Факторы некроза опухоли (ФНО α и β) первоначально открыты как вещества, обладающие способностью вызывать некроз опухолевых клеток. Однако известно, что ФНО α играет ведущую роль и в противовирусном иммунитете. Получено достаточно доказательств усиления интерфероном действия ФНО [3]. Одним из возможных механизмов кооперативного действия ФНО и ИФН является способность последнего регулировать экспрессию рецепторов ФНО. ФНО участвует в активации Т-лимфоцитов, видоспецифично усиливает пролиферацию преактивированных лектинами или анттигенами
Т-лимфоцитов, увеличивая экспрессию рецептора ИЛ-2 [4]. Кроме того, ФНО является одним из наиболее эффективных факторов, действие которого распространяется и на активацию апоптоза, что особенно значимо при инфекциях интегративными вирусами [1,2]. Целью исследования было определить концентрацию ФНО- α в сыворотке крови больных с вирусом простого герпеса 1, 2 типа инфекций (ВПГ 1,2) , цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ).
Материалы и методы
Под наблюдением находились 3 группы больных, в сыворотке крови которых исследовали уровень ФНО-α и sFas в момент обращения и через 30 суток после начала терапии. 1 группа обследуемых с вирусом простого герпеса 1,2-типа (ВПГ 1,2) - 120 человек в возрасте от 20 до 49 лет, 39 мужчин и 71 женщина в возрасте от 21 до 52 лет. По количеству рецидивов группа подразделялась на 3 п/гр.: а) с малой частотой рецидивов (2-6 рецидива в год) - 21 человек; б) со средней частотой рецидивов (7-11 обострений в год)- 42 человека; в) с высокой частотой рецидивов (12 и более рецидивов в год) - 47 человек (муж. - 17; жен. - 30). Вторая группа - больные с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) - 45 пациентов, 30 женщин, 15 мужчин в возрасте от 19 до 49 лет. Диагноз ВПГ-1,2 и ЦМВИ верифицирован на основании клинической картины и данных лабораторного обследования, согласно рекомендациям 5-го международного форума (IHMF-1997) по диагностике генитального герпеса. Все больные получали стандартную противовирусную терапию (ацикловир с подключением иммуномодуляторов - амиксин). Все пробы исследовались в динамике (в течение 30 дней): с момента поступления в стационар (или рецидива инфекции) и спустя месяц после проводимой комплексной терапии. В группу контроля вошли 10 здоровых женщин, не имеющих антител к ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ в сыворотке крови и не содержащих ДНК ВПГ, ЦМВ и других инфекций, передающихся половым путем, в половом тракте. Уровень ФНО-α определялся иммуноферментным методом с помощью тест-систем («Протеиновый контур», СПб). Результаты проведенных исследований обработаны на компьютерной программе «Microsoft Excel» и «Statistica" с применением метода вариационной статистики, регрессивного и корреляционного анализа.
Результаты и обсуждение
Как видно из таблицы, уровень ФНО-α в момент рецидива значительно повышался при ВПГ1,2-типа и при ЦМВИ. Значения ФНО-α коррелировали со степенью тяжести заболевания при ВПГ-1,2 типа. На фоне проводимой терапии во всех группах пациентов обнаружено снижение концентрации ФНО-α. Однако нормальный уровень был достигнут только у пациентов с ВПГ-1,2 легкой степени тяжести и у больных ЦМВИ. В случае ВПГ-1,2 инфекции средней и тяжелой степеней тяжести концентрация провоспалительного иммуноцитокина ФНО-α на 30 сутки оставалась достоверно выше показателей доноров (р<0,01).
Таким образом, ФНО-α зависимые пути противовирусной защиты активированы во всех исследуемых группах больных с хроническими вирусными инфекциями, при этом уровень ФНО-α является показателем активности воспаления и коррелирует с тяжестью течения инфекционного процесса, что позволяет использовать его в качестве диагностического критерия при скрытых инфекциях. Учитывая опубликованные данные о влиянии герпетической инфекции на развитие хронических воспалительных процессов половых органов [9, 10], а также выявленные нами высокие титры провоспалительного цитокина ФНОα, которые в период ремиссии и в период рецидива превышали контрольные значения в 2 и более раз, соответственно, генитальный герпес можно рассматривать как хронический воспалительный процесс.
Фактор некроза опухоли α в сыворотке крови пациентов с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией
| Группа пациентов | ФНО-α, пгмл | ||
| В момент рецидива | Через 30 сут. | ||
| ВПГ-1,2 типа | Легкая степень | 38,0±2,0¹ | 24,0±3,0 |
| Средняя степень | 42,0±4,0¹ | 30,0±3,0¹ | |
| Тяжелая степень | 45,0±5,0¹ | 32,0±3,0¹ | |
| ЦМВИ | 25,0±2,0¹ | 21,0±1,0 | |
| Доноры | 18,0±2,5 | 18,0±2,5 | |
¹Достоверность различий (р<0,01) по сравнению с контрольной группой
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Маянский А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г. и др. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты // Клинич. медицина. - 1998. - №12. - С. 19-25.
2. Новицкий В. В., Рязанцева Н.В., Жукова О.Б. Молекулярные основы дизрегуляции программированной гибели лимфоцитов при хронической вирусной инфекции // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №2. - С. 23-30.
3. Снимщикова И.А., Юдина С.М., Медведев А.И. Эффективность ультразвуковой кавитации в сочетании с локальной иммунокоррекцией при гнойно-воспалительных заболеваниях // Медицинская иммунология. - 2003. - Т.3. - №3-4. - С. 460-461.
4. Tsuruta J., Katsunori Sugisaki, Arthur M. Dannenberg, Teizo Yoshimura, Yasuharu Abe, Phoebe Mounts. The cytokines NAP-1 (IL-8), TNF, IL-1 beta, and GRO in rabbit inflammatory skin lesions produced by the chemical irritant sulfur mustard // Inflammation. - 1996. - Vol. 20(3). - P. 293-298.