Проблема хронических вирусных заболеваний печени находится в настоящее время в центре внимания практического здравоохранения и медицинской науки [1]. Высокий уровень заболеваемости, убиквитарная распространенность этих болезней и увеличение их доли в структуре смертности населения, а также экономические затраты на длительное лечение пациентов выводят хронические гепатиты в рязряд социально-значимых для здоровья населения [7].
Важной особенностью хронических вирусных гепатитов является формирование в исходах заболевания цирроза и первичного рака печени у 10-20 % больных [2, 8, 9]. Известно, что характер течения хронического инфекционного процесса в значительной степени определяется функцинально-адаптивными возможностями организма человека [1]. Для оценки последних может быть использована неинвазивная функциональная проба сердечно-дыхательного синхронизма [6, 10], применяемая в качестве интегративного метода количественной оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма.
Одной из нерешенных проблем хронических вирусных гепатитов, в том числе и хронического вирусного гепатита С (ХВГС) является лечение [4, 5]. Этиотропное лечение, предполагающее воздействие на репликацию вируса, как известно, по разным причинам может быть применено далеко не у всех пациентов, большинство больных продолжает получать патогенетическое и симптоматическое лечение. В этой связи не вызывает сомнения целесообразность оценки эффективности базис-терапии ХВГС не только с позиции клинической симптоматики и лабораторных данных, но и с позиции определения регуляторно-адаптивных возможностей организма больного человека в целом.
Вышеизложенное определило цель нашего исследования: оценка влияния патогенетической (базис-терапии) на регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 50 больных (женщин - 36 %, мужчин - 64 % в возрасте 41,4 ± 2,7 лет) с впервые верифицированным хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), лечившихся в специализированной клинической инфекционной больнице г. Краснодара (СКИБ) в 2009-2010 гг. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц (поровну женщин и мужчин, возраст 41,0 ± 3,3 лет).
Всем больным и волонтерам группы контроля осуществляли функциональную пробу сердечно-дыхательного синхронизма с помощью компьютерного прибора с программным обеспечением [3] медицинского назначения «ВНС-Микро» ООО «Нейрософт». Оценивали следующие параметры СДС - исходную частоту сердечных сокращений, минимальную и максимальную границы диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту, длительность развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона в кардиоциклах, рассчитывали индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС) [6]. При этом группе больных ХВГС, состоящей из 50 пациентов, включенным в исследование с различной активностью воспалительного процесса, пробу сердечно-дыхательного синхронизма проводили дважды - при поступлении в стационар перед лечением и повторно, после проведенного двухнедельного курса базис-терапии. Следует отметить, что комплекс лечения обследованных пациентов включал медикаментозные средства базис-терапии (патогенетической терапии): раствор глюкозы 5 %, раствор Рингера, аминокислотные смеси (гепасол), антиоксиданты (реамберин), гепатопротекторы (гептрал, эссенциале), витамины (групп В, С и Е), спазмолитики (платифиллин, мебеверин), гемореологические препараты (пентоксифиллин). При обострении сопутствующих заболеваний, требующих антибактериального лечения, назначали антибиотики и химиопрепараты. Противовирусные препараты, воздействующие на вирус гепатита С, обследованным пациентам не назначались.
Результаты и обсуждение
Проанализированы показатели СДС у больных ХВГС в различные периоды лечения. Результаты наблюдений показали, что у больных ХВГС до начала лечения по сравнению с группой контроля имело место достоверное изменение максимальной границы диапазона синхронизации, диапазона синхронизации, длительности развития синхронизации на максимальной границе диапазона, а также индекса регуляторно-адаптивного статуса (табл. 1). При этом индекс регуляторно-адаптивного статуса у большинства пациентов ХВГС, в соответствии с классификацией В.М. Покровского [6], был удовлетворительным либо низким.
Перечисленные показатели сердечно-дыхательного синхронизма указывали на существенное снижение функционально-адаптивных возможностей больных ХВГС по сравнению со здоровыми лицами.
После проведенного курса патогенетической терапии параметры СДС у больных ХВГС значительно улучшились по сравнению с аналогичными показателями больных до лечения (см. табл. 1). В частности, наблюдалось увеличение минимальной и максимальной границ диапазона синхронизации, диапазона синхронизации, длительности развития синхронизации на максимальной границе диапазона и ИРАС. При этом показатели минимальной и максимальной границ диапазона синхронизации, а также длительности развития синхронизации на максимальной границе диапазона приближались к показателям здоровых лиц, поскольку достоверно не отличались от последних.
Процент отклоненных от нормы показателей СДС после проведенного лечения снижался в два и более раза по сравнению с аналогичными показателями до лечения (рисунок).
Следует отметить, что наибольшую положительную динамику имели диапазон синхронизации и ИРАС (см. табл. 1), поскольку их показатели у больных ХВГС после базис-терапии достоверно превышали аналогичные показатели больных ХВГС до лечения. Несмотря на то, что и диапазон синхронизации и ИРАС после лечения в среднем все-таки не достигали нормальных значений, у большинства больных они соответствовали удовлетворительным, хорошим и даже высоким показателям регуляторно-адаптивного статуса [6].
Таблица 1
Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у больных ХВГС
до и после базис-терапии
|
Параметры СДС |
Контрольная группа |
Больные |
Больные ХВГС после лечения n = 50 |
|
Исходная частота сердечных сокращений в минуту |
79,3 ± 2,0 |
75,6 ± 1,5 p¹ > 0,05 |
77,1 ± 1,5 p¹ > 0,05 p² > 0,05 |
|
Минимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту |
78,0 ± 1,8 |
74,1 ± 1,6 p¹ > 0,05 |
76,2 ± 1,5 p¹ >0,05 p² > 0,05 |
|
Максимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту |
91,3 ± 2,0 |
80,4 ± 1,9 p¹ < 0,01 |
87,4 ± 1,7 p¹ > 0,05 p² < 0,01 |
|
Диапазон синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту |
15,3 ± 0,8 |
7,4 ± 0,7 p¹ < 0,001 |
12,1 ± 0,7 p¹ < 0,05 p² < 0,001 |
|
Длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона в кардиоциклах |
17,0 ± 1,5 |
20,1 ± 1,6 p¹ > 0,05 |
20,2 ± 1,8 p¹ > 0,05 p² > 0,05 |
|
Длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона в кардиоциклах |
27,5 ± 2,5 |
20,1 ± 2,1 p¹ < 0,05 |
24,6 ± 1,8 p¹ > 0,05 p² > 0,05 |
|
Индекс регуляторно-адаптивного статуса |
107,4 ± 11,2 |
49,3 ± 7,8 p¹ < 0,001 |
80,8 ± 7,4 p¹ < 0,05 p² < 0,05 |
Примечание:
p¹ - достоверность различия показателей у больных ХВГС и контрольной группы;
p² - достоверность различия показателя у больных ХВГС до лечения и больных ХВГС после лечения.
Улучшение параметров СДС у больных ХВГС в динамике лечения совпадало с уменьшением активности воспалительного процесса в печени, подтверждаемого снижением активности цитолитических ферментов АЛТ и АСТ (табл. 2). Несмотря на то, что показатели АЛТ и АСТ, так же, как и параметры СДС - диапазон синхронизации и ИРАС не достигали нормальных значений, их активность существенно снижалась (АЛТ с 4,7N до 2,9N, а АСТ - с 2,3N до 1,6N).
После проведенного лечения помимо улучшения биохимических показателей, совпадающих с повышением функционально-адаптивных возможностей организма, у больных ХВГС наблюдали достоверное сокращение частоты симптомов, свидетельствующих о поражении печени и общей интоксикации организма. Как следует из табл. 3, у больных ХВГС исчезали зуд кожи, носовые кровотечения и тошнота, снижалась частота регистрируемых слабости, тяжести и болей в правом подреберье, горечи во рту, головокружения, суставных болей, изжоги и снижения аппетита. Имела место тенденция к снижению частоты и выраженности гепатомегалии и частоты спленомегалии.
Процент отклонения от нормы показателей СДС у больных ХВГС до и после лечения
Таблица 2
Биохимические показатели цитолитического синдрома у больных ХВГС
в динамике лечения
|
Биохимический показатель |
До лечения |
После лечения |
р |
|
АЛТ в Ед/л |
186,5 ± 39,3 |
115,8 ± 11,8 |
>0,05 |
|
АЛТ в количестве норм (N) |
4,7 |
2,9 |
- |
|
АСТ в Ед/л |
93,9 ± 15,2 |
64,1 ± 5,7 |
>0,05 |
|
АСТ в количестве норм (N) |
2,3 |
1,6 |
- |
Таблица 3
Частота клинических признаков интоксикации и поражения печени у больных ХВГС
до и после лечения
|
Клинический показатель |
Слабость |
Тяжесть в правом поодреберье |
Боли в правом подреберье |
Увеличение печени |
Увеличение |
Увеличение печени на (см) М ± m |
Зуд кожи |
Горечь во рту |
Головокружение |
Носовые кровотечения |
Суставные боли |
Изжога, отрыжка |
Тошнота |
Нарушение сна |
Снижение аппетита |
|
|
До лечения n = 50 |
абс. |
48 |
20 |
18 |
34 |
11 |
1,3 ± 0,1 |
2 |
5 |
5 |
2 |
5 |
10 |
3 |
27 |
4 |
|
% |
96,0* |
40,0* |
36,0* |
68,0 |
22,0 |
4,0* |
10,0* |
10,0* |
4,0* |
10,0* |
20,0* |
6,0* |
54,0* |
8,0* |
||
|
После лечения n = 50 |
абс. |
20 |
5 |
2 |
30 |
10 |
1,2 ± 0,1 |
0 |
2 |
1 |
0 |
1 |
1 |
0 |
12 |
1 |
|
% |
40,0* |
10,0* |
4,0* |
60,0 |
20,0 |
0* |
4,0* |
2,0* |
0* |
2,0* |
2,0* |
0* |
24,0* |
2,0* |
||
Примечание: * - достоверность различия (Q≥0,05) аналогичных показателей у больных ХВГС до лечения и после лечения.
Заключение: Проведенные исследования позволили заключить, что после проведенной базис-терапии у больных ХВГС с различной степенью активности воспалительного процесса наблюдается улучшение функционально-адаптивных возможностей организма по сравнению с периодом до начала лечения, проявляющееся в достоверном увеличении диапазона синхронизации и ИРАС. Улучшение показателей пробы СДС в динамике лечения у больных ХВГС совпадает с уменьшением выраженности воспаления в печени, проявляющееся в снижении активности цитолитических ферментов гепатоцитов и сокращении частоты и выраженности клинических симптомов интоксикации и поражения печения.
В то же время нормализация таких параметров СДС, как диапазон синхронизации и ИРАС у больных ХВГС после проведенной терапии, не наступает. Это свидетельствует об улучшении, но не о восстановлении функционально-адаптивных возможностей пациентов ХВГС в период компенсации и субкомпенсации хронического инфекционного процесса.
Список литературы
- Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: учебное пособие. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.
- Подымова С.Д., Надинская М.Ю. Оценка эффективности препарата гептрал у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза // Клиническая медицина. - 1998.- №10. -С.45-68.
- Покровский В.М. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека / В.М. Покровский, В.В. Пономарёв, В.В. Артюшков, Е.В. Фомина, С.Ф. Гриценко, С.В. Полищук. - Патент РФ № 86860. - 20.09.2009.
- Покровский В.М. Оценка эффективности лекарственных препаратов / В.М. Покровский, О.Г. Компаниец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 6. - С. 668-670.
- Стратегия и тактика диагностики и лечения вирусных гепатитов: пособие для врачей / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, В.К. Пригожина, Г.И. Кирпичникова, А.П. Ремезов . - СПб., 1998. - 31 с.
- Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма / под ред. В. М. Покровского. - Краснодар: Изд-во Кубань-Книга, 2010. - 244 с.
- Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. - М.: Медицина, 2004. - 284 с.
- Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - 2-е изд. - СПб.: Теза, 1998.- 350 с.
- Шерлок Ш. Болезни печени. - М., 1999.- 609 с.
- Pokrovskii M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. Methodist. DeBakey Heart Center. - 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 19-23.
Рецензенты:
Городин В.Н., д.м.н., главный врач ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница», Краснодар;
Бурлуцкая А.В., д.м.н., директор государственного учреждения здравоохранения «Регионального центра медицины катастроф», Краснодар.