Высокая распространенность атопического дерматита, особенно у детей первых лет жизни, представляет собой серьезную проблему для современного здравоохранения. Существующие многочисленные методы лечения данного заболевания не всегда приводят к терапевтическому эффекту, в связи с чем оно приобретает хроническое течение и может рецидивировать у взрослых. Тяжелые формы заболевания наносят психологический, социальный и экономический ущерб семье больного ребенка [2, 4].
Терапевтическая ценность мазей во многом зависит от рационального выбора мазевой основы, поскольку последняя оказывает основное влияние на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ.
Цель исследования
Провести исследования по изысканию оптимальной мазевой основы, обеспечивающей максимальный лечебный эффект лекарственной формы.
Объектами исследования являлись солодки экстракт сухой, содержащий водорастворимые вещества, и «Сальвин, экстракт густой», включающий липофильные соединения.
Экспериментальная часть
Для выбора оптимальной основы мази было проанализировано 14 композиций. Лечебное действие мазей зависит, главным образом, от лекарственного вещества, входящего в их состав. Однако мазевые основы также способны оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных веществ. Поэтому мазь рассматривается как единое целое, а основа - как активная часть мази [3].
Изучаемые мазевые композиции представлены в таблице.
Биофармацевтические исследования проводили двумя методами. Проверяли высвобождение липофильных соединений из «Сальвина, экстракта густого» и водорастворимых веществ из солодки экстракта сухого. Результаты показали, что наилучшей степенью высвобождения обладали составы №12 и №13. Далее изучали реологические показатели и осмотическую активность этих двух композиций.
Изучение реологических параметров мазей проводили на ротационном вискозиметре «Реотест-2» типа RV (Германия) с цилиндрическим устройством.
Составы мазевых композиций с солодки экстрактом сухим и «Сальвином, экстрактом густым»
|
Компоненты мазевой композиции |
Номер мазевой композиции |
|||||||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
|
|
Солодки экстракт сухой |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
2,0 |
|
«Сальвин, экстракт густой» |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
1,0 |
|
ПЭО-400 |
35,0 |
15,0 |
50,0 |
|||||||||||
|
ПЭО-1500 |
35,0 |
70,0 |
||||||||||||
|
ПЭО-4000 |
60,0 |
|||||||||||||
|
Карбопол |
1,0 |
2,0 |
||||||||||||
|
Глицерин |
10,0 |
10,0 |
10,0 |
10,0 |
20,0 |
|||||||||
|
МЦ |
6,0 |
|||||||||||||
|
Nа-КМЦ |
7,0 |
60,0 |
60,0 |
5,0 |
||||||||||
|
Вазелин |
84,0 |
26,0 |
||||||||||||
|
Натрия гидрооксид |
||||||||||||||
|
Эмульгатор-Т2 |
10,0 |
|||||||||||||
|
Спирт шерстяного воска |
3,0 |
|||||||||||||
|
Парафин |
12,0 |
5,0 |
||||||||||||
|
Масло вазелиновое |
30,0 |
|||||||||||||
|
Масло оливковое |
70,0 |
67,0 |
||||||||||||
|
Спермацет |
20,0 |
20,0 |
||||||||||||
|
Воск желтый |
7,0 |
10,0 |
||||||||||||
|
Твин-80 |
5,0 |
|||||||||||||
|
Цетиловый спирт |
10,0 |
|||||||||||||
|
Моностеарат глицерина |
5,0 |
|||||||||||||
|
Флокар |
8,0 |
|||||||||||||
|
Вода очищенная |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
- |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
- |
Вязкость исследуемых мазей зависит от скорости сдвига: при возрастании скорости сдвига вязкость мази резко падает. Такая зависимость свидетельствует о наличии структуры в изучаемых системах. По рассчитанным значениям строили графики взаимозависимости скорости сдвига и касательного напряжения. Полученные кривые (рис. 1 и 2) свидетельствуют о том, что касательное напряжение сначала резко, затем плавно возрастает с увеличением скорости деформации до величин, соответствующих полному разрушению структуры системы.
В период убывающего напряжения вязкость мазей вновь постепенно возрастает, однако восстановление прежней структуры запаздывает. Этот процесс, который отражается на графике в виде петли гистерезиса, образованной восходящей и нисходящей кривыми, характеризует тиксотропные свойства мазей, обеспечивающие их намазываемость и способность к выдавливанию из туб. Петля гистерезиса мазевой композиции №12 по площади немного больше, чем петля композиции №13, из чего можно сделать вывод, что мазевая композиция №12 обеспечивает лучшие тиксотропные свойства.
Для изучения осмотической активности использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану [3].
Точную навеску геля (1,0 г) помещали на целлофановую мембрану диализной трубки. Диализную трубку с навеской геля взвешивали и помещали в диализный прибор с водой очищенной, погружая мембрану с навеской на 2-3 мм. Массу диализной трубки после подсушивания взвешивали и определяли прирост массы за счет поглощенной воды через каждые 2 часа до наступления равновесия. Результаты определения осмотической активности представлены на рис. 3.
Рис. 1. Реограмма течения мазевой композиции №12
Рис. 2 Реограмма течения мазевой композиции №13
Рис. 3. Результаты определения осмотической активности
Из результатов определения осмотической активности мазевых композиций следует, что наибольшей осмотической активностью обладает состав №12. Осмотическое равновесие мази наступает через 24 часа. Мазевая основа №13 обладала худшими показателями. Таким образом, можно предположить, что лучшим дегидратирующим действием будет обладать мазь №12.
Вывод
На основании проведенного комплекса исследований было установлено, что оптимальным составом мази для лечения атопического дерматита является следующий состав: солодки экстракт сухой - 2,0 г; «Сальвин, экстракт густой» - 1,0 г; ПЭО-400 - 15,0 г; вазелин - 26,0 г; парафин - 5,0 г; цетиловый спирт - 10,0 г; вода очищенная - до 100,0 г.
Список литературы
- Алексеев К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера / К.В. Алексеев, О.Л. Бондаренко // Фармация. - 1989. - Т.38, №1. - С. 22-25.
- Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. От понимания проблемы до успешного лечения // Аптечный бизнес. - 2006. - №2. - С. 22-24.
- Семкина О.А. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, линиментов, кремов) (обзор) /. О.А. Семкина, М.А. Джавахян, Т.А. Левчук и др. // Хим.-фармац. журн. - 2005. - Т.39, №8. - С. 45-48.
- Смирнова, Г.Н. Атопический дерматит - отличный от других // Фармацевтическое обозрение. - 2008. - №5. - С. 50-53.