В экономически развитых странах колоректальный рак (КРР) является социально значимым заболеванием и занимает второе место по заболеваемости и смертности, уступая первенство раку легкого [4].Наиболее распространенной предраковой патологией являются аденоматозные полипы толстой кишки [8].
К сожалению, в настоящее время в отечественной системе здравоохранения отсутствует стандарт ранней диагностики колоректальных новообразований. Колоноскопия назначается, как правило, пациентам с явными симптомами поражения толстой кишки (пальпируемое образование в проекции ободочной кишки, примесь видимой крови к калу, тенезмы, прогрессирующий запор и др.), а профилактические эндоскопические исследования толстой кишки проводятся редко. За небольшим исключением, у врачей первого контакта имеют место низкая онкологическая настороженность в отношении КРР, недостаточное знакомство с его клиническими формами и, следовательно, малая потребность в колоноскопии как первичном методе обследования. Поэтому рак толстой кишки в 70-93 % случаев выявляется лишь в III-IV стадии, а полипы прямой и ободочной кишок, как правило, оказываются случайной находкой при обследовании больных по поводу других заболеваний [2].
Ключевым моментом раннего выявления полипов и рака толстой кишки является организация скринингового обследования пациентов средней группы риска по КРР (>50 лет) на скрытую кровь в кале и профилактического эндоскопического обследования лиц с положительным результатом данного анализа, что в итоге позволяет снизить смертность от КРР на 15-33 % [5, 6].По сравнению спероскидазными тестами (реакция Грегерсена, пробы с гваяковой смолой и др.), современныеиммунохимические анализы кала на скрытую кровь положительно отличаются тем, что реагируют исключительно на гемоглобин человека и не требуют обременительных диетических ограничений [7]. Среди всех методов ранней диагностики колоректальных новообразований общепризнанным золотым стандартом является колоноскопия с биопсией [3]. Так как размер 90 %полипов, обнаруживаемых в толстой кишке,не превышает 2 см в диаметре, в качестве эффективной меры вторичной профилактики рака толстой кишки возможна организация эндоскопического удаления колоректальных полипов на догоспитальном этапе [1].
Поскольку сочетание лабораторного и эндоскопического методов профилактического обследования толстой кишки с последующим удалением выявленных полипов лежит в основе снижения смертности от колоректального рака и его осложнений, необходимо продолжать поиски наиболее оптимального применения данных методов в амбулаторно-поликлинической практике.
Цель исследования
Оценить эффективность скрининга и ранней эндоскопической диагностики колоректальных новообразований путем проведения иммунохимического анализа кала на скрытую кровь и профилактической колоноскопии амбулаторным пациентам 40-60 лет. Определить возможности амбулаторной эндоскопической полипэктомии как метода уточняющей диагностики и вторичной профилактики колоректального рака.
Материалы и методы
В качестве метода скрининга применялся быстрый иммунохроматографический тест для качественного выявления у людей скрытой крови в фекалиях, выполняемый с помощью тест-кассет ACONFOB для одноэтапного определения скрытой фекальной крови (AconBiotechCo.Ltd., США-Китай).Номинальная разрешающая способность тест-кассеты ACONFOB по определению низких уровней фекальной крови была 50 нг/мл или 6 мкг/г фекалий. Для обеспечения потока пациентов на скрининговое лабораторное обследование проведена соответствующая информационная работа с врачами первого контакта. Скрининговому обследованию подвергались амбулаторные пациенты обоего пола в возрасте 40-60 лет, у которых отсутствовали абдоминальные жалобы, симптомы тревоги (длительный субфебрилитет, похудание, снижение аппетита и др.), видимые выделения крови из прямой кишки и расстройство стула, за исключением склонности к запору или послаблению стула на протяжении многих лет. Иммунохимический анализ кала на скрытую кровь настоятельно рекомендовался пациентам с неблагоприятным семейным анамнезом по КРР. Естественным ограничением для женщин был период месячных. Из исследования исключались пациенты, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты. Тестирование проводилось однократно.
Профилактическая колоноскопия с биопсией выполнялась фиброколоноскопом «Pentax FC-38 FV» (Япония) после адекватной подготовки пациентов к исследованию препаратом «Фортранс» (Ипсен, Франция). Гистологическое исследование биоптатов и удаленных полипов проводилось после фиксации препаратов в 10 % формалине с последующей раздельной окраской срезов гематоксилином-эозином. Эндоскопическое удаление колоректальных полипов выполнялось с помощью серповидной диатермической петли и электрохирургического аппарата «ФОТЕК Е80М» (г. Екатеринбург, Россия).
Результаты исследования и их обсуждение
Всего скрининговое обследование на скрытую кровь в кале прошли 279 амбулаторных пациентов обоего пола в возрасте 40-60 лет (мужчины - 117 (42 %), женщины - 162 (58 %). Структура пациентов, прошедших скрининговое обследование, представлена в таблице 1.
Таблица 1
Структура пациентов, прошедших скрининговое обследование на скрытую кровь в кале (n = 279)
|
Возраст
|
Мужчины
|
Женщины
|
Обоего пола |
|
40-50 лет |
46 |
57 |
103 |
|
50-60 лет |
71 |
105 |
176 |
|
Всего |
117 |
162 |
279 |
У 25 (8,9 %) обследованных пациентов тест на скрытую кровь показал положительный результат. Структура пациентов с положительным анализом кала на скрытую кровь представлена в таблице 2.
Таблица 2
Структура пациентов с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь
|
Возраст
|
Мужчины
|
Женщины
|
Обоего пола |
|
40-50 лет |
3 |
7 |
10 (40 %) |
|
50-60 лет |
5 |
10 |
16 (60 %) |
|
Всего |
9 |
17 |
25 (100 %) |
Всем пациентам с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь проведена профилактическая колоноскопия, которая была тотальной у 23-х (92 %). В 2-х случаях тотальную колоноскопию выполнить не удалось по причине наличия у женщины 58 лет стенозирующей опухоли средней трети нисходящей кишки, а у мужчины 45 лет - выраженного удлинения сигмовидной кишки с дополнительным петлеобразованием. Во всех случаях, кроме одного, удалось установить источник скрытого толстокишечного кровотечения. У 1-ой пациентки, исключенной впоследствии из исследования, положительный анализ кала на скрытую кровь был обусловлен ошибочным проведением тестирования в день окончания месячных. При тотальной колоноскопии у данной пациентки органической патологии толстой кишки выявлено не было.
Структура выявленной при колоноскопии патологии, послужившей источником скрытого кровотечения, представлена в таблице 3.
Таблица 3
Структура патологии, выявленной при колоноскопии у пациентов
с положительным анализом кала на скрытую кровь (n = 24)
|
Выявленная патология |
40-50 лет |
50-60 лет |
40-60 лет |
Всего |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
||
|
Колоректальный рак
|
1 |
- |
- |
1 |
1 |
1 |
2 |
|
Малигнизированный полип |
-
|
1 |
1 |
2 |
1 |
3 |
4 |
|
Доброкачественный полип |
1
|
2 |
3 |
3 |
4 |
5 |
9 |
|
Язвенный проктит
|
- |
1 |
- |
- |
- |
1 |
1 |
|
Капиллярная ангиэктазия
|
- |
- |
- |
1 |
- |
1 |
1 |
|
Внутренний геморрой |
2
|
2 |
1 |
2 |
3 |
4 |
7 |
|
Все нозологии
|
4 |
6 |
5 |
9 |
9 |
15 |
24 |
Одна из злокачественных опухолей, как описано выше, была выявлена у женщины 58 лет, локализовалась в средней трети нисходящей кишки, циркулярно охватывала просвет кишки (муфтавидная эндофитная опухоль), но не давала клинической симптоматики, что весьма примечательно. В анамнезе у данной пациентки 3 года назад было комбинированное лечение по поводу рака левой почки. Во втором случае эндофитная раковая опухоль локализовалась в проксимальной трети поперечной кишки у мужчины 47 лет и занимала не более 1/4 окружности просвета на протяжении около 2,0 см. По гистологическому строению оба новообразования представляли собой низкодифференцированную аденокарциному.
Лишь у одного из четырех малигнизированных полипов имелись визуальные признаки малигнизации в виде выраженной гиперемии, эрозирования поверхности и наложений фибрина, хотя с помощью первичной биопсии не удалось верифицировать злокачественное перерождение. Малигнизированные полипы были округлой формы, имели широкое или суженное основание, размер их колебался от 1,2 до 2,5 см, а результаты гистологического исследования биоптатов свидетельствовали о наличии железисто-ворсинчатой аденомы с дисплазией эпителия II-III ст. Лишь в результате гистологического исследования полипэктомических препаратов удалось обнаружить очаги высоко- или умеренно-дифференцированной аденокарциномы.
Выявленные доброкачественные полипы были как единичными, так и множественными, локализовались преимущественно в левой половине толстой кишки и гистологически представляли собой различного типа аденомы с дисплазией эпителия I-II ст. Размер аденом варьировал от 0,5 см до 3,0 см. Полипы имели разнообразное макроскопическое строение, визуальные признаки малигнизации отсутствовали. Все аденомы были удалены через колоноскоп методом электроэксцизии.
В таблице 4 представлены итоговые сведения о скрыто протекающих колоректальных заболеваниях, выявленных у бессимптомных пациентов 40-60 лет с помощью иммунохимического скрининга и профилактической колоноскопии.
Таблица 4
Скрыто протекающие колоректальные заболевания, выявленные у бессимптомных
пациентов в результате скрининга и уточняющей эндоскопической диагностики (n = 24)
|
Колоректальный рак
|
Малигнизированные полипы
|
Доброкачественные полипы
|
Язвенный проктит |
Сосудистая патология |
|
2 (8,3 %)
|
4 (16,7 %) |
8 (33,3 %) |
1 (4,2 %) |
8 (33,3 %) |
|
Всего: 24 (100 %)
|
||||
Как видно из данных таблицы 3, в 9(37,5 %) из 24-х случаев причиной скрытого толстокишечного кровотечения были не бессимптомные колоректальные новообразования, а клинически непроявленная сосудистая патология (внутренний геморрой - 7, капиллярная ангиэктазия прямой кишки - 1) и латентное деструктивное воспаление слизистой оболочки (язвенный проктит с минимальной активностью процесса - 1).
Несмотря на относительно небольшое количество пациентов, участвовавших в скрининге и прошедших профилактическую колоноскопию, все же удалось активно выявить больных со скрыто протекающей органической патологией толстой кишки, включая колоректальный рак. Данное обстоятельство свидетельствует в пользу целесообразности применения мероприятий по активному выявлению колоректальных новообразований в широкой амбулаторной практике.
Таким образом, благодаря профилактическому эндоскопическому обследованию группы повышенного риска по КРР, отобранной среди бессимптомных пациентов 40-60 лет на основании положительного иммунохимического анализа кала на скрытую кровь, удалось осуществить раннюю диагностику колоректальных новообразований. В итоге у 6-ти пациентов диагностировано злокачественное поражение толстой кишки, включая малигнизированные полипы, что составило 25 % от количества пациентов группы повышенного риска и 2,2 % от общего числа пациентов, участвующих в скрининговых мероприятиях. Причем возраст 5-ти из 15-ти пациентов с колоректальными новообразованиями (рак и полипы) был менее 50 лет. Благодаря своевременной диагностике, всем пациентам со злокачественными колоректальными новообразованиями удалось провести радикальное лечение.
Выводы
Списоклитературы