Актуальность проблемы возрастного гипогонадизма обусловлена стремительным ростом количества пожилых мужчин в большинстве развитых стран мира. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, количество мужчин в возрасте старше 65 лет в мире в 2000 году составляло 400 миллионов, при этом прогнозируется удвоение данного показателя к 2025 году, а в 2050 количество пожилых мужчин составит более 2 миллиардов [6]. Проведенные исследования показывают, что у мужчин в возрасте старше 50 лет уровень тестостерона крови снижается в среднем на 1 % в год [6]. Следует отметить, что данное снижение имеет выраженные индивидуальные особенности, что объясняет значительные колебания показателей частоты встречаемости возрастного гипогонадизма по данным разных исследований. Тем не менее в настоящее время не вызывает сомнений, что, по крайней мере, у части мужчин снижение уровня тестостерона является непосредственной причиной развития различных клинических проявлений, сопровождающих процесс старения [1, 2, 5, 6].
Артериальная гипертензия является одним из самых распространенных заболеваний в популяции, которое протекает с большим количеством социально-значимых сосудистых осложнений: инфаркт миокарда, инфаркт мозга, хроническая сердечная недостаточность. Вместе с тем данное заболевание может быть ассоциировано с малоизученными симптомами, например, возрастным гипогонадизмом у мужчин [7]. Развитие гипогонадизма приводит к нейровегетативным, психологическим и сексуальным проблемам, что в совокупности снижает качество жизни. В этой связи нами проведено исследование, целью которого явилось изучить закономерности формирования возрастного гипогонадизма у мужчин, страдающих артериальной гипертензией.
Дизайн исследования. Проведено открытое проспективное исследование, в период которого набрано две группы пациентов. Первая группа составляла 71 человек, у всех диагностирована артериальная гипертензия. Вторая группа испытуемых состояла из 66 человек, при обследовании у них не было выявлено соматической патологии, включая повышенное артериальное давление.
Критерии включения в исследование: наличие у больных первой группы артериальной гипертензии 1-2-й степени, артериальной гипертензии, 3-й степени риска сердечно-сосудистых осложнений.
Критерии исключения. Заболевания в стадии декомпенсации, онкологическая патология, а также заболевания, которые приводят к выраженному снижению когнитивной функции и затрудняют контакт с пациентом, инфаркт мозга или инфаркт миокарда в анамнезе, другие степени повышения артериального давления или классы риска сердечно-сосудистых осложнений артериальной
гипертензии.
Верификация диагноза. Диагноз артериальной гипертензии верифицирован на основе рекомендаций ВОЗ/МОГ. Характеристика пациентов двух групп представлена в табл. 1.
Таблица 1
Характеристика пациентов
Показатель |
Пациенты |
Здоровые лица |
Средний возраст, годы |
46,2 ± 0,7 |
47,1 ± 0,8 |
Наличие гипертрофии миокарда левого желудочка, % |
98,0 |
11,4 |
Холестерин, моль/л |
4,9 ± 1,3 |
4,9 ± 1,6 |
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л |
1,12 ± 0,5 |
1,14 ± 0,4 |
Триглицериды, ммоль/л |
1,4 ± 0,2 |
1,5 ± 0,1 |
Глюкоза, ммоль/л |
4,9 ± 0,4 |
5,0 ± 0,3 |
Систолическое давление, мм рт. ст. |
123,3 ± 1,2 |
120,1 ± 0,9 |
Диастолическое давление, мм рт. ст. |
87,6 ± 1,5 |
86,4 ± 0,9 |
Примечание: * - значения метаболических показателей приведены на фоне соответствующего лечения, значения артериального давления приведены на фоне антигипертензивной терапии.
Методы исследования
У двух групп пациентов применена AMS-анкета для выявления клинических признаков возрастного гипогонадизма; иммунофлюоресцентным методом определено содержание в сыворотке крови общего и свободного тестостерона. При помощи методов непараметрической статистики проведено сравнение параметров AMS-анкеты и уровней свободного и связанного тестостерона у пациентов двух групп, что позволило выявить закономерности формирования возрастного гипогонадизма у мужчин среднего возраста с метаболическим синдромом. Считалось, что нормальные значения общего тестостерона находятся в значениях свыше 3,3 нг/мл, свободного тестостерона - 72,0 пг/мл. Статистическая интерпретация данных выполнена при помощи пакета прикладных программ Statistica.
Результаты исследования
Выявлено, что при артериальной гипертензии имело место снижение уровней общего и свободного тестостерона в возрастных группах 40-49, 50-59 лет до пограничных значений, а в возрасте старше 59 лет - снижение до уровня диагностического критерия возрастного гипогонадизма. Это достоверно более низкие показатели по сравнению со здоровыми лицами, у которых отмечены нормальные уровни свободного и общего тестостерона в возрастных пределах 40-49, 50-59 лет, а в возрасте старше 59 лет уровень гормонов снижался до пограничных значений, p < 0,05 (табл. 2).
Таблица 2
Показатели содержания тестостерона у пациентов
с артериальной гипертензией и у здоровых лиц
Показатель |
Пациенты с артериальной |
Здоровые лица (n = 66) |
||||
40‒49 (n = 24) |
50‒59 (n = 23) |
Старше 59 (n = 24) |
40‒49 (n = 21) |
50‒59 (n = 22) |
Старше 59 (n = 23) |
|
Общий тестостерон, нг/мл |
2,46 ± 0,2* |
2,45 ± 0,1* |
2,09 ± 0,3* |
3,56 ± 0,3 |
3,49 ± 0,1 |
3,14 ± 0,1 |
Свободный тестостерон, пг/мл |
68,23 ± 3,5* |
69,21 ± 3,1* |
64,01 ± 2,4* |
73,34 ± 3,0 |
74,15 ± 2,7 |
70,05 ± 1,8 |
Примечание: * - достоверная разность показателей по сравнению со здоровыми лицами, p < 0,05.
При изучении клинической картины, ассоциированной со снижением уровней свободного и связанного тестостерона, выявлено, что у гипогонадных мужчин в возрасте старше 59 лет отмечается достоверное, по сравнению со здоровыми лицами той же возрастной категории, снижение показателей по субшкалам сексуальных симптомов, соматического и психологического состояний (табл. 3).
Таблица 3
Данные AMS-анкеты при опросе гипогонадных мужчин в возрасте старше 59 лет
с артериальной гипертензией и здоровыми лицами
Позиция анкеты |
Количество баллов |
|
Гипогонадные |
Здоровые лица |
|
Оценка общего состояния |
1,1 ± 0,01* |
2,5 ± 0,02 |
Наличие суставно-мышечных болей, включая боль в нижней части спины |
0,6 ± 0,01* |
0,1 ± 0,02 |
Повышенная потливость, включая эпизоды необоснованного потоотделения |
1,2 ± 0,01* |
0,05 ± 0,03 |
Инсомния |
2,3 ± 0,02* |
0,4 ± 0,01 |
Наличие сонливости, усталости |
2,1 ± 0,002* |
0,3 ± 0,02 |
Раздражительность |
2,2 ± 0,004* |
0,4 ± 0,03 |
Суетливость, повышенная восприимчивость |
1,2 ± 0,002 |
1,3 ± 0,001 |
Панические атаки |
3,6 ± 0,01* |
0,5 ± 0,02 |
Признаки истощения |
2,1 ± 0,001* |
0,4 ± 0,003 |
Мышечная слабость |
0,1 ± 0,002 |
0,2 ± 0,002 |
Депрессивные явления |
3,3 ± 0,01* |
1,2 ± 0,02 |
Наличие ощущения, что «все позади» |
2,2 ± 0,01* |
0,4 ± 0,02 |
Наличие чувства опустошенности |
2,1 ± 0,002* |
0,9 ± 0,001 |
Уменьшение роста волос на лице |
1,3 ± 0,02* |
0,2 ± 0,01 |
Уменьшение качества и снижение частоты сексуальных контактов |
2,4 ± 0,02* |
0,6 ± 0,01 |
Уменьшение количества и снижение интенсивности утренних эрекций |
2,4 ± 0,01* |
0,4 ± 0,02 |
Снижение либидо |
2,5 ± 0,02* |
0,3 ± 0,01 |
Примечание: * - достоверная разность показателей между сравниваемыми группами, p < 0,05.
Из табл. 3 видно, что оценка общего состояния у гипогонадных пациентов с артериальной гипертензией составила 1,1 ± 0,01 по сравнению с 2,5+0,02 у здоровых лиц с пограничным снижением уровня тестостерона (p < 0,05), наличие суставно-мышечных болей составило 0,6 ± 0,01 по сравнению с 0,1 ± 0,02 (p < 0,05), повышенная потливость - 1,2 ± 0,01 по сравнению с 0,05 ± 0,03 (p < 0,05), инсомния - 2,3 ± 0,02 по сравнению с 0,4 ± 0,01 (p < 0,05), наличие сонливости, усталости - 2,1 ± 0,002 по сравнению с 0,3 ± 0,02 (p < 0,05), раздражительность составила 2,2 ± 0,004, что существенно выше такого же показателя у здоровых лиц с пограничным снижением уровня тестостерона, этот показатель у них равен 0,4 ± 0,03 (p < 0,05). Суетливость, повышенная восприимчивость 1,2 ± 0,002 не имеет существенных отличий с аналогичным показателем у здоровых лиц 1,3 ± 0,001 (p > 0,05). Панические атаки 3,6 ± 0,01 во много раз выше, чем у здоровых лиц 0,5 ± 0,02 (p < 0,05). Признаки истощения составили 2,1 ± 0,001 по сравнению с 0,4 ± 0,003 у здоровых (p < 0,05), мышечная слабость - 0,1 ± 0,002 существенно не отличается (p > 0,05), депрессивные явления - 3,3 ± 0,01 по сравнению с 1,2 ± 0,02 (p < 0,05), наличие чувства опустошенности - 2,1 ± 0,002 по сравнению с 0,9 ± 0,001 (p < 0,05). Уменьшение роста волос на лице - 1,3 ± 0,02, уменьшение качества и снижение частоты сексуальных контактов - 2,4 ± 0,02, уменьшение количества и снижение интенсивности утренних эрекций - 2,4 ± 0,01, снижение либидо - 2,5 ± 0,02. Эти показатели существенно выше аналогичных в группе здоровых - 0,2 ± 0,01, 0,6 ± 0,01, 0,4 ± 0,02, 0,3 ± 0,01 соответственно (p < 0,05).
Обсуждение
Артериальная гипертензия в настоящее время рассматривается как системная патология, которая характеризуется комплексом нейроэндокринных изменений, вызывающих полипатогенные эффекты, а именно гипертрофию резистивных сосудов, эндотелиальную дисфункцию, нарушения ионного мембранного гомеостаза, задержку жидкости и многие другие [3].
Эти изменения приводят к высокому риску сердечно-сосудистых осложнений данного заболевания. В последние годы появилось значительное количество работ, свидетельствующих о взаимосвязи снижения уровня тестостерона и сердечно-сосудистых осложнений артериальной гипертензии. Выявлено, что возрастное снижение содержания гормона в сыворотке крови ассоциировано с риском как внезапной сердечно-сосудистой смерти, так и церебральных и кардиальных катастроф [4]. В нашем исследовании на основании сравнения групп людей разного возраста выявлено, что у лиц старше 59 лет отмечается снижение содержания общего и свободного тестостерона, причем у здоровых людей оно имеет пороговые значения, а у лиц с артериальной гипертензией достигает уровня, который характеризуется развернутыми клиническими проявлениями.
Выводы
1. Соматическая патология, ассоциированная с возрастом, может иметь общие патофизиологические звенья с возрастным гипогонадизмом.
2. Артериальная гипертензия является заболеванием, которое у мужчин в пожилом возрасте характеризуется развитием возрастного гипогонадизма с клинически значимым снижением уровней общего и свободного тестостерона. В аналогичной возрастной группе происходит пограничное снижение содержания гормона в сыворотке крови без клинических проявлений гипогонадизма.
3. Полученные данные свидетельствуют о важности проведения аналогичных исследований при другой возраст-ассоциированной соматической патологии.
Список литература
- Возрастной андрогенный дефицит и современные методы его медикаментозной коррекции / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, М.Е. Чалый и соавт. // Врачебное сословие. - 2006. - №5-6. - С. 50-53.
- Anawalt BD, Merriam GR. Neuroendocrine aging in men. Andropause and somatopause. Endocrinol Metab Clin North Am. - 2001. - №30. - С. 647-69.
- Arver S., Lehtihet M. Current guidelines for the diagnosis of testosterone deficiency // Front. Horm. Res. - 2009. - Vol. 37. - P. 5-20.
- Kalyani R.R., Gavini S., Dobs A.S. Male hypohonadism in systemic disease // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2007. - Vol. 36 (2). - P. 333-248.
- Morales A, Buvat J, Gooren LJ, et al. Endocrine aspects of sexual dysfunction in men // J Sex Med. - 2004. - №1. - Р. 69-81.
- Morales A, Heaton JPW, Carson CC. Andropause: a misnomer for a true clinical entity // J Urol. - 2000. - Vol. 163. - Р. 705-712.
- Van Vliet M., Spruit M.A., Verleden G. et al. Hypohonadism, quadriceps weakness, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172 (9) . - P. 1105-1111.
Рецензенты:
Кветной И.М., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Санкт-Петербург;
Чеботарев П.А., д.м.н., профессор кафедры медицинских знаний Полоцкого государственного университета Минобра Республики Беларусь, Новополоцк.