До настоящего времени одним из опасных заболеваний является острый панкреатит. В связи с высоким процентом неблагоприятных исходов при деструктивной форме острого панкреатита возникает необходимость в расширении диагностических критериев данного заболевания с целью прогнозирования его течения и проведения своевременной адекватной терапии [1]. Для этого используются различные шкалы и показатели гомеостаза [2, 7].
Ведущую роль в определении тяжести состояния больных и прогноза заболевания в целом играет развивающийся синдром эндогенной интоксикации [5], в формировании которого важная роль принадлежит интенсификации основных мембранодестабилизирующих факторов, приводящих к модификациям липидного бислоя мембран клеточных структур различных тканей [3, 6]. Известно, что модификация липидной матрицы биомембран клеточных образований приводит к изменению их физико-химических и функциональных свойств, что играет одну из основных ролей в клеточной регуляции, определяя лабильность клеточных и тканевых структур к действию повреждающих факторов. Поэтому расстройство липидного гомеостаза при остром панкреатите рассматривается в качестве ключевого этапа деструктивных нарушений, лежащих в основе повреждения ткани поджелудочной железы [3, 4]. Однако, несмотря на высокий научный интерес к этому виду обмена, прогностическая значимость дислипидных явлений при остром панкреатите до настоящего времени остается неустановленной. В связи с чем целью работы явилась оценка патогенетического значения изменений липидного профиля и эндогенной интоксикации при остром панкреатите, позволяющая выявить критерии прогнозирования течения острого панкреатита.
Методика. В основу работы положены экспериментальные исследования на взрослых беспородных половозрелых собаках (n = 40) обоего пола массой от 7,2 до 12,7 кг, разделенных на две группы. Модель острого панкреатита воспроизводили по способу В.М. Буянова с соавт. (1989). Собакам под тиопентал-натриевым наркозом (0,04 г/кг массы) проводили срединную лапаротомию, пунктировали желчный пузырь, забирали желчь с последующим лигированием места пункции. Затем желчь вводили в паренхиму вертикальной части поджелудочной железы по 0,6 мл в 5 точек с целью моделирования отечной формы острого панкреатита (I группа), в 8 точек - для воспроизведения деструктивной формы заболевания (II группа). В контрольные сроки (1-е, 3-и, 5-е сутки) животным осуществляли забор крови, биопсию ткани поджелудочной железы. В динамике заболевания исследовали состав мембранных липидов, содержание маркеров эндотоксикоза плазмы крови и тканевых структур поджелудочной железы. В послеоперационном периоде животным осуществлялась инфузионная терапия (внутривенные введения 5 %-го раствора глюкозы и 0,89 %-го раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного).
Липиды из ткани поджелудочной железы и плазмы крови экстрагировали хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж.А., 1990), фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Полярные фосфолипиды разделяли на пластинах фирмы «Merk» на стеклянной основе, нейтральные липиды - на силикагелевых пластинах для обращено-фазной тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж.А., 1990; Vaskovsky V.E. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware). Активность фосфолипазы А2 (ФлА2) изучали в среде, содержащей 10 ммоль трис-HCL-буфер (рH 8,0), 150 ммоль тритон Х-100, 10 ммоль CaCl2 и 1,2 ммоль субстрата, в качестве которого использовали фосфатидилхолины яичного желтка (Трофимов В.А., 1999). Активность альфа-амилазы определяли методом ферментативного гидролиза крахмала, регистрируя данные на ФЭКе при длине волны 630-690 нм. Выраженность эндогенной интоксикации оценивали по следующим показателям: содержание молекул средней массы (МСМ) определяли спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 254 и 280 нм (Пикуза О.И., Шакирова Л.З., 1994); общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА и ЭКА) в сыворотке крови - флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд»; резерв связывания альбумина (РСА) определяли по формуле РСА = ЭКА/ОКА; индекс токсичности (ИТ) плазмы - по формуле ИТ = ОКА/ЭКА - 1 (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994). Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию r.
Результаты исследования
При моделировании острого панкреатита отечной и деструктивной формы наблюдалось формирование синдрома эндогенной интоксикации, о чем свидетельствовало достоверное увеличение содержания в плазме крови токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы, наиболее выраженное при деструктивной форме. Так, показатель общей концентрации альбумина был ниже нормы на 36,54-44,90 % (р < 0,05), эффективная концентрация альбумина - на 40,73-70,40 % (р < 0,05). При изучении резерва связывания альбумина установлено, что данный показатель был меньше нормы на 37,84-47,30 % (р < 0,05). Индекс токсичности плазмы крови при остром панкреатите превосходил норму на 238,24-341,18 % (р < 0,05). Уровень среднемолекулярных пептидов в плазме крови, по сравнению с нормой, повышался на 134,94-324,61 % (р < 0,05). Отметим, что при отечной форме острого панкреатита данные изменения были менее выражены.
Известно, что ферментная аутоагрессия является мощным механизмом повреждения клеток и поражения поджелудочной железы. Активируясь, ферменты (в первую очередь трипсин) разрушают тканевые структуры органа, в результате формируется отек, повреждаются сосуды, возникают интерстициальные кровоизлияния, гибнут паренхиматозные клетки, что приводит к поступлению в кровь компартментализованных в клеточных органеллах ферментов [3]. Нами установлено выраженное увеличение активности амило- и липолитических ферментов в плазме крови при остром панкреатите. Так, показатели активности α-амилазы и фосфолипазы А2 превышали исход на 145,26-679,68 и 666,67-1133,33 % (р < 0,05) соответственно, что коррелировало с выраженностью воспалительного процесса в поджелудочной железе.
В патогенезе различных заболеваний значительную роль играют нарушения липидного обмена, что обусловлено важностью липидов в молекулярной организации и функционировании живых структур. Проведенные нами исследования показали, что развитие воспалительного процесса в поджелудочной железе было тесно сопряжено с липидными дестабилизациями биомембран ее тканевых структур
(табл. 1, 2).
Таблица 1
Липидный состав тканей поджелудочной железы
при остром отечном панкреатите (M ± m)
|
Показатель |
Исходные |
Этапы наблюдения |
||
|
1-е сутки |
3-и сутки |
5-е сутки |
||
|
% от общего содержания липидов |
||||
|
Моноацилглицеролы |
2,03 ± 0,12 |
4,12 ± 0,16* |
5,72 ± 0,24* |
3,82 ± 0,17* |
|
Диацилглицеролы |
2,41 ± 0,10 |
3,14 ± 0,15* |
15,03 ± 0,74* |
6,09 ± 0,31* |
|
Триацилглицеролы |
16,10 ± 0,74 |
25,03 ± 1,06* |
8,03 ± 0,37* |
13,25 ± 0,63* |
|
Свободные жирные кислоты |
6,45 ± 0,31 |
12,11 ± 0,60* |
14,32 ± 0,77* |
10,35 ± 0,59* |
|
Холестерол |
25,10 ± 1,05 |
24,75 ± 1,14 |
10,48 ± 0,51* |
20,15 ± 1,09* |
|
Эфиры холестерола |
15,27 ± 0,68 |
9,20 ± 0,41* |
21,52 ± 1,13* |
19,10 ± 0,81* |
|
Суммарные фосфолипиды |
30,89 ± 0,92 |
16,35 ± 0,80* |
15,82 ± 0,82* |
21,54 ± 1,10* |
|
% от общего содержания фосфолипидов |
||||
|
Лизофосфолипиды (ЛФЛ) |
1,35 ± 0,06 |
7,14 ± 0,31* |
14,05 ± 0,70* |
9,52 ± 0,41* |
|
Сфингомиелин (СМ) |
4,17 ± 0,21 |
7,78 ± 0,35* |
10,98 ± 0,52* |
8,13 ± 0,40* |
|
Фосфатидилхолин (ФХ) |
19,36 ± 0,76 |
20,13 ± 1,05 |
24,37 ± 0,98* |
25,42 ± 1,52* |
|
Фосфатидилсерин (ФС) |
18,11 ± 0,85 |
13,14 ± 0,62* |
7,95 ± 0,32* |
7,32 ± 0,34* |
|
Фосфатидилинозит (ФИ) |
20,64 ± 1,01 |
19,20 ± 0,83 |
20,14 ± 0,79 |
21,53 ± 0,95 |
|
Фосфатидилэтаноламин (ФЭ) |
40,07 ± 1,17 |
31,75 ± 1,54* |
29,09 ± 1,46* |
27,85 ± 1,35* |
Примечание: * - достоверность отличия по отношению к исходу при p < 0,05.
Дислипидные явления затрагивали количественный и качественный состав липидов тканевых структур органа. Было зарегистрировано снижение содержания суммарных фосфолипидов на 30,27-50,21 %
(p < 0,05) при значительных модификациях их фракционного состава, наиболее значимыми из которых выступали уменьшение фосфатидилсерина на 27,44-60,85 % (p < 0,05), фосфатидилхолина - на 18,75-47,78 % (p < 0,05), рост лизофосфолипидов на 428,89-1096,30 % (p < 0,05), увеличение моно- и диацилглицеролов, свободных жирных кислот на 88,18-257,64, 30,29-523,65 и 60,47-283,88 % (p < 0,05) соответственно, что свидетельствует о нестабильности состояния фосфолипидной матрицы биомембран клеточных структур поджелудочной железы. Следует особо отметить, что выраженность изменений липидов в тканевых структурах поджелудочной железы была сопряжена с выраженностью воспалительного процесса в органе и наибольших проявлений достигала при деструктивной форме острого панкреатита.
Таблица 2
Липидный состав тканей поджелудочной железы
при остром деструктивном панкреатите (M ± m)
|
Показатель |
Исходные |
Этапы наблюдения |
||
|
1-е сутки |
3-и сутки |
5-е сутки |
||
|
% от общего содержания липидов |
||||
|
Моноацилглицеролы |
2,03 ± 0,12 |
5,27 ± 0,15* |
6,45 ± 0,24* |
7,19 ± 0,16* |
|
Диацилглицеролы |
2,41 ± 0,10 |
3,23 ± 0,14* |
14,58 ± 0,76* |
13,22 ± 0,49* |
|
Триацилглицеролы |
16,10 ± 0,74 |
25,78 ± 1,02* |
7,79 ± 0,38* |
9,34 ± 0,61* |
|
Свободные жирные кислоты |
6,45 ± 0,31 |
14,53 ± 0,58* |
17,77 ± 0,79* |
18,01 ± 0,77* |
|
Холестерол |
25,10 ± 1,05 |
25,49 ± 1,09 |
10,17 ± 0,53* |
20,35 ± 1,06* |
|
Эфиры холестерола |
15,27 ± 0,68 |
9,48 ± 0,39* |
20,87 ± 1,16* |
23,33 ± 0,79* |
|
Суммарные фосфолипиды |
30,89 ± 0,92 |
16,84 ± 0,78* |
15,66 ± 0,84* |
22,40 ± 1,09* |
|
% от общего содержания фосфолипидов |
||||
|
Лизофосфолипиды |
1,35 ± 0,06 |
7,35 ± 0,30* |
13,49 ± 0,71* |
13,35 ± 0,40* |
|
Сфингомиелин |
4,17 ± 0,21 |
8,01 ± 0,34* |
10,65 ± 0,54* |
9,22 ± 0,39* |
|
Фосфатидилхолин |
19,36 ± 0,76 |
15,73 ± 0,50* |
10,64 ± 0,41* |
11,67 ± 0,47* |
|
Фосфатидилсерин |
18,11 ± 0,85 |
13,53 ± 0,60* |
7,71 ± 0,33* |
7,39 ± 0,33* |
|
Фосфатидилинозит |
20,64 ± 1,01 |
19,78 ± 0,80 |
19,54 ± 0,81 |
15,37 ± 0,68* |
|
Фосфатидилэтаноламин |
40,07 ± 1,17 |
32,70 ± 1,48* |
28,22 ± 1,50* |
28,13 ± 1,31* |
Примечание: * - достоверность отличия по отношению к исходу при p < 0,05.
Известно, что система крови является первым защитным звеном, активно реагирующим на компоненты эндотоксикоза, а также достоверным индикатором выраженности, воспалительного процесса в организме [4]. Высокой информативностью и наглядностью по отношению к протекающим в организме процессам обладает липидный компонент крови, в связи с чем динамика молекулярных изменений в составе липидов плазмы крови может служить информативным критерием глубины патологического процесса в организме (табл. 3, 4).
Нами установлено, что деструктивная форма острого панкреатита отличается значительными патологическими изменениями липидного профиля плазмы крови: удельный вес лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот значительно возрастает на 117,23-197,66 и 120,27-370,60 % (p < 0,05) соответственно, достоверно и прогрессивно на протяжении всего эксперимента увеличивается содержание моно-, диацилглицеролов и эфиров холестерола на 219,23-732,69, 158,54-546,34 и 19,32-51,62 % (p < 0,05) соответственно; показатели свободного холестерола и суммарных фосфолипидов достоверно уменьшаются на 30,60-54,09 и 32,10-47,65 % (p < 0,05) соответственно.
Таблица 3
Липидный состав плазмы крови при остром отечном панкреатите (M ± m)
|
Показатель |
Исходные данные |
Этапы наблюдения |
||
|
1-е сутки |
3-и сутки |
5-е сутки |
||
|
% от общего содержания липидов |
||||
|
Суммарные фосфолипиды |
29,13 ± 0,32 |
24,98 ± 0,21* |
19,75 ± 0,34* |
25,38 ± 0,36* |
|
Моноацилглицеролы |
0,52 ± 0,01 |
1,89 ± 0,09* |
3,14 ± 0,15* |
1,67 ± 0,07* |
|
Диацилглицеролы |
0,82 ± 0,04 |
1,92 ± 0,08* |
3,67 ± 0,16* |
2,07 ± 0,10* |
|
Триацилглицеролы |
10,85 ± 0,32 |
15,08 ± 0,63* |
17,85 ± 0,72* |
14,98 ± 0,55* |
|
Свободные жирные кислоты |
4,49 ± 0,22 |
8,13 ± 0,27* |
12,05 ± 0,62* |
11,02 ± 0,49* |
|
Холестерол |
30,10 ± 0,38 |
29,06 ± 0,15* |
36,17 ± 0,26* |
31,52 ± 0,49 |
|
Эфиры холестерола |
27,43 ± 0,55 |
17,25 ± 0,92* |
10,57 ± 0,51* |
13,58 ± 0,67* |
|
% от общего содержания фосфолипидов |
||||
|
Лизофосфолипиды |
4,70 ± 0,19 |
8,12 ± 0,42* |
10,06 ± 0,51* |
9,10 ± 0,31* |
|
Сфингомиелин |
13,62 ± 0,17 |
12,98 ± 0,68 |
9,09 ± 0,42* |
14,01 ± 0,52 |
|
Фосфатидилхолин |
50,65 ± 0,32 |
57,03 ± 0,61* |
48,14 ± 0,79 |
53,71 ± 1,68 |
|
Фосфатидилсерин |
8,16 ± 0,25 |
13,27 ± 0,51* |
12,84 ± 0,59* |
9,63 ± 0,45* |
|
Фосфатидилинозит |
8,91 ± 0,31 |
5,48 ± 0,18* |
2,97 ± 0,14* |
3,34 ± 0,17* |
|
Фосфатидилэтаноламин |
15,62 ± 0,24 |
9,05 ± 0,30* |
11,08 ± 0,48* |
10,12 ± 0,29* |
Примечание: * - достоверность изменений по отношению к норме при p < 0,05.
Выявленные дислипидные явления в плазме крови при остром панкреатите позволяют характеризовать их как системные. Об этом также свидетельствует ферментативная активность в крови. Указанные модификации липидного профиля были существенно более выражены при деструктивной форме острого панкреатита.
Особый интерес представляет тот факт, что при остром экспериментальном панкреатите выраженность воспалительного процесса в поджелудочной железе и мембранодеструктивных явлений в клеточных структурах органа, оцененных по составу фосфолипидного бислоя мембран, коррелирует с изменениями липидного метаболизма в плазме крови (табл. 5, 6). При этом наиболее значимые корреляционные зависимости отмечены при деструктивной форме острого панкреатита между показателями лизофосфолипидов, свободных жирных кислот в плазме крови и тканевых структурах поджелудочной железы, а также уровнем токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы и показателями лизофосфолипидов, свободных жирных кислот поджелудочной железы.
Таблица 4
Липидный состав плазмы крови при остром деструктивном панкреатите (M ± m)
|
Показатель |
Исходные данные |
Этапы наблюдения (от момента моделирования) |
|||
|
1-е сутки |
3-и сутки |
5-е сутки |
|||
|
% от общего содержания липидов |
|||||
|
Суммарные фосфолипиды |
29,13 ± 0,32 |
23,39 ± 0,19* |
19,72 ± 0,17* |
21,40 ± 0,20* |
|
|
Моноацилглицеролы |
0,52 ± 0,01 |
1,61 ± 0,13* |
2,35 ± 0,15* |
3,12 ± 0,11* |
|
|
Диацилглицеролы |
0,82 ± 0,04 |
2,06 ± 0,12* |
2,56 ± 0,15* |
4,05 ± 0,18* |
|
|
Триацилглицеролы |
10,85 ± 0,32 |
15,94 ± 0,27* |
12,52 ± 0,22* |
8,11 ± 0,51* |
|
|
Свободные жирные кислоты |
4,49 ± 0,22 |
9,60 ± 0,33* |
12,66 ± 0,26* |
12,12 ± 0,59* |
|
|
Холестерол |
30,10 ± 0,38 |
21,54 ± 0,30* |
15,83 ± 1,09* |
14,55 ± 0,84* |
|
|
Эфиры холестерола |
27,43 ± 0,55 |
28,86 ± 1,40 |
31,80 ± 0,92* |
34,61 ± 1,23* |
|
|
% от общего содержания фосфолипидов |
|||||
|
Лизофосфолипиды |
4,70 ± 0,19 |
9,71 ± 0,36* |
9,82 ± 0,41* |
13,32 ± 0,63* |
|
|
Сфингомиелин |
13,62 ± 0,17 |
15,74 ± 0,25* |
19,30 ± 0,88* |
17,55 ± 0,99* |
|
|
Фосфатидилхолин |
50,65 ± 0,32 |
31,22 ± 0,47* |
33,57 ± 0,23* |
28,81 ± 0,32* |
|
|
Фосфатидилсерин |
8,16 ± 0,25 |
9,42 ± 0,29* |
12,59 ± 0,22* |
8,87 ± 0,31 |
|
|
Фосфатидилинозит |
8,91 ± 0,31 |
10,11 ± 0,20* |
4,20 ± 0,15* |
5,84 ± 0,11* |
|
|
Фосфатидилэтаноламин |
15,62 ± 0,24 |
21,45 ± 1,15* |
21,11 ± 0,20* |
20,60 ± 0,34* |
|
Примечание: * - достоверность изменений по отношению к норме p < 0,05.
Таблица 5
Корреляционная зависимость некоторых показателей фосфолипидного состава тканевых структур поджелудочной железы и плазмы крови при остром панкреатите
|
Фосфолипиды плазмы крови |
Фосфолипиды поджелудочной железы |
|||||
|
ЛФЛ |
СМ |
ФХ |
ФС |
ФИ |
ФЭ |
|
|
Отечная форма острого панкреатита |
||||||
|
ЛФЛ |
0,97 |
0,97 |
0,81 |
-0,95 |
-0,03 |
-0,97 |
|
СМ |
0,73 |
-0,76 |
-0,33 |
0,41 |
0,35 |
0,79 |
|
ФХ |
-0,26 |
-0,21 |
-0,28 |
0,10 |
-0,30 |
0,94 |
|
ФС |
0,66 |
0,75 |
0,13 |
-0,42 |
-0,75 |
0,88 |
|
ФИ |
-0,95 |
-0,93 |
-0,89 |
0,99 |
-0,12 |
-0,60 |
|
ФЭ |
-0,65 |
-0,69 |
-0,46 |
0,70 |
0,29 |
0,72 |
|
Деструктивная форма острого панкреатита |
||||||
|
ЛФЛ |
0,88 |
0,81 |
-0,83 |
-0,88 |
-0,86 |
-0,91 |
|
СМ |
0,96 |
0,97 |
-0,98 |
-0,95 |
-0,44 |
-0,94 |
|
ФХ |
-0,85 |
-0,86 |
0,80 |
0,83 |
0,64 |
0,91 |
|
ФС |
0,64 |
0,77 |
-0,71 |
-0,61 |
0,14 |
-0,62 |
|
ФИ |
-0,80 |
-0,71 |
0,84 |
0,82 |
0,44 |
0,71 |
|
ФЭ |
0,81 |
0,90 |
-0,78 |
-0,77 |
-0,40 |
-0,88 |
Примечание: жирный шрифт - достоверность корреляционной связи
Таблица 6
Корреляционная зависимость некоторых показателей фосфолипидного состава
тканевых структур поджелудочной железы и показателей эндогенной интоксикации
при остром панкреатите
|
Показатели эндогенной интоксикации |
Фосфолипиды поджелудочной железы |
|||||
|
ЛФЛ |
СМ |
ФХ |
ФС |
ФИ |
ФЭ |
|
|
Отечная форма острого панкреатита |
||||||
|
ОКА |
-0,94 |
0,97 |
0,81 |
-0,95 |
-0,03 |
-0,97 |
|
ЭКА |
-0,99 |
-1,0 |
-0,74 |
0,89 |
0,14 |
0,89 |
|
РСА |
-0,99 |
-0,98 |
-0,77 |
0,86 |
0,04 |
0,80 |
|
ИТ |
0,96 |
0,95 |
0,72 |
-0,79 |
-0,06 |
-0,72 |
|
МСМ(λ=254 нм) |
0,96 |
0,99 |
0,66 |
-0,85 |
-0,26 |
-0,88 |
|
МСМ(λ=280 нм) |
0,92 |
0,95 |
0,63 |
-0,84 |
-0,28 |
-0,91 |
|
ФлА2 |
0,98 |
0,99 |
0,74 |
-0,90 |
-0,15 |
-0,93 |
|
Деструктивная форма острого панкреатита |
||||||
|
ОКА |
-0,93 |
-0,81 |
0,93 |
0,95 |
0,79 |
0,88 |
|
ЭКА |
-0,99 |
-0,96 |
0,97 |
0,98 |
0,71 |
1,0 |
|
РСА |
-0,93 |
-0,94 |
0,90 |
0,91 |
0,63 |
0,97 |
|
ИТ |
0,96 |
0,95 |
-0,93 |
-0,95 |
-0,69 |
-0,99 |
|
МСМ(λ=254 нм) |
0,98 |
0,89 |
-0,97 |
-0,99 |
-0,78 |
-0,96 |
|
МСМ(λ=280 нм) |
0,93 |
0,80 |
-0,90 |
-0,95 |
-0,89 |
-0,91 |
|
ФлА2 |
0,91 |
0,96 |
-0,89 |
-0,89 |
-0,52 |
-0,96 |
Примечание: жирный шрифт - достоверность корреляционной связи.
Прогрессирование воспалительных явлений сопровождалось резким увеличением выраженности модификаций липидного состава плазмы крови, особенно тех фракций липидов, которые обладают детергентным действием. Исследованиями установлены и основные механизмы, приводящие к расстройствам липидного обмена. Модификация количественного и качественного липидного состава в исследованных тканевых структурах в зависимости от выраженности воспалительно-деструктивных явлений в поджелудочной железе сопровождается значительной фосфолипазной активизацией.
Таким образом, важную роль в патогенезе острого панкреатита играют нарушения липидного метаболизма, выраженность которых сопряжена с динамикой воспалительного и мембранодеструктивного процессов в органе поражения. Отмечено, что показатели липидного спектра плазмы крови обладают наибольшей адекватностью в отражении течения острого панкреатита, что определяет возможность их использования в диагностических целях, наряду с токсическими продуктами плазмы крови гидрофильной и гидрофобной природы.
Обсуждение
Острый панкреатит сопровождается выраженными мембранодеструктивными явлениями в тканях поджелудочной железы, подтверждением чего явилась существенная модификация липидного состава тканевых структур органа. Установлено, что в основе формирования нестабильности состояния фосфолипидной матрицы биомембран панкреатоцитов лежит чрезмерная интенсификация процессов перекисного окисления липидов и активизация фосфолипазных систем. Массивные мембранодеструктивные явления лежат в основе деструктивных процессов в поджелудочной железе, приводящих к панкреонекрозу. Поступающие в кровь и лимфу продукты катаболических процессов способствуют инициации синдрома эндогенной интоксикации, который, в свою очередь, также является важным патогенетическим фактором нарушения липидного метаболизма крови и органа поражения - поджелудочной железы. Особо отметим, что выраженность воспалительного процесса в органе поражения сопряжена с изменениями мембранных липидов поджелудочной железы, что определяет значимость нарушений липидного метаболизма в патогенезе острого панкреатита.
Таким образом, анализ полученных экспериментальных данных свидетельствует о том, что модификации состава липидов плазмы крови при остром панкреатите находятся в корреляционной зависимости с эндогенной интоксикацией и сопряжены с динамикой воспалительно-деструктивного процесса в поджелудочной железе. Указанное определяет возможность использования ряда показателей липидного метаболизма в плазме крови (относительное содержание лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот) и уровень токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы в качестве прогностических тестов, оценивающих характер, глубину и направленность патологического процесса в поджелудочной железе при остром панкреатите. Подчеркнем, что при динамической оценке указанных критериев их прогностическая ценность возрастает.
Выводы
1. При остром экспериментальном панкреатите выраженность воспалительного процесса в поджелудочной железе и мембранодеструктивных явлений в клеточных структурах органа, оцениваемых по составу фосфолипидного бислоя мембран, коррелирует с изменениями липидного метаболизма в плазме крови и повышением уровня токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы.
2. Выраженность липидных дестабилизаций и уровень токсических продуктов в плазме крови находятся в корреляционной зависимости и сопряжены с тяжестью острого панкреатита, что является основанием для их применения в качестве прогностических критериев заболевания. Прогностическая ценность указанных критериев возрастает при динамической их оценке.
Список литературы
- Боровкова Н.В. Оценка клеточного компонента токсемии и способы детоксикации у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями / Н.В. Боровкова, И.В. Александрова // III Конгресс московских хирургов. Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Тезисы докладов конгресса. - М.: ГЕОС, 2009. - С. 12-13.
- Булава Г.В. Прогностическое значение иммунологических параметров в развитии гнойно-септических осложнений в неотложной хирургии и принципы иммунокоррекции / Г.В. Булава, Н.В. Боровкова, М.А. Годков // III Конгресс московских хирургов. Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Тезисы докладов конгресса. - М.: ГЕОС, 2009. - С. 137-138.
- Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова // Саранск: Тип. «Красн. Окт.», 2004. - 316 с.
- Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии // А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова [и др.]. - М.: Наука, 2008. - 374 с.
- Гринберг А.А. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей) / под ред. А.А. Гринберга. - М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.
- Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27, № 8. - P. 1524-1532.
- Uhl W. A randomized, double blind, multicentre trial of octreotide in moderateto severe acute pancreatitis / W. Uhl, M. Buchler, P. Malfertheiner // Gut. - 1999. - Vol. 45, № 97 - 104 p.
Рецензенты:
Рубцов О.Ю., д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Саранск;
Мидленко В.И., д.м.н., зав. кафедрой госпитальной хирургии Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета, Ульяновск.