Органосохраняющее лечение больных лейомиомой матки в настоящее время является приоритетным. Изучение этого заболевания и разработка подходов к консервативному лечению позволили сформулировать и внедрить в практику алгоритм комплексного ведения больных, использование которого позволяет свести к минимуму число гистерэктомий [2,5].
Алгоритм органосохраняющего лечения базируется на современных представлениях об этиологии и патогенезе этого заболевания [1], а в качестве критерия дифференцировки пациенток используется размер доминантного узла в матке и его расположение [2, 5, 8].
Определение размеров матки, локализации, размеров и количества миоматозныхузлов являются основным фрагментом диагноза.При бимануальном исследовании акушеры-гинекологи определяют размеры матки путем сравнения ее с размерами беременной матки соответствующего срока в неделях беременности. Однако не всегда матка увеличивается пропорционально в длину, ширину и толщину, чаще имеет неправильную форму за счет субсерозной или интерстицио-субсерозной локализации узлов, и поэтому размеры ее могут быть оценены разными врачами в большом диапазоне, что может послужить причиной для необоснованного оперативного вмешательства.
Цель исследования - определить информативность выбранных объективных критериев оценки размеров матки и миоматозных узлов и их соотношения, полученных с помощью компьютерной Программы «Volume» при проведении неоадъювантной терапии мифепристоном и бусерелином у больных с лейомиомой матки.
Материал и методы
Обследовано 60 больных с лейомиомой матки объемом до 300 см3(или до 10 недель соответствующего срока беременности) и размерами доминантного узла 3 см и более в диаметре, которые были разделены на 2 равные группы, получавшие соответственно лечение антипрогестином (мифепристон) и одним из агонистов ГнРГ (бусерелин). Ультразвуковое сканирование с допплерометрией проводили с помощью аппарата ASPEN 128XP/10 фирмы «Acuson» (США), с использованием эндовагинального конвексного датчика частотой 7,5 МГц. Объем матки и сумму объемов узлов, а также их соотношение определяли с помощью специально разработанной компьютерной Программы «Volume».
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерной базы данных, созданной в программе MicrosoftAcces 98, на основании индивидуальных карт пациенток, которая была статистически обработана в программе MicrosoftExcel 2002 с использованием модели нормального распределения. Статистически достоверными считались различия при Р< 0,05.
Результаты и их обсуждение
С целью достижения точности, простоты и быстроты расчета для использования в практическом здравоохранении и научных исследованиях нами была разработана компьютерная Программа для вычисления объемов матки, миоматозных узлов и их соотношения«Volume» (свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ № 2010613047 от 07.05.2010).Алгоритм Программы основан на принципе расчета объема матки и суммы объемов пяти миоматозных узлов и их соотношения на основании их линейных размеров, полученных при ультразвуковом исследовании, которые заносятся в соответствующие окна интерфейса Программы на компьютере, и простым нажатием кнопки «Расчет» Программа выдает результат в соответствующих полях. Одновременно выполняется расчет соотношения объемных образований (суммы объемов миоматозных узлов) к объему матки VΣd/Vu в абсолютном выражении и в % от общего объема органа.
Стандартизация объемов матки в соответствие с традиционным способом определения ее размеров была проведена на основании анализа 500 протоколов заключений ультразвукового исследования женщин с лейомиомой матки в возрасте 18-60 лет (средний возраст 44,8±5,6) и 30 протоколов женщин (средний возраст36,2±4,8) без лейомиомы матки с нормальными ее размерами, которые представлены в таблице.
Стандартизация объемов матки, полученных с помощью компьютерной Программы «Volume»,
в соответствие с размерами матки, полученными традиционным способом (см³, Х±SD)
|
Размеры матки соответствующего срока |
Средний объем |
Минимальный объем матки, вычисляемый |
Максимальный объем матки, вычисляемый |
|
Не увеличена |
45,5±4,6 |
25,5 |
69,9 |
|
Не увеличена (с наличием |
52,8±3,7 |
25,0 |
73,9 |
|
5 |
95,5±4,2 |
75,2 |
112,8 |
|
6 |
130,4±4,8 |
114,6 |
152,3 |
|
7 |
174,7±4,9 |
154,5 |
192,4 |
|
8 |
207,6±5,3 |
197,5 |
221,8 |
|
9 |
248,0±5,2 |
241,9 |
263,3 |
|
10 |
284,3±5,7 |
276,0 |
292,5 |
|
11 |
345,9±5,8 |
313,1 |
352,9 |
|
12 |
375,6±7,1 |
365,0 |
388,9 |
|
13 и более |
599,6±10,4 |
397, 1 |
767,5 |
Как видно из таблицы, средний объем матки при отсутствии ее увеличения составляет 45,5±4,6 см³ и достигает 599,6±10,4 см³ при размерах матки более 13 недель соответствующего срока беременности. При этом было отмечено, что интерстициальные небольшие узлы диаметром до 2-2,5 см не зависимо от их количества могут не сказываться на объеме матки, а соотношение суммы объемов таких узлов к общему объему матки не превышает 10 %.Прогрессирование заболевания и рост миоматозных узлов приводит к увеличению матки, причем, не только за счет наличия собственно узлов, но и за счет гипертрофии неизмененного миометрия. При этом величина интерстициальных узлов редко превышает 30 % (в среднем 23 %) от общего объема матки, в отличие от субсерозных, величина которых может достигать размеров самой матки (в среднем 41 %), а иногда и превосходить их более чем на 100 % (максимально в исследуемой когорте женщин - 123,9 %).
Лечению подвергались женщины с лейомиомой матки в возрасте 35-44 лет (средний возраст 7,5±5,6 и 38,1±4,3 лет в первой и второй группах соответственно). Средний объем матки составил 187,9±34,5 см3 и 194,4±21,1 см3, а объем суммы миоматозных узлов 93,3±15,2 см3 и 99,0±15,7 см3 соответственно.
У подавляющего большинства пациенток обеих групп (90 и 87 %, соответственно) достигнуто уменьшение объема матки: в I группе - на 43 %, во II группе - на 40 %. Объем миоматозных узлов в I группе уменьшился на 48 %, во II - на 43 % (р<0,05).Однако у 10 % и у 13 % больных соответствующих групп уменьшения объемов матки и миоматозных узлов не отмечалось. Полученные данные совпадают с результатами исследований других авторов, изучавших эффективность антигестагенов и а-ГнГР [3,4,8].
Далее эффективность медикаментозного лечения оценивалась в зависимости от исходного объема матки (было выделено две подгруппы с объемом матки до 200 см3 и более 200 см3).Статистически значимого преимущества этих препаратов по критерию«изменение обьема матки» не было выявлено. Влияние неоадъювантной терапии на объем миоматозных узлов рассматривалось при их исходном объеме до 100 см3 и более 100 см3. Максимальное уменьшение узлов до 100 см3 достигается при лечении мифепристоном (57,4 % против 34,6 % - во второй группе), более 100 см3 - бусерелином (41,0 % против 50,8 % соответственно).
Отмечено, что при уменьшении объема матки до размеров, соответствующих нормальным, и объема миоматозных узлов менее 8 см³(при среднем суммарном диаметре узлов не более 2,5 см)доля узлов по отношению к миометрию снижается до 10 % и менее. С другой стороны, даже при значительном уменьшении объемов матки и узлов, но сохранении доли узлов выше 45 %, требуется их оперативное удаление.
WolfJ.P. et al. (1989) предположили, что, возможно, уменьшение лейомиомы связано с тем, что мифепристон повреждает функциональную способность эстрогенового рецептора, действуя как «неконкурентный» антиэстроген [10]. Существует и другая теория, которая состоит в том, что мифепристон может обладать прямым действием на лейомиому и миометрий.Согласно данным
R. Maheuxetal. (1988), назначение а-ГнРГ приводит к существенному снижению уровней эстрогенов и прогестерона и уменьшению размеров лейомиомы матки [7].Принято считать, что этот эффект обусловлен их влиянием на клетки-гонадотрофы аденогипофиза, секретирующие ФСГ и ЛГ, а также непосредственным действием в ткани миоматозных узлов и нормального миометрия через специфические точки связывания гонадолиберина, вследствие чего терапия а-ГнРГ приводит к уменьшению размеров матки и миоматозных узлов на 35-65 % [5, 9]. Данное утверждение согласуется и с данными, полученными в настоящем исследовании.
В целом, объем матки может служить интегральным параметром изменения ее линейных размеров, а объем миоматозных узлов и, особенно, их доля в общем объеме органа - критерием пораженности матки. Изменение этих показателей в динамикепод влиянием терапии может служить надежным критерием эффективности выбранной тактики лечения.
Выводы
Список литературы