Проблема вирусного гепатита С (ВГС) имеет большое медико-социальное значение, обусловленное широким распространением возбудителя инфекции в человеческой популяции. Известно, что 3 % населения планеты инфицированы вирусом гепатита С. К сожалению, наиболее частым проявлением инфекционного процесса при ВГС является хронический гепатит с нередкими неблагоприятными исходами [1,8].
Современные возможности диагностики позволяют быстро и точно верифицировать диагноз вирусного гепатита С. Однако установление активности и стадии патологического процесса имеет определенные сложности, поскольку требует привлечения инвазивных или дорогостоящих методов исследования [1,2]. В то же время известно, что характер течения инфекционного процесса, в том числе и ВГС, в значительной степени определяется функционально-адаптивным состоянием организма человека [2,5].В нашей работе использоваласьнеинвазивная функциональная проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС), применяемаяу здоровых и больных людей в качестве интегративного метода количественной оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма [4,7]. Проба основана на тесной функциональной взаимосвязицентров ритмогенеза дыхания и сердца и возможности произвольного управления ритмом дыхания [3,4].Принципиальным отличием, обеспечивающим новый методологический подход к оценке уровня регуляторно-адаптационных возможностей, явилось использование комплексной реакции двух важнейших вегетативных функций - дыхания и сердечной деятельности [3,4,5,7,9,10].
Целью нашего исследования явилась оценка регуляторно-адаптивного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С для уточнения выраженности активности патологического процесса.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 125 больных (женщин - 42,4 %, мужчин - 57,6 %, возраст 41,4±2,7 лет) с впервые верифицированным хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), лечившихся в Специализированной клинической инфекционной больнице г. Краснодара (СКИБ) в 2009-2010 гг. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц (поровну женщин и мужчин, возраст 41,0±3,3 лет).
Всем больным и волонтерам группы контроля осуществляли функциональную пробу сердечно-дыхательного синхронизма с помощью компьютерного прибора с программным обеспечением [6] медицинского назначения «ВНС-Микро» ООО «Нейрософт».Оценивали следующие параметры СДС: исходную частоту сердечных сокращений, минимальную и максимальную границы диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту, длительность развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона в кардиоциклах, рассчитывали индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС) [7].
Результаты и обсуждение
У больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению со здоровыми людьми регистрировали достоверное уменьшение максимальной границы диапазона (на 10,9 %), диапазона синхронизации (на 46,6 %), ИРАС (на 48,5 %), наблюдали тенденцию к увеличению длительности развития синхронизации на минимальной границе (на 11 %) и уменьшению минимальной границы диапазона (на 5,1 %) (табл.1), что свидетельствовало о снижении регуляторно-адаптивных возможностей.
Таблица 1
Показатели сердечно-дыхательного синхронизма
у больных хроническим вирусным гепатитом С и в контрольной группе
Параметры СДС |
Контрольная группаn=30 |
Больные ХВГС n=125 |
p |
Исходная частота сердечных сокращений в минуту |
79,3± 2,0 |
74,9±0,9 |
>0,05 |
Минимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту |
78,0±1,8 |
74,0±0,9 |
>0,05 |
Максимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту |
91,3±2,0 |
81,0±1,1 |
<0,05 |
Диапазон синхронизации в синхронных |
15,3±0,8 |
8,1±0,4 |
<0,05 |
Длительность развития синхронизации |
17,0±1,5 |
19,0±0,9 |
>0,05 |
Длительность развития синхронизации |
27,5±2,5 |
21,3±1,2 |
<0,05 |
Индекс регуляторно-адаптивного статуса |
107,4±11,2 |
55,0±4,1 |
<0,05 |
При анализе больных ХВГС по полу установлено, что у больных женщин чаще имели место достоверные, по сравнению со здоровыми женщинами, отклонения параметров СДС, чем в группах сравнения мужчин, больных ХВГС и здоровых (табл. 2). В частности, у больных ХВГС женщин, по сравнению с женской контрольной группой, выявлены достоверно меньшие показатели границы диапазона (минимальной - на 5,0 % и максимальной - на 10,8 %), диапазона синхронизации - на 42,8 %, ИРАС - на 53,9 %; увеличение длительности развития синхронизации на минимальной границе - на 42,8 %, а также тенденцию к уменьшению минимальной границы диапазона на 5,0 %. У больных ХВГС мужчин, по сравнению с контрольной мужской группой, установлены достоверно меньшие показатели границы диапазона (минимальной - на 8,7 % и максимальной - на 15,7 %), диапазона синхронизации - на 46,6 %, ИРАС - на 45,7 % (табл.2). В то же время следует отметить, что достоверных различий показателей СДС между больными мужчинами и женщинами не наблюдалось.
Таблица 2
Параметры сердечно-дыхательного синхронизма
у больных ХВГС мужчин, женщин и в контрольной группе
Параметры СДС |
Контрольная группа n=15 |
Женщины
n=53 |
Контрольная группа n=15 |
Мужчины
n=72 |
Исходная частота сердечных |
79,7±3,5 |
75,6±1,6 |
82,2±2,3 |
74,4±1,0* |
Минимальная граница диапазона |
78,9±3,1 |
75,0±1,7 |
80,2±2,1 |
73,3±1,1* |
Максимальная граница диапазона |
92,1±3,1 |
81,9±2,0* |
94,6±2,6 |
80,4±1,2* |
Диапазон синхронизации |
14,2±1,1 |
8,0±0,6* |
15,4±1,1 |
8,1±0,5 |
Длительность развития |
13,5±1,1 |
19,6±1,6* |
19,5±2,6 |
18,5±1,2 |
Длительность развития |
28,5±4,0 |
19,9±1,6* |
26,4±3,2 |
22,4±1,7 |
Индекс регуляторно-адаптивного |
115,3±14,4 |
53,0±4,9* |
105±17,* |
56,6±6,1* |
Примечание: * - достоверность различия показателя (р<0,05) больных
и соответствующей по полу группой контроля; ♦ - достоверность различия показателя (р<0,05) больных мужчин и женщин
В дальнейшем мы проанализировали параметры сердечно-дыхательного синхронизма в различных по возрасту и степени активности течения заболевания группах больных ХВГС.
Как следует из таблицы 3, наибольшее число достоверно отклоненных от нормы показателей СДС регистрировали у больныхв возрасте 57-75 лет, а наименьшее - у больных 18-40 лет. По изменению параметров СДС выявлено снижение функционально-адаптивных возможностей у больных ХВГС по мере увеличения возраста.
Таблица 3
Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у больных ХВГС
различных возрастных категорий
Параметры СДС |
Контрольная группа n=30 |
Больные ХВГС |
||
возраст 18-40 лет n=56 |
возраст 41-56 лет n=53 |
возраст 57-75 лет n=16 |
||
Исходная частота сердечных |
79,3± 2,0 |
74,7±1,2 |
76,5±1,6 |
70,5±1,7 * |
Минимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах |
78,0±1,8 |
74,0±1,3 |
75,1±1,6 |
70,3±1,8* |
Максимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах |
91,3±2,0 |
81,2±1,4* |
82,2±2,0* |
76,3±2,2* |
Диапазон синхронизации |
15,3±0,8 |
8,4±0,5*
|
8,1±0,7* |
6,9±1,0* |
Длительность развития |
17,0±1,5 |
18,7±1,4 |
18,7±1,4 |
21,1±3,3 |
Длительность развития |
27,5±2,5 |
21,7±1,7
|
20,9±2,0* |
21,6±2,6 |
Индекс регуляторно-адаптивного статуса |
107,4±11,2 |
61,6±7,3* |
50,6±5,0* |
46,8±9,3* |
Примечание: * - достоверность различия показателя (р<0,05) больных ХВГС и контрольной группы
У больных с различными показателями активности фермента гепатоцитолиза аланинаминотрансферазы (АЛТ), являющегося эквивалентом активности патологического процесса в печени, также имели место различия в частоте и выраженности измененных в сравнении со здоровыми людьми параметрами СДС (табл.4).
Таблица 4
Параметры сердечно-дыхательного синхронизма
у больных ХВГС с различными показателями АЛТ
Параметры СДС |
Контрольная группа n=30 |
Больные ХВГС с показателями |
||
минимальная 16-62 Ед/л n=44 |
умеренная 63-169 Ед/л n=41 |
выраженная 170-1625 Ед/л n=40 |
||
Исходная частота сердечных |
79,3± 2,0 |
77,7±1,6 |
73,6±1,5* |
73,5±1,5* |
Минимальная граница |
78,0±1,8 |
77,3±1,6 |
72,1±1,6* |
72,4±1,6*
|
Максимальная граница |
91,3±2,0 |
86,2±1,9 |
79,3±1,7* |
77,1±1,7* |
Диапазон синхронизации |
15,3±0,8 |
10,1±0,7* |
8,2±0,6* |
5,9±0,5*
|
Длительность развития |
17,0±1,5 |
20,2±2,0 |
17,6±1,2 |
19,3±1,6
|
Длительность развития |
27,5±2,5 |
21,4±1,8*
|
23,7±2,1 |
19,7±2,4*
|
Индекс регуляторно-адаптивного статуса |
107,4±11,2 |
66,4±6,5*
|
62,3±9,2* |
35,6±3,4*
|
Примечание: * - достоверность различия показателя (р<0,05) больных ХВГС и контрольной группы
При этом прослеживалась закономерность: чем более высокой была активность АЛТ, тем отклонения показателей СДС были более выраженными и регистрировались чаще. Так, например, у больных с минимальными, умеренными и выраженными изменениями активности АЛТ минимальная граница диапазона уменьшалась по сравнению с контролем соответственно на 3,7 %; 7,6 % и 7,6 %, максимальная граница диапазона - на 5,4 %; 13,1 % и 15,3 %), диапазон синхронизации - на 33,3 %; 46,6 % и 60 %, ИРАС - на 38,3 %; 42,0 % и 66,3 %. Выявленные изменения указывали на увеличение выраженности и частоты нарушений функционально-адаптивныхвозможностейорганизма у больных ХВГС по мере нарастания активности воспалительного процесса.
Таблица 5
Параметры СДС у больных ХВГС в зависимости от выраженности
сцинтиграфических изменений в печени
Параметры СДС |
Контрольная группа n=30 |
Степень выраженности |
||
слабая n=28 |
умереннаяn=27 |
выраженная n=31 |
||
Исходная частота сердечных |
79,3± 2,0 |
74,1±2,4 |
76,6±2,0 |
74,5±1,6
|
Минимальная граница диапазона синхронизации в синхронных |
78,0±1,8 |
74,9±2,5 |
75,4±2,2 |
73,5±1,7
|
Максимальная граница диапазона синхронизации в синхронных |
91,3±2,0 |
82,1±2,7* |
82,1±2,17*
|
79,5±1,9*
|
Диапазон синхронизации |
15,3±0,8 |
8,5±0,7* |
7,7±1,0* |
7,0±0,6*
|
Длительность развития |
17,0±1,5 |
16,4±1,8 |
19,7±1,9 |
20,1±1,8
|
Длительность развития |
27,5±2,5 |
23,0±2,6 |
20,3±2,4* |
22,4±2,3
|
Индекс регуляторно-адаптивного статуса |
107,4±11,2 |
65,7±7,9* |
53,1±12,8* |
42,3±4,5* |
Примечание: * - достоверность различия показателя (р<0,05) больных ХВГС
и контрольной группы
Частота и характер изменения параметров СДС соотносились со степенью выраженности сцинтиграфических изменений больных ХВГС (табл.5). Следует отметить, что диффузные изменения в печени, выявляемые при радиоизотопном сканировании (сцинтиграфии), являются одним изпоказателей активности и тяжести хронического гепатита. В наших наблюдениях по мере нарастания выраженности диффузных изменений в печени уменьшались по сравнению с контролем максимальная и минимальная границы диапазона, диапазон синхронизации, увеличивалась длительность развития синхронизации на минимальной границе. Прослеживалась четкая закономерность к снижению ИРАС по мере увеличения степени сцинтиграфических изменений. Так, например, показатель ИРАС у больных ХВГС с выраженными сцинтиграфическими изменениями в печени не только достоверно отличался от контроля, но и был достоверно ниже показателя больных ХВГС со слабыми сцинтиграфическими изменениями в печени (42,3±4,5 и 65,7±7,9, р<0,05).
Заключение
Проведенные исследования позволили заключить, что у больных хроническим вирусным гепатитом С наблюдаются изменения параметров сердечно-дыхательного синхронизма, указывающие на снижение основных функционально-адаптационных возможностей организма. Наиболее значимыми показателями явились - диапазон синхронизации и индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС). Частота и выраженность изменения показателей СДС соотносится с возрастом, полом, степенью повышения уровня гепатоцеллюлярных ферментов и сцинтиграфических нарушений больных ХВГС, что позволяет использовать пробу сердечно-дыхательного синхронизма в качестве объективного критерия оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных с ХВГС.
Список литературы
- Абдурахманов Д.Т. Противовируснаятерапия хронического гепатита С: этапы развития// Клиническая гепатология. 2009. №2. С.26-33
- Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2006. 282 с.
- Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. Краснодар, 2007. 144 с.
- Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М.Покровский[и др.]//Физиология человека. 2002. Т.28,№6. С.116-119.
- Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма / В.М. Покровский[и др.]//Успехи физиологических наук. 2003. №3. С. 68-77.
- Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека /В.М.Покровский, В.В.Пономарёв, В.В.Артюшков, Е.В. Фомина, С.Ф.Гриценко, С.В.Полищук//Патент РФ № 86860. 20.09.2009.
- Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма / Кубан. госуд. мед.ун-т; [под ред. В.М. Покровского].Краснодар: Изд-воКубань-Книга,2010.244 с.
- Poynard T., Bedosa P., Opolon P. Natural history ofliver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. //Lancet. 1997. №349. Р.825-832.
- Pokrovskii M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain //J. Methodist DeBakey Heart. Center. 2006. Vol. 2, № 2. P. 19-23.
- Pokrovskii V.M. Hierarchy of the heart rhythmogenesis levels is a factor in increasing the reliability of cardiac activity //Med. Hypotheses. 2006. Vol. 66. №1. P.158-164.