Пожилые больные хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), так же, как и молодые, нуждаются в ступенчатом лечении [3; 5; 11]. На первый план выступает отказ от курения. Медикаментозное лечение включает в себя ингаляционные бронхолитики у пациентов с обратимым компонентом обструкции [6]. В качестве базисной терапии рекомендуется использование холинолитиков, таких, как ипратропиума бромид [1]. Часто пожилые больные не в состоянии использовать дозированные аэрозоли из-за проблем с нарушенной координацией движений, артритов, других расстройств [2]. В качестве альтернативы им предлагаются спенсеры, а также особой эффективностью отличаются небулайзеры [7; 8]. Длительно действующие метилксантины используют редко из-за возможности развития нарушений функции печени, сердца, необходимости длительного стационарного мониторинга уровня теофиллина в сыворотке крови [12].
Кортикостероиды назначают для подавления воспалительного процесса и снижения гиперреактивности дыхательных путей [4]. Специфическая противовоспалительная активность влияет на метаболизм арахнодоновой кислоты, подавление воспаления, увеличение чувствительности b-адренорецепторов [10].
Цели длительного лечения ХОБЛ: приостановить быстрое прогрессирование обструктивных нарушений; снизить степень обструкции; оптимизировать функциональные возможности; скорректировать вторичные физиологические изменения; обучить больных правильному образу жизни [6; 9].
Цель исследования
Исследование динамики функции внешнего дыхания (ФВД) под влиянием различных методов лечения в зависимости от возраста больных ХОБЛ.
Материал и методы
Нами прослежена динамика функциональных показателей больных ХОБЛ в зависимости от возраста и типа проводимого лечения. В соответствии со стандартами, предложенными Европейским Респираторным Обществом и Ассоциацией пульмонологов Центральной Азии, мы разделили больных по группам тяжести на основании клинических и функциональных данных.
Обследованы 205 больных (102 – пожилые, 103 – молодые); были разделены на группы сравнения. Первую группу составили 51 больной пожилого возраста и 52 молодого возраста (группа 2), получавшие схему лечения А. В контрольную группу вошли 51 больной пожилого возраста (группа 3) и 51 молодых лиц (группа 4), получавшие схему лечения В.
Характеристика группы лечения А:
Схема лечения предусматривала использование:
- бронхолитиков длительного действия - беродуала в небулайзере (15 капель) ежедневно 2 раза в сутки;
- бронхолитиков короткого действия - беротека по 2 вд на прием по потребности не чаще 4 раз в сутки;
- кислородотерапии;
- антибиотикотерапии (ровамицин);
- гормонотерапии (преднизолон
2,0 в/м ежедневно);
- экспекторантов (лазолван).
Характеристика группы лечения Б:
Схема лечения предусматривала использование:
- бронхолитиков группы метилксантинов – эуфиллина 2,4% на 200 мл физраствора в/в кап.;
- остальные компоненты были аналогичны схеме лечения группы А.
Таким образом, сравнению подвергались препараты группы бронхолитиков – беродуал и эуфиллин. Целью исследования явилось доказательство преимущества использования беродуала в небулайзере для купирования обострений ХОБЛ перед классическим в Узбекистане использованием эуфиллина методом внутривенного введения.
Больные были распределены по степени тяжести следующим образом:
- легкая степень тяжести;
- заболевания средней тяжести;
- тяжелое течение.
Исходные данные пожилых и молодых больных ХОБЛ, несмотря на идентичные группы тяжести, различались между собой. Так, в группе тяжелых больных объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) молодых лиц превышал таковой в группе пожилых в 3,1 раза; жизненная емкость легких (ЖЕЛ) – в 1,4; форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), максимальная объемная скорость при выдохе МОС50, МОС75 – в 1,8; МОС25 – в 1,9 раз соответственно.
Результаты и их обсуждение
Сравнительный анализ показателей больных средней тяжести показал, что ОФВ1, ЖЕЛ, ФЖЕЛ молодых лиц оказались выше аналогичных в группе пожилых в 1,2 раза; МОС25 – в 1,3; МОС50, МОС75 – в 1,4 раза.
При исследовании показателей больных легкой степени тяжести выяснилось, что ОФВ1 молодых лиц достоверно не отличались от ОФВ1 пожилых лиц; ЖЕЛ, ФЖЕЛ, МОС50 были выше в 1,1 раза; МОС25, МОС75 – в 1,2 раза соответственно.
Данные табл. 1 отражают динамику основных показателей ФВД больных ХОБЛ легкой степени тяжести.
Таблица 1
Динамика функциональных показателей больных ХОБЛ легкой степени тяжести (M±m)
.
* Р<0,05 достоверное различие между показателями до и после лечения
Как и при анализе динамики клинических показателей выяснилось, что комплекс терапии, включающий эуфиллин в качестве бронхолитика, оказывает максимальный терапевтический эффект лишь к концу 3 недели. Так, ЖЕЛ молодых больных ХОБЛ, получавших эуфиллин, к концу первой недели исследования увеличилась на 1,1% от исходных величин; к концу 2 недели прирост составил 0,7%; к концу 3 недели – 2,5%, к концу 4 недели – 1,8%. За весь период лечения прирост ЖЕЛ составил 6,3%. Слежение за динамикой ОФВ1 показало отсутствие прироста к концу 1 недели; соответственный прирост на 1,5%; 2,8%; 0,5% в течение последующих недель. Общий прирост ОФВ1 составил 4,9%. Прирост ФЖЕЛ составил 1,9%; 1,3%; 1,8%; 1,2% соответственно; общий прирост – 6,4%. Анализ динамики ПОС выд. показал отсутствие прироста показателей после 3 недели терапии, общий прирост составил 4,2%. Показательна динамика скоростных объемов МОС25, МОС50, МОС75, отражающих обструктивные нарушения в крупных, средних и мелких бронхах. Так, общий прирост МОС25 составил 7,0%; МОС50 - 14,1%; МОС75 - 7,3%.
Итак, комплекс терапии молодых больных ХОБЛ легкой степени тяжести с включением эуфиллина оказывает максимальный терапевтический эффект к концу 3 недели лечения, практически не дифференцируя степень воздействия в соответствии с калибром бронхов.
Мы также проследили динамику функциональных показателей молодых больных, страдающих ХОБЛ, в комплекс терапии которых был включен беродуал в небулайзере. Максимальный прирост исследуемых показателей отмечен уже к концу 1 недели лечения. Так, прирост ЖЕЛ составил 4,4%; 1,8%; 1,4%; 1,5% соответственно, причем общий прирост за полный курс терапии составил 9,3%. Прирост ОФВ1, интегрального показателя, отражающего степень бронхиальной обструкции, составил 4,9%; 1,0%; 1,6%; 0,5%. Общий прирост – 8,3%. Общие закономерности динамики прироста ФЖЕЛ (4,5%; 0,9%; 1,0%; 1,9%) не отличались от остальных испытуемых показателей. Интерес представляет влияние беродуала на уровень бронхиальной обструкции. Так, максимальный прирост МОС25 составил 13,0%; МОС50 - 11,3% ; МОС75 – 27,6%.
Итак, беродуал оказывает наиболее выраженный бронхолитический эффект на дистальные отделы бронхиального дерева молодых лиц, страдающих ХОБЛ легкой степени тяжести, максимальный терапевтический эффект препарата достигается к концу 1 недели терапии. Терапевтический эффект беродуала превышает таковой эуфиллина в 1,7 раз (прирост ОФВ1 после лечения эуфиллином составляет 4,9%; после лечения беродуалом – 8,3%).
Что же происходит при лечении пожилых больных ХОБЛ, страдающих заболеванием легкой степени тяжести? Максимальный эффект эуфилина достигается к концу 2 недели терапии (прирост ОФВ1 составил 0,4%; 1,7%; 0,7% соответственно), достигнув апогея к концу 3 недели, отмечается постепенная тенденция к снижению анализируемых данных. Аналогичная картина наблюдается при исследовании ФЖЕЛ (1,0%; 2,2%; 1,0%). Обращает на себя внимание рефрактерность пожилых больных к проводимой терапии. Так, прирост ОФВ1 к концу терапии молодых больных, страдающих ХОБЛ легкой степени тяжести, превышал таковой показатель пожилых лиц в 2 раза.
Логично предположить меньшую подверженность благотворному влиянию бронхолитического воздействия пожилых лиц, получавших беродуал. Однако выяснилось, что беродуал оказывает большее воздействие на пожилых лиц по сравнению с молодыми (разница составила 1,4%). Проведенное исследование сроков наступления максимального терапевтического эффекта показало, что уже к концу
1 недели лечения прирост ОФВ1 составляет 3,9%, постепенно снижая степень воздействия до 0,3% к концу 4 недели.
Таким образом, эффективность комплекса лечения с включением беродуала в небулайзере у больных ХОБЛ легкой степени тяжести превышает таковую в группе лиц, получавших эуфиллин. Сроки наступления максимального терапевтического эффекта составляют конец 3 недели в группе больных, получавших эуфиллин; конец
1 недели – в группе лиц, принимавших беродуал. Эффективность эуфиллина в группе молодых лиц превышает показатели в группе пожилых больных, тогда как в группе, получавших беродуал, наблюдается обратная тенденция. Беродуал оказывает наиболее выраженный бронхолитический эффект на дистальные отделы бронхиального дерева.
Таблица 2
Динамика функциональных показателей больных ХОБЛ средней степени тяжести (M±m)
.
* Р<0,05 достоверное различие между показателями до и после лечения
Таблица 3
Динамика функциональных показателей больных ХОБЛ тяжелойстепени тяжести (M±m)
/
Сроки достижения максимального терапевтического эффекта при лечении эуфиллином как в молодом, так и в пожилом возрасте указывают на то, что максимальный эффект достигается к концу
4-недельного курса терапии, в то время как при лечении беродуалом достоверное увеличение функциональных показателей достигается к концу 1 недели лечения. Так, прирост ЖЕЛ в группе молодых лиц, страдающих ХОБЛ средней тяжести, леченных эуфиллином, составляет 5,0%, что в 1,7 раза ниже, чем в группе лиц, получавших беродуал; ОФВ1 – в 1,6 раза соответственно; ФЖЕЛ – в 1,2 раза; МОС25 – в 1,1 раза; МОС50 – в 1,7 раза; МОС75 – в 2,8 раза. Последняя цифра доказывает преимущественное влияние беродуала на бронхи мелкого калибра, что клинически выражается в меньшей выраженности приступов удушья.
При исследовании динамики функциональных показателей пожилых больных отмечается превалирование эффективности беродуала над эуфиллином, что выражается в разнице бронхолитического действия в 1,6 раза (ЖЕЛ); 1,8 раза (ОФВ1); 1,4 раза (ФЖЕЛ); 1,8 раза (МОС25); 1,9 разf (МОС50); 3,2 раза (МОС75).
Таким образом, проведенный нами анализ эффективности лечения бронхолитиками различных классов показал преимущество беродуала как в сроках наступления бронхолитического эффекта (конец 1 и 4 недели соответственно), качестве бронхолитического воздействия (разница в конечных показателях ОФВ1 составила
1,6 раза в группе молодых лиц и 1,8 раза в группе пожилых больных), так и уровне поражения (максимальное воздействие на дистальные отделы бронхиального дерева как у молодых, так и пожилых больных ХОБЛ средней степени тяжести).
Представляет интерес послойный анализ данных в зависимости от тяжести течения. Так, эуфиллин в группе молодых людей, страдающих ХОБЛ тяжелой степени (табл. 3), привел к увеличению ЖЕЛ на 8,4%, что отличается от аналогичных показателей в группе лиц легкой степени и средней тяжести в 1,3 и 1,7 раза соответственно; увеличению ОФВ1 на 6,8%, что отличается от сравниваемых групп в 1,4 и меньше по сравнению с группой лиц со средней тяжестью болезни в 1,3 раза.
Что касается лиц, получающих беродуал в небулайзере, то здесь наблюдается аналогичная картина – ЖЕЛ в группе тяжелобольных увеличилась на 23,4%, что отличается в 2,5 и 2,8 раза соответственно от сравниваемых групп. ОФВ1 увеличился в группе молодых больных ХОБЛ тяжелой степени на 16,0%, разница с анализируемыми группами составляет 2,0 и 1,2. В группе пожилых лиц, получающих эуфиллин, мы наблюдаем увеличение ЖЕЛ на 3,2%, что меньше, чем в группах сравнения в 2,1 раза; ОФВ1 – на 10,5%, что превышает в 4,2 и 1,3 раза аналогичные показатели. В группе пожилых лиц, получающих беродуал на фоне 4-недельной терапии, ЖЕЛ увеличивается на 8,6%, что больше, чем в группе больных легкой степени тяжести в 1,4 раза, и меньше, чем в группе больных средней тяжести в 1,7 раз соответственно.
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод о преимуществе лечения пожилых больных ХОБЛ комплексом терапии, включающим в качестве бронхолитика беродуал в небулайзере. Это подтверждается данными как клинического, так и углубленного функционального исследования.
Выводы
1. Анализ эффективности лечения бронхолитиками различных классов показал преимущество беродуала как в сроках наступления бронхолитического эффекта (конец 1 и 4 недели соответственно), качестве бронхолитического воздействия (разница в конечных показателях ОФВ1 составила 1,6 раза в группе молодых лиц и
1,8 раза в группе пожилых больных), так и уровне поражения (максимальное воздействие на дистальные отделы бронхиального дерева как у молодых, так и пожилых больных ХОБЛ средней степени тяжести).
2. На основании полученных данных можно сделать вывод о преимуществе лечения пожилых больных ХОБЛ комплексом терапии, включающим в качестве бронхолитика беродуал в небулайзере. Это подтверждается данными как клинического, так и углубленного функционального исследования.
Преимущества терапевтического комплекса, включающего беродуал в небулайзере, заключаются:
- в достижении достоверно более ранних сроков наступления терапевтического эффекта (конец 1 недели терапии);
- в преимущественном воздействии на дистальные отделы бронхиального дерева, чего невозможно добиться при использовании энтеральных способов введения и использования MDPI;
- достоверно большем бронхолитическом эффекте во всех исследуемых группах (легкой степени, средней тяжести и тяжелой степени заболевания).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Даулетбакова Н.И., Горблянский Ю.Ю. Беродуал в лечении токсико-химического бронхита у рабочих фосфорного производства //1 Конгресс пульмонологов и аллергологов Центральной Азии. – Ташкент, 1994. - № 234.
2. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии. - М., 1994. - С.90-101.
3. Лещенко И.В., Овчаренко С.И. Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни легких // Тер. архив. – 2003. – №8. – С.83- 87.
4. Николаев В. Третья гормональная революция / Астма и аллергия. 2003. – №3. –С.10-12.
5. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / под ред. А.Г. Чучалина. – М.: Литтера. – 2004. – Т.5. – 875 с.
6. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Левофлоксацин в лечении инфекций нижних дыхательных путей (к 10-летию клинического применения) // Ж. “Consilium medicum”, экстравыпуск. – М., 2005. – 13 с.
7. Хмелькова Н.Г. Небулайзерная терапия при хронической обструктивной болезни легких / В кн.: Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. – СПб.: Лань, 2002. – С. 210-228.
8. Цой А.Н. Спирива: новое средство терапии хронической обструктивной болезни легких // Ж. “Consilium medicum”, экстравыпуск. – М., 2003. – Т.5, №10. – С.3-6.
9. Шмелев Е.И. Воспаление и про-тивовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. – М., 2006. – №3. – С.5-8.
10. Callahan C.M., Dittus R.S., Katz B.P. Oral corticosteroid therapy for patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Ann Intern Med 1991; 114(3):216-23.
11. Connolly M.J., Crowley J.J., Nielson C.P., Vestal R.E. Peripheral mononuclear leucocyte adrenoceptors and non-specific bronchial responsiveness to methacholine in young and elderly normal subjects and asthmatic patients. – Thorax 1994; 49:26-32.
12. Renwick D.S., Connolly M.J. Prevalence and treatment of chronic airways obstruction in adults over the age of 45. – Thorax 1996; 51:164-168.