении размера одного из заместителей наблюдалось усиление анти-ЦМВ свойств и уменьшение анти-ВИЧ-1 активности. Так, 9-[2-(3-метил-5-трет-бутилбензил-окси)этил]аденин ингибировал на 50 % репродукцию ЦМВ в концентрации 0,001 μM при селективности 70 тысяч, в то время как ингибирование на 50 % репродукции ВИЧ-1 наблюдалось в концентрации 2 μM.
В случае разветвленного мостика R1 был обнаружен выраженный анти-ВИЧ-1 эффект. Соединения этой группы ингибировали ВИЧ-1 в микромолярных концентрациях и имели индекс селективности 200 или выше. В то же время, эти соединения оказались неактивными в отношении ЦМВ.
Таким образом, нами открыт новый класс ненуклеозидных ингибиторов вирусной репродукции, которые обладают способностью одновременно подавлять ВИЧ-1 и ЦМВ in vitro. Выявленные соотношения структура - активность могут быть использованы при дальнейшем целенаправленном поиске высокоэффективных средств для комплексной терапии ВИЧ-инфекции и оппортунистических ЦМВ-инфекций.